孟魯司特添加治療難治性哮喘的療效分析

李晶

支氣管哮喘是臨床上較為常見的癥狀之一，是由多種細胞包括氣道的炎性細胞、結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性非特異性炎癥性疾病［1］。往往表現為反復發作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作或加劇，常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，病情較重者則產生氣道不可逆性狹窄，從而嚴重威脅著人們的生命健康。臨床上大約有5%～10%的哮喘患者，經常規治療(包括最大推薦劑量的吸入型糖皮質激素治療)后癥狀仍難以控制，因此曾被描述為“難控制性”、“致死性或接近致死性”、“重癥持續性”、“脆性”、“激素抵抗或依賴性”哮喘等，后來統一稱之為“難治性哮喘”［2］。特對本院2009年10月至2010年6月收治的難治性哮喘患者進行了孟魯司特添加治療，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法。

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2010年6月在本院兒科住院、符合哮喘診斷標準的患兒78例。其中男49例，女29例，年齡5～13歲，隨機分成研究組及對照組，每組39例，兩組在性別、年齡、病情、病程、臨床表現等方面比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 至少符合1項以下特征:①持續性口服激素治療;②每日除吸入激素作為控制性藥物外，需加用長效β2受體激動劑;③需要每日使用短效β2激動劑緩解癥狀;④口服或吸入激素劑量減少25%即出現加重。

1.3 治療方法 2組均有常規治療(激素和 β2受體激動劑)，治療組在基礎上加用孟魯司特片，每晚10 mg口服，2周為一個療程。

1.4 觀察指標 監測肝腎功能、呼吸功能，療效評定標準，①顯效:服藥2周后喘憋消失，氣促緩解，肺部喘鳴音消失，應用激素及β2受體激動劑減少50%以上;②有效:服藥2周后喘憋好轉，氣促緩解，肺部喘鳴音減少，應用激素及β2受體激動劑較治療前減少25% ～50%;③無效:服藥2周后仍咳嗽，肺部喘鳴音未減少。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 16.0軟件進行統計學處理和分析，其中計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較 與對照組相比，研究組患者的顯效率和總有效率均明顯提高，而無效率明顯降低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，結果見表1。

2.2 兩組患者治療后FEV1、PEF值占估計值百分比的比較與對照組相比，研究組患者FEV1、PEF值占估計值的百分比均明顯提高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，結果見表2、3。

表1 兩組手術時間、術中出血量、引流時間及住院時間比較(例，%)

表2 研究組和對照組哮喘患兒治療前后FEV1/FVC%比較

表3 研究組和對照組哮喘患兒治療前后PEF比較

2.3 不良反應 治療組39例服用孟魯司特后，肝腎功能無明顯改變，有3例現出一過性頭疼，2例嘔吐，2例大便次數增多，均給予對癥處理后好轉。

3 討論

支氣管哮喘是一種多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞和氣道上皮細胞等)和多種介質介導的以氣道高反應性為其主要病理特點的氣道慢性炎性疾病［3］，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。經研究LTs可能是喘息性疾病重要的炎性介質［4，5］，可引起氣管平滑肌收縮;促進炎性細胞在氣管的聚集及使血管通透性增加;增加黏液分泌;促進氣管結構細胞的增殖并與氣管的重塑有關，導致小氣管阻塞，治療哮喘的常規方法:糖皮質激素及β2受體激動劑，推薦早期使用吸入糖皮質激素［6］。其作用機制:①抗炎作用主要表現為吸入激素后支氣管上皮和黏膜下組織肥大細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞和嗜酸性細胞數量減少。激素可抑制IL-5，GM-CSF等細胞因子的活性表達，并減少哮喘患者血循環中IL-5濃度［7］，夜間哮喘患者吸入表面激素后能減少血漿嗜酸性陽離子蛋白(ECP)的濃度［8］。還可逆轉上皮細胞脫落和杯狀細胞增生;②降低氣道高反應性吸入性激素不僅使氣道對致痙物的敏感性降低，亦限制了氣道對致痙物反應的氣道狹窄程度;③表面激素吸入對勃附因子表達有直接抑制作用，從而間接抑制細胞黏附;④激素能直接作用于毛細血管后靜脈上皮細胞，減少炎性介質所致的氣道內微血管的滲漏。β2受體激動劑能舒張呼吸道平滑肌，增加勃液纖毛清除活動，降低血管通透性，并可調節肥大細胞和嗜堿性細胞的介質釋放。

目前研究認為 LTs可能是哮喘重要的炎性介質［9，10］，Cys-LTs誘導了氣管EOS的聚集和活化，而EOS的浸潤又能產生更多的Cys-LTs，從而使氣管炎癥延續和放大倍增。Cys-LTs氣道炎癥的病理生理作用包括:血管通透性升高、支氣管黏膜水腫、黏液分泌增加、支氣管平滑肌收縮，這些作用最終導致氣道可逆性阻塞和炎癥長期存在。孟魯司特是一種高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑與LTs受體結合，使其不能發揮生物學特性，而且能抑制肽素生長因子對嗜酸、嗜堿干細胞的促成熟作用，使氣管及周圍血中EOS減少，從而減輕呼吸道炎性反應［11］，能有效控制哮喘癥狀，改善患者的肺功能，降低氣道高反應性，抑制氣道重塑及抗肺纖維化。本研究結果表明，在添加孟魯司特治療難治性支氣管哮喘時，孟魯司特治療組治療后癥狀和體征改善效果均較常規組早(P＜0.05)，且2組患兒治療后FEV1/FVC%、PEF均明顯上升(P＜0.05)。孟魯司特治療組較常規治療組上升更明顯(P＜0.05)。孟魯司特在難治性哮喘的治療中有應用價值，表現出較好的臨床療效且副作用小。筆者認為孟魯司特作為難治性哮喘的添加治療，值得臨床進一步推廣。

［1］劉亮，劉佳，王巍，等.孟魯司特治療支氣管哮喘臨床療效觀察. 臨床合理用藥，2009，2(10):14-15.

［2］殷凱生.難治性支氣管哮喘的診斷與治療中華結核和呼吸雜志，2003，26(3):140-141.

［3］張秋愛.布地奈德聯合孟魯司特鈉在支氣管哮喘患者中的臨床應用.中國現代醫學雜志，2009，19(18):2869-2871.

［4］Da DaltL，Callegaro S，Carrao S，et al.Nasