NB-UVB聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病及其對紅細(xì)胞天然免疫功能的影響

劉 輝，李 民，史曉蔚，王 巖，羅 平，張穎娜

? 臨床研究 ?

NB-UVB聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病及其對紅細(xì)胞天然免疫功能的影響

劉 輝，李 民，史曉蔚，王 巖，羅 平，張穎娜

目的 觀察窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的療效及安全性，了解治療前后患者紅細(xì)胞天然免疫功能的變化。方法 對30例中重度尋常型銀屑病患者采用NB-UVB 3次/W照射配合阿維A 10mg 2次/d，療程8周，用PASI積分評價療效，同時應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測治療前后患者血漿紅細(xì)胞CD35（CR1，補體Ⅰ型受體）的表達(dá)變化。結(jié)果 30例銀屑病患者治愈率40%；治療前紅細(xì)胞CD35分子定量（70.04±27.05 ），治療后CD35分子定量（59.00±17.24），治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t =2.097，P＜0.05），且治療前后紅細(xì)胞CD35定量與PASI評分呈明顯正相關(guān)（γ=0.924，P＜0.001）。結(jié)論 NB-UVB聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病有療效確切，同時測定患者紅細(xì)胞天然免疫功能可作輔助性觀察和評價治療效果。

銀屑病；窄譜中波紫外線；阿維A；治療；紅細(xì)胞；天然免疫

銀屑病是皮膚科常見的慢性炎癥性疾病，病程遷延易反復(fù)，其發(fā)病機制尚不清楚，該病發(fā)病與免疫功能異常密切相關(guān)。天然免疫在免疫監(jiān)視、免疫穩(wěn)定及介導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[1]。紅細(xì)胞免疫是天然免疫的重要組成部分，銀屑病患者紅細(xì)胞天然免疫功能存在亢進和紊亂并直接影響獲得性免疫的反應(yīng)進行模式[2]。目前銀屑病臨床治療方法較多，但單一治療效果通常不滿意，近年來國內(nèi)應(yīng)用阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療尋常型斑塊狀銀屑病獲得滿意療效的報道較多[3,4]，且方案已逐漸成熟。2008年1月～2009年12月，我們采用NBUVB聯(lián)合小劑量阿維A治療中重度尋常型銀屑病30例，同時對治療前后血漿紅細(xì)胞表面免疫分子CD35 （CR1，補體Ⅰ型受體）的表達(dá)進行測定，以探討目前這種相對比較成熟的治療方案對銀屑病紅細(xì)胞天然免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

30例尋常型銀屑病患者均來自我院皮膚科門診，其中斑塊狀21例，點滴狀9例；進行期24例，穩(wěn)定期6例；男18例、女12例；年齡17～56歲，平均32.3歲；病程3個月～16年，平均4.6年。所有患者均符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無紫外線禁忌癥，銀屑病面積和嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）評分大于12分，近四周內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、光療等系統(tǒng)性抗銀屑病治療，無合并其它如腫瘤、SLE、糖尿病等系統(tǒng)疾病。

1.2 治療

采用WaldmannUV100L光療儀（德國沃曼公司）輻射波長311nm全身照射，初始劑量根據(jù)患者皮膚類型定在0.3～0.4J/cm2之間，以后增加固定劑量0.1 J/cm2，3次/w，累計最大劑量2.0J/cm2，或至95%的皮損消退后穩(wěn)定劑量，以后逐漸延長每次治療間隔時間，共20次。同時口服阿維A膠囊（方希，重慶華邦制藥有限公司）10mg，2次/d，平均治療時間為（30.56±5.25）天。

1.3 紅細(xì)胞CD35檢測

其方法參照文獻(xiàn)[2]。

1.4 臨床療效評價

根據(jù)PASI評分標(biāo)準(zhǔn)進行皮損面積和嚴(yán)重度評分。治愈：PASI積分下降≥90%；顯效：PASI積分下降60%～89%；有效：PASI積分下降25%～59%；無效：PASI積分下降＜25%。有效率以治愈+顯效計算。

