復合凝乳酶輔助根除幽門螺桿菌療效觀察

周煥明 陳輝 陳鵬

三聯療法為根除Hp治療的一線方案［1-4］，近年來，面臨著耐藥率高，療效下降問題。為探索提高療效，筆者自2008年1月至2010年10月采用復合凝乳酶輔助奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林三聯根除有Hp感染的消化性潰瘍患者168例，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選病例符合以下標準:①年齡為14～78歲;②經胃鏡檢查診斷為十二指腸球部潰瘍(DU)或胃潰瘍(GU);③潰瘍處于A或H期;潰瘍直徑＞3 mm，數目＜2個;④Hp感染的診斷:所有患者經14C-尿素呼氣試驗(14C-UBT)及病理檢查證實為Hp陽性;⑤試驗前1個月未接受質子泵抑制藥、非甾體抗炎藥、鉍劑和抗生素治療;⑥自愿受試，并排除以下情況:①有嚴重心、肺、肝、腎臟疾患;②妊娠及哺乳期患者;③對本試驗用藥過敏者;④惡性腫瘤患者。

入選患者168例，隨機分為A組(治療組)和B組(對照組)。A組85例，男59例，女39例，平均年齡(43±17)歲(28～69歲);B組83例，男53例，女30例，平均年齡(44±20)歲(26～70歲)。兩組病例在性別、年齡、體質量、吸煙史、飲酒史、病程和病情等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2給藥方法 對A組:奧美拉唑20 mg、阿莫西林500 mg，克拉霉素 500 mg，2 次/d，復合凝乳酶 350 mg，3 次/d。共7 d。B組:奧美拉唑20 mg、阿莫西林500 mg，克拉霉素500 mg，2 次/d，共 7 d。

1.3療效觀察和療效判定 服藥后觀察病情變化及不良反應發生情況，門診患者每1周門診隨訪1次。Hp根除療效根除Hp治療結束后4周，復查胃鏡，再行病理活檢及14碳-尿素呼氣試驗(14C-UBT)，每分鐘衰變量(dpm)，dpm/mmol-CO2，以14C-UBT≥171 dpm/mmolCO2為 Hp陽性，來判斷 Hp根除效果，以二者均陰性來判定Hp根除。

臨床療效判斷標準:療效判定采用半定量方法，即在治療前將主要癥狀(上腹部疼痛、飽脹、燒心、噯氣、納差、惡心及嘔吐)分為輕、中、重三級，每級5分，然后評出治療前及療程結束1周時癥狀總分數，求出療效指數，以判斷療效。療效指數=［(治療前癥狀總分數-治療后癥狀總分數)/治療前癥狀總分數］×100%。療效指數≤30%為無效，31% ～75%為有效，＞75%者為顯效。

1.4統計學方法 數據間差異顯著性采用方差分析，使用SPSS 8.0，P＜0.05為差異有統計學方法。

2 結果

2.1幽門螺桿菌根除率見表1。

2.2臨床療效見表2。

表2 臨床療效(例)

2.3不良反應的發生情況見表3。

表3 不良反應的發生情況(例)

3 討論

Hp感染是慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃癌、胃黏膜組織淋巴瘤(MALT)等疾病的重要致病因素，世界衛生組織已將其列為一類致癌因子。PPI加兩種抗生素的三聯療法根除Hp近年來遇到耐藥率高，療效下降問題。我們用復合凝乳酶輔助三聯療法根除HP，結果顯示:根除率91.76%(78/85)，較對照組81.93%(68/83)差異有統計學意義(P＜0.05);不良反應發生率8.23%，低于對照組18%，P＜0.05。臨床療效治療組95.29%，對照組91.56%，差異無顯著性，P=0.581。提示復合凝乳酶輔助三聯療法根除Hp可提高根除率，降低不良反應發生率。

復合凝乳酶系羔綿羊第四胃為主的提取物制成的膠囊劑。每粒體外凝乳酶活力不少于40凝乳單位;蛋白酶活力不少于60單位。凝乳酶與胃蛋白酶結合促進蛋白質分解，加速蛋白質的吸收，產生粘蛋白，覆蓋于胃黏膜表面，給損傷部位強力保護，使胃壁細胞增值，促進損傷修復。蛋白水解酶:又稱胃動素，是胃的主要消化酶，用于分解蛋白質促進蛋白質吸收，改善與蛋白質溶解有關的胃病缺陷。雙歧因子:能使體內有益菌群雙歧桿菌數量可增殖10～100倍，是雙歧桿菌最有效的增殖因子之一，同時產生的有機酸如醋酸、乳酸、丙酸、丁酸等使腸內pH值降低，抑制外源致病菌和腸內固有腐敗細菌如沙門氏菌等的生長繁殖，減少腸內腐敗物質的生長和積累，促進腸道蠕動，防止便秘和腹瀉。維生素B12:促進紅細胞的發育和成熟，預防惡性貧血;與羔羊胃提取物中的生物活性成分共同作用，保護胃黏膜。具有分解蛋白質，促進胃腸道腺體分泌，改善消化，通血循環，提高消化道對營養成份的吸收能力及對炎癥的抵抗力的作用。

有實驗研究［5］復合凝乳酶對幽門螺旋桿菌生長繁殖的影響，表明復合凝乳酶對幽門螺旋桿菌有明顯的抑制作用，并隨復合凝乳酶濃度的增加，抑制作用增強而且動物實驗表明［6］，復合凝乳酶可增強離體腸管收縮，對胃腸消化及吸收有促進作用。故復合凝乳酶輔助根除Hp可能的機制是①抑制Hp生長;②增殖雙歧桿菌，雙歧桿菌可分泌熱穩定活性蛋白，抑制敏感和耐藥的Hp生長［7］。③改善黏膜血供，保護黏膜屏障，調節胃腸運動，增強消化吸收功能。可減輕藥物不良反應，但對潰瘍出血及腹痛較明顯者不宜應用。

［1］沈蘭蘭.幽門螺桿菌共識-1997年亞太地區關于幽門螺桿菌感染處理的共識會議報告.國外醫學.消化病學分冊，1998，18(2):75.

［2］Hunt RH，Fallone CA，thomson ABR，et al.The Canadian Helicobacter study group.Canadian Helicobacter pylori consensus conference update:infection in adults .Can J Gastroenterol，1999，13(3):213-217.

［3］Nakajima S，Graham DY，Hattori T，et al.Strategy for treatment of Helicobacter pylori infection in adults.II.Practical policy in 2000.Curr Pharm Des，2000，6(15):1515-1529.

［4］Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(2):167-180.

［5］尹彩霞，張會文.胃優樂對幽門螺旋桿菌生長繁殖影響的研究.中國生化藥物雜志.1997，18(5):266-267.

［6］張麗芹，張會文，張克穎.胃優樂對胃腸運動的影響.中國生化藥物雜志，1996，17(4):164-165.

［7］Collado MC，Gonzalez A，Gonzalez R，et al.Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori .Int J Antimicrob Agents，2005，25:385-391.