血府逐瘀膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙肝肝纖維化臨床觀察

周春燕

河南省商丘市第一人民醫院，河南商丘 476000

肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，肝硬化失代償者易發生電解質紊亂，發生低鈉血癥后可導致腦水腫和肝性腦病[1]。有效進行抗纖維化治療是必要的，從而能阻止肝硬化，甚至肝癌的發生[2]。張仲景創立古方血府逐瘀湯具有疏通肝血流、清除淤積的作用[3]。恩替卡韋是目前臨床廣泛應用的核苷類似物抗乙肝病毒藥。筆者于2008年5月～2009年9月應用恩替卡韋聯合血府逐瘀膠囊治療慢性乙肝肝纖維化患者80例，取得較好效果，現將材料歸納如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年5月～2009年9月收治住院的慢性乙肝肝纖維化患者80例，所有患者均符合2005年制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準。其中，男50例，女30例；最小 35 歲，最大 60 歲，平均（46.3±5.1）歲；病程 1～10 年，平均（4.6±1.5）年；病情程度：輕度 24 例，中度 38 例，重度 18 例。隨機將80例患者分為治療組（40例）和對照組（40例）。兩組患者年齡、性別、治療前HBV-DNA水平、肝纖維化指標（HA、LN、PⅢP、ⅣC）比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組給予血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業有限公司生產，國藥準字Z12020223），藥品規格為0.4 g×24粒。每次4粒，每日3次；恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。對照組只給予恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。療程均為12個月。兩組同時給予護肝降酶及對癥治療：水林佳（每粒35 mg），甘利欣膠囊（天津天士力制股份有限公司，每粒膠囊含甘草酸二胺50 mg）2粒，每日3次，口服；治療期間不用其他抗病毒藥物、抗肝纖維化的藥物。

1.3 觀察項目

①治療前后HBV-DNA水平、HBV-DNA陰轉率（血清HBV-DNA＜1 000拷貝/ml）。②治療前后血清肝纖維化指標透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、Ⅳ型膠原（ⅣC）。檢測方法采用HBV-DNA定量測定采用熒光定量PCR法；血清肝纖維化指標檢測采用放射免疫測定（RIA）法。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 13.5軟件包進行統計學處理。數據由均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者經治療后血清HBV-DNA水平均明顯下降，血清HBV-DNA陰轉率比較差異無顯著意義（P＞0.05），見表1。療程結束時，治療組29例患者轉陰，轉陰率為72.5%，對照組轉陰27例，轉陰率為67.5%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者各自的血清HA、LN、PⅢP、ⅣC結果均較治療前下降（P＜0.01）；治療結束時，治療組各指標變化值與對照組比較有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

肝臟纖維組織增生即肝纖維化，是慢性乙型肝炎（以下稱慢乙肝）的主要病理改變之一，這種病理改變不但引起肝內微循環受阻，影響受損肝細胞的修復，而且還可發展成肝炎后肝硬化[4]。在當前清除乙肝病毒尚無特效藥物的情況下，有效保護肝細胞，阻止纖維組織增生的發生或發展，對慢性乙肝患者的預后有著重要意義[5]。因此，抗肝纖維化治療受到醫學界的積極關注。尤其對活血化瘀中藥抗纖維化作用的臨床研究較多，也有實驗研究表明[6]，一些活血化瘀方藥有較好的抗肝纖維化作用。筆者認為，慢性乙肝患者臨床癥狀錯綜復雜，變化不一，在治療上還應發揮中醫整體觀念和辨證論治的診治優勢，以中醫辨證理論為基礎施用活血化瘀法，對提高慢性乙肝的療效更有幫助[7]。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標變化比較（x±s）

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較（例）

中成藥血府逐瘀膠囊是活血化瘀的古代名方，是以血府逐瘀湯為基礎利用現在制藥技術進行加工而成的中成藥，該方以行氣活血立法，臨床療效顯著，對各種原因引起的“血瘀證”都有不同程度的治療作用；研究表明對于治療慢性肝炎、早中期肝硬化具有疏通肝臟血流、消除肝臟炎癥、促使肝纖維降解和吸收的作用[8]。而采用恩替卡韋抗病毒治療，患者HBV-DNA水平均明顯下降，達到了有效抗病毒的目的，為肝細胞炎癥的修復及抗肝纖維化治療創造了條件，以抗病毒治療為基礎，結合抗肝纖維化中成藥，本研究表明恩替卡韋聯合血府逐瘀膠囊能更明顯地減輕肝纖維化程度,具有良好的抗肝纖維化效果。

肝纖維化是乙肝患者肝損傷程度非常大的階段，肝纖維化的乙肝患者說明肝臟已經趨于肝硬化發展，如果不及時治療將最終導致肝硬化-肝癌[9]。肝纖維化的治療在乙肝治療中也有著非常重要的地位。在乙肝治療上，抗肝纖維化治療是慢性乙肝患者最重要的組成部分，肝纖維化是多數慢性肝病發展至肝硬化過程中所共有的病理組織學變化，很多肝纖維化繼續發展很有可能發展為肝硬化[10]。所以中西醫結合抗纖維化治療是重要方式，對于西醫來說抗纖化治療主要是抗病毒為主，減少乙肝病毒對乙肝患者肝臟的進一步損傷。我國中醫博大精深，中醫抗纖維化治療，主要以柔肝、理氣、舒肝、活血等方式，結合西醫抗病毒治療最終達到抗纖維化治療的目的。

[1]中華醫學會傳染病學與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2000,(8):324-329.

[2]趙素平,鄭玉.活血化瘀法在治療肝纖維化中的作用[J].河南中醫,2004,24(10):79-80.

[3]楊倩,馮玉彥.瘀血論治慢性肝纖維化經驗[J].中華中醫藥雜志,2007,22(3):168-170,

[4]Perz JF,Armstrong GL,Farrington LA,et al.The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide[J].JHepatology,2006,45:529-538.

[5]駱抗先.乙型肝炎基礎和臨床[M].2版.北京:人民衛生出版社,2001:391.

[6]Friedman SL.Liver fibrosis-from bench to bedside[J].J Hepatology,2003,38(suppl 1):38-53.

[7]Inagake Y,Nemodo T,Kushida M,et al.Interferon alfa downregulates collagen gene transcription and suppresses experimental hepatic fibrosis in mice[J].Hepatology,2003,38(4):890-899.

[8]趙敦美.苦參素、復方丹參治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果觀察[J].中國交通醫學雜志,2005,19(5):470-471.

[9]張桂芬,馬云寶,張曉懿.慢性乙型肝炎患者苦參素治療前后肝纖維化指標的變化[J].放射免疫學雜志,2005,18(5):331-333.

[10]覃后繼,周耀南,唐任光,等.拉米夫定聯合苦參素抗肝纖維化的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2005,23(4):277-279.