1.5 統(tǒng)計方法

實驗數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件進行t檢驗和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

30例患者中治愈12例，顯效14例，好轉(zhuǎn)4例，有效率為87%。治療前紅細(xì)胞CD35分子定量（70.04 ±27.05），治療后紅細(xì)胞CD35分子定量（59.00± 17.24），治療前后有顯著差異（t=2.097，P＜0.05）；治療前PASI評分（16.73±5.85），治療后PASI評分（4.03±2.78），治療前后有顯著差異（t=2.121，P＜0.05）；治療前后紅細(xì)胞CD35定量與PASI評分呈明顯正相關(guān)（γ=0.924，P＜0.001）。

不良反應(yīng) 30例患者均出現(xiàn)不同程度的皮膚干燥，19例以口唇為首發(fā)，且在使用阿維A 2天內(nèi)發(fā)生；1例出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，減少照射劑量后消退；12例出現(xiàn)皮膚色素沉著，均發(fā)生在照射10次以后。治療后復(fù)查血脂、肝腎功能無異常變化。

3 討論

紫外線療法目前已成為銀屑病等皮膚病治療的重要手段之一，臨床上應(yīng)用較多的是長波紫外線（UVA）和中波紫外線（UVB）。波長311 nm的NBUVB與普通UVB相比穿透性較強，不易灼傷皮膚，能有效誘導(dǎo)真皮中T細(xì)胞凋亡，同時使朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈和活化T細(xì)胞功能受到抑制，且NBUVB避開了DNA的吸收峰值，不易引起DNA突變，降低了致癌性[5]。阿維A（aritretin）是第二代芳香維A酸依曲替酯（etretinate）的代謝產(chǎn)物，對銀屑病尤其是中重度銀屑病具有滿意療效的藥物。

我們應(yīng)用NB-UVB聯(lián)合小劑量阿維A治療中重度尋常型銀屑病的有效率為87%，與國內(nèi)王冬云等的89.4%[6]和王忠永等的89.65%[3]結(jié)果相似，但明顯高于國外報道的單純使用NB-UVB治療的81.8%[7]和國內(nèi)報道的79.4%[8]。不良反應(yīng)主要為皮膚干燥、色素沉著，我們觀察到100%患者均出現(xiàn)不同程度的皮膚干燥，給予潤膚劑簡單處理后不影響治療過程。

天然免疫對獲得性免疫反應(yīng)模式具有重要指導(dǎo)作用，其在銀屑病發(fā)病機制中的作用正逐漸引起重視。紅細(xì)胞是天然免疫的重要組成部分，我們此前的研究表明：銀屑病與大多數(shù)免疫相關(guān)性疾病不同，其紅細(xì)胞免疫功能存在亢進[2]。紅細(xì)胞具有較多重要的生物學(xué)功能，兩條補體途徑的激活；通過免疫粘附對循環(huán)免疫復(fù)合物具有輔助清除作用；促進吞噬且有利于巨噬細(xì)胞對抗原信息，刺激其它免疫細(xì)胞而擴大免疫效應(yīng)，其中CD35（CR1分子）具有T、B淋巴細(xì)胞活化的功能。本研究表明銀屑病患者治療后紅細(xì)胞CD35定量明顯降低，且治療前后紅細(xì)胞CD35表達(dá)與PASI評分的變化呈正相關(guān)，進一步提示紅細(xì)胞免疫在銀屑病發(fā)病機制中的重要地位。目前應(yīng)用于銀屑病的有效治療是通過改變紅細(xì)胞免疫來影響獲得性免疫識別模式從而改善皮損，還是疾病本身改善而引發(fā)紅細(xì)胞免疫反應(yīng)性變化尚有待進一步研究，紅細(xì)胞天然免疫在銀屑病中不同于一般疾病的表現(xiàn)，應(yīng)引起我們重視。此外PASI評分方法本身存在著費時、繁瑣等缺陷，本研究表明紅細(xì)胞CD35表達(dá)與PASI評分的變化呈正相關(guān)，紅細(xì)胞天然免疫功能的測定可能作為一種類似于感染性疾病中的血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)一樣的檢測手段，為銀屑病的實驗室輔助診斷、治療以及對病情轉(zhuǎn)歸判斷提供一項重要的參考指標(biāo)。

[1] Nickoloff BJ. Skin innate immune system in psoriasis:friend or foe? [J]. J Clin Invest, 1999, 104(9):1161.

