美羅培南治療新生兒重癥細菌感染32例療效分析

吳朝波

感染性疾病是新生兒期重要疾病之一，并是引起新生兒死亡的主要原因。目前我國感染性疾病的發生及病死率仍占新生兒疾病首位。新生兒細菌感染發病率高，尤其是早產兒、極低出生體重兒。新生兒細菌感染在國內發病率高，是導致新生兒死亡的重要原因［1］。新生兒易發生革蘭陽性和陰性需氧細菌感染，而美羅培南屬于碳青霉烯類抗生素，為殺菌劑，并具有很強的抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌都很敏感，尤其是對多重耐藥的需氧的革蘭氏陰性桿菌仍然具有較高的抗菌活性。美羅培南治療重癥細菌感染用藥的安全性和療效在兒童及成人已經證實。為評價治療新生兒重癥細菌感染應用美羅培南的安全性和療效，對我院新生兒科2009年10月至2011年1月期間32例應用美羅培南治療新生兒重癥細菌感染的患兒分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年1月期間32例應用美羅培南治療新生兒重癥細菌感染的患兒，其中男18例，女13例，入院年齡1～20 d，平均16.2 d。體重1100～3600 g，總住院天數12～30 d，平均19.5 d。

1.2 給藥方法 對考慮發生感染的患兒在使用抗生素前進行血常規、C-反應蛋白、血培養及痰培養檢查。主要根據血培養結果選用敏感抗生素，對重癥感染患兒此前使用過美洛西林、頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦、氨曲南、羅氏芬等，均因療效不明顯或病情反復，感染無法控制而換用美羅培南。應用日本住友制藥會社生產的注射用美羅培南(美平)，0.5 g/瓶，每次劑量為20～30 mg/kg，1次/8 h，加入10 ml 0.9%氯化鈉注射液溶液滴注，抗感染治療一般應用5～21 d，平均12.6 d。

表1 美羅培南對新生兒感染的療效(例，%)

1.3 觀察項目 記錄治療過程中患兒癥狀、體征變化及不良反應情況，用藥過程中患兒血、尿常規及肝、腎功能，以及其他特殊檢查如胸部X線檢查、腦脊液檢查等。

1.4 療效評價 按照衛生部頒發的“抗菌藥物臨床研究指導原則”分為痊愈、顯效、進步和無效評定，痊愈、顯效均計為有效，據此統計有效率。

2 結果

2.1 病原學分布 32例患兒均考慮診斷敗血癥，原發或并發新生兒重癥肺炎14例，并發新生兒壞死性小腸結腸炎9例，并發新生兒化膿性腦膜炎5例，呼吸機相關肺炎3例，新生兒臍炎2例。患兒治療前共檢查出病原菌23例，其中肺炎克雷白桿菌8例，大腸埃希菌7例，銅綠假單胞菌4例，鮑氏不動桿菌2例，金黃色葡萄球菌1例，其余9例病原菌檢測陰性。

2.2 臨床療效 本組患兒痊愈20例，顯效7例，進步3例，無效2例，有效率為84.4%。美羅培南對新生兒感染的療效，見表1。

2.3 不良反應 美羅培南對新生兒感染的不良反應見表2。

表2 美羅培南對新生兒感染的不良反應(例，%)

3 討論

新生兒對很多微生物(尤其是細菌)高度敏感，新生兒胎齡越小，免疫能力、局限感染能力越差，感染越容易擴散。但由于NICU中新生兒特別是極低、超低出生體重兒機體免疫力差、病情危重且常需要侵入性操作和治療，加重了感染的危害程度，并且廣譜抗生素的應用加重了院內感染及耐藥菌株的產生。近年來，隨著社會發展，人們經濟水平的提高和觀念的轉變，加上我國新生兒抗感染治療技術的迅速發展，越來越多的危重新生兒得到了救治。

2009中國CHINET細菌耐藥監測網在全國14家醫院指定參加研究的實驗室監測細菌株數，前3位分別是:大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌。我科培養出細菌的前3位大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌，與中國耐藥監測網一致。藥物敏感試驗結果顯示大部分頭孢類抗生素耐藥，且三代頭孢菌素類藥物對大腸埃希菌屬有較強誘導耐藥作用，尤其是革蘭陰性桿菌超廣譜耐藥酶(ESBLs)菌株。美羅培南由于對革蘭陰性桿菌產生的絲氨酸為基礎的染色體和質粒介導的β-內酰胺酶高度穩定，因此對該類病原菌具有高度抗菌活性。近年來，ESBLs菌株在新生兒科重癥監護室(NICU)中發生率有增加趨勢，這與NICU中氣管插管、機械通氣等侵襲性操作日漸增多有關。為了有效控制耐藥菌株的產生，臨床選用抗生素應以藥敏結果為依據，用藥足量，療程要足，以減少耐藥菌株的產生。在NICU應慎用三代頭孢菌素，對于新生兒重癥感染首選敏感性最高的美羅培南［2］。

本組患兒大多數為新生兒重癥肺炎，其中機械通氣患兒10例。選用美羅培南控制肺部感染后順利撤機，減少了患兒呼吸機相關性肺炎及慢性肺疾病的發生率。

本組患兒在治療過程中不良反應出現繼發真菌感染3例，提示在應用強效廣譜抗生素治療后易造成菌群失調，誘發真菌感染，故對長期使用廣譜抗生素的危重新生兒早期預防性應用抗真菌藥物，可提高臨床治療成功率。轉氨酶活性升高2例，堿性磷酸酶升高1例，停藥后逐漸恢復。個別患兒出現皮疹、嘔吐等反應，對繼續治療無影響。未發現患兒抽搐及戒斷癥狀等癥狀。新生兒期重癥感染患兒應用美羅培南是安全有效的［3］。

［1］金漢珍，黃德珉，官吉希.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2006:337-359.

［2］陸奕，王瑩，李璧如.美羅培南治療兒童重癥細菌感染的評價.中國實用兒科雜志，2008，23(2):139-140.

［3］史源，趙錦寧，唐仕芳.美羅培南治療機械通氣新生兒下呼吸道細菌感染的療效.中國實用兒科雜志，2006，21(9):687-688.