質子泵抑制劑在消化性潰瘍臨床研究及應用

王秀英

消化性潰瘍是消化系統的常見病，是一種臨床常見病，據調查大約10%的人曾患或現患消化性潰瘍，占消化系統疾病的38%。消化性潰瘍為胃酸侵襲作用增強、胃黏膜防御機能減退和幽門螺桿菌(HP)協同損害作用的結果[1]。由于其病程遷延，治療困難，嚴重影響患者身心健康和生活質量。隨質子泵抑制劑(PPI)廣泛應用于臨床消化性潰瘍，大大提高了消化性潰瘍臨床療效，現就質子泵抑制劑在消化性潰瘍臨床應用，進行分析匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月至2011年1月門診診治的消化性潰瘍患者240例，全部病例均經胃鏡檢查證實為胃或十二指腸潰瘍活動期的患者。其中男142例，女98例，年齡24～79歲，平均46.2歲。病程1～15年，平均6.5年。

1.2 方法

1.2.1 分組 將240例消化性潰瘍患者依據用藥不同分為A組60例，B組60例，C組60例，D組60例，各組年齡、性別、疾病程度上差異無統計學意義，臨床具有可比性。

1.2.2 治療方法 全部病例治療前均未服用抑酸劑、抗生素及鉍劑，肝、腎功能正常;口服克拉霉素0.5 g，2次/d和呋喃唑酮0.1 g，3次/d。A組應用奧美拉唑20 mg/次，2次/d口服;B組應用泮托拉唑鈉40 mg/次，2次/d口服;C組應用口服雷貝拉唑鈉20 mg/次，2次/d口服;D組口服埃索美拉唑鎂20 mg/次，2次/d口服。連續應用15 d為1個療程。

1.2.3 觀察內容 臨床療效:參照衛生部制定的《新藥臨床指導原則》中消化性潰瘍的療效評定標準評價療效[2]。治愈:臨床癥狀基本消失，次要癥狀消失或基本消失，胃鏡下可見潰瘍病灶由活動期轉為瘢痕期或消失，Hp檢測呈陰性(-)。顯效:臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失，胃鏡下可見潰瘍面積縮小I＞75%，Hp檢測(-)。有效:臨床主要癥狀明顯減輕，胃鏡下可見潰瘍面積縮小≥50%，Hp檢測(-)或(+)。無效:達不到有效標準，而未見惡化者。總有效率為治愈+顯效+有效。HP根除指14C呼氣試驗HP檢查為陰性。不良反應:觀察各組在治療過程中出現頭痛、頭暈、皮疹、腹痛、氣脹、嗜睡、蕁麻疹、失眠、便秘等并發癥。

2 結果

各組病例均順利完成1個療程治療，依據臨床療效評定標準進行評價;觀察各組病例HP根除率、不良反應發生情況，并進行比較;具體見表1.

表1 各組觀察內容(n，%)

3 討論

隨著對胃壁細胞分泌功能及胃黏膜防御功能的深入研究，抗消化性潰瘍藥物已取得了從傳統的抗酸解痙到抑制胃壁細胞的胃酸分泌功能和增強胃壁細胞防御功能的突破性進展。1998年上市的質子泵抑制劑-奧美拉唑，抑制胃酸分泌的作用較勻H2受體拮抗劑更強大，更持久。PPI日益成為治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流病、吻合口潰瘍和卓原艾綜合征等酸相關性疾病的首選藥物。胃酸分泌最后一步是壁細胞分泌膜內質子泵驅動細胞H+與小管內K+交換，質子泵即H+-K+-ATP酶。H+-K+-ATP酶位于壁細胞的光面管泡及泌酸小管膜上，其分子由α、β二個亞單位聚合而成，能嵌入到壁細胞膜中，與K+交換而主動將細胞內H+泵出到分泌小管腔內。質子泵抑制劑是在苯并咪唑亞磺酰甲基比啶的基礎上進行不同修飾而形成的衍生物，吸收入血后，進入到壁細胞分泌小管腔內，與H+結合質子化后不能再反彌散人細胞膜而局部聚集，分解為活性形式-次磺酰胺而發揮作用，這些活性產物與H+-K+-ATP酶-亞單位上的半胱氨酸殘基(Cys)中的疏基共價結合形成二硫鍵，不可逆地使酶失活，起到降低胃酸分泌作用[3]。

質子泵抑制劑抗Hp的作用機理:直接殺菌作用，PPI可抑制Hp細胞壁ATP酶活性而破壞細菌細胞壁，從而發探直接的抗Hp作用;PPI通過提高胃內pH而抑制Hp的尿素酶分泌，破壞了細菌的生長環境;提高胃內抗生素濃度。質子泵抑制劑保黏膜作用機理[4]:通過抗Hp作用從而逆轉Hp抑制細胞生長的作用;Hp感染能引起中性粒細胞浸潤并釋放毒性代謝產物即氧自由基而造成組織損傷，而一些PPI可直接和中性粒細胞結合，抑制其釋放氧自由基產物;增加胃黏膜的氯合作用及二氯化碳的排泌作用來保護胃黏膜受到損傷。

雷貝拉唑是苯并咪唑衍生物家族的最新成員，但在吡啶環和苯并咪唑環上進行不同基團取代，構成PPI前藥。前藥在pH4時水解形成PPI。其起效及解除癥狀的速度均較第1代質子泵抑制劑快;埃索美拉唑是第1種單一同分異構體PPI，給藥后迅速吸收，1～2 h即可達血藥峰值。抑制作用較OME大60%，持續抑酸作用時間更長[5]。

[1]芮莊生，甘結友.質子泵抑制劑的藥理及臨床應用.臨床和實驗醫學雜志，2006，5(3):270-271.

[2]泮托拉唑臨床協作組.注射用泮托拉唑治療上消化道大出血的療效觀察.中華消化雜志，2006，28(8):544.

[3]周斌，金慧萍，遲丹怡.質子泵抑制劑概述.中國藥業，2004，13(5):77-80.

[4]厥偉明.老年消化性潰瘍98例臨床分析.浙江中西醫結合雜志，2005，15(7):446.

[5]許國銘，鐘捷.質子泵抑制劑-基礎與臨床.上海:上海科技教育出版社，2004:83.