[2] 顧軍, 劉輝, 郭峰, 等. 銀屑病患者紅細(xì)胞CD35和紅細(xì)胞趨化因子受體的測定 [J]. 中華皮膚科雜志, 2003, 36(2):161-163.

[3] 王忠永, 邱會芬, 張玉杰, 等. 小劑量阿維A聯(lián)合窄譜UVB治療斑塊狀銀屑病療效觀察 [J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2009, 25(4):265-266.

[4] 晏文, 黃洋, 曹碧蘭. 阿維A聯(lián)合NB-UVB治療泛發(fā)性斑塊狀銀屑病療效觀察 [J]. 中國皮膚性病雜志, 2009, 23(8):496-497.

[5] Bandow GD, Koo JY. Narrow-band ultraviolet B radiation:a review of the current literature [J]. Dermatol, 2004, 43(8):555-561.

[6] 王冬云, 彭振輝, 葛文娛, 等. 窄譜UVB聯(lián)合阿維A治療斑塊型銀屑病療效觀察 [J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 2005, 19(8):477-478.

[7] Walters IB, Burak LH, Coven TR, et al. suberythemogenic narrow-band UVB is markedly more effective than convetional UVB in treatment of psoriasis vulgaris [J]. J Am Acad Dermatol 1999, 40(6 pt 1):893-900.

[8] 李虹, 于霖, 劉克英, 等. 窄譜UVB治療銀屑病療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2002, 31(4):682-683.

Therapeutic effect of acitretin combined with NB-UVB for psoriasis vulgaris and their influence on innate immune function of RBC

LIU Hui，LI Min，SHI Xiao-wei，et al
Derpartment of Dermatology, 210Th Hospital of PLA, Dalian 116021, China

Objective To observe the effect of acitretin combined with NB-UVB on the red blood cell innate immune function in patients with psoriasis vulgaris. Methods NB-UVB phototherapy three times weekly for 8 weeks in combination with acitretin twice a day was adopted in the treatment of 30 cases of moderate and serious psoriasis vulgaris. The efficacy was assessed by the change of PASI score, and the expression of CD35 (CR1) on erythrocytes was investigated by FCM. Result All patients showed marked improvement with a total effective rate of 87%. The irritation of the treatment was described as bearable and did not influence the treatment. The expression of CD35(CR1) on erythrocytes was significantly decreased after treatment (t=2.097, P＜0.05), and CD35 count was positively correlated to PASI score (γ=0.924, P＜0.001). Conclusions NB-UVB in combination with acitretin is effective and safe in the treatment of psoriasis vulgaris. The expression of CD35 on erythrocytes could likely be served as an objective indicator for evaluating psoriatic patient's condition.

Psoriasis vulgaris；Narrow band ultraviolet B radration；Acitretin；Therapy；Red blood cell；Innate immune [J Pract Dermatol, 2011, 4(4):203-204]

R756.6

A

1674-1293(2011)04-0203-02

劉 輝

2010-12-22

2011-01-11)（本文編輯 敖俊紅）

大連市衛(wèi)生科研基金課題（大衛(wèi)科發(fā)2007）

116021 大連，解放軍210醫(yī)院皮膚科（劉輝，史曉蔚，王巖，羅平，張穎娜）；解放軍210醫(yī)院檢驗科（李 民）

劉輝，副主任醫(yī)師，研究方向：銀屑病臨床免疫相關(guān)研究，E-mail: liuhuipf@sina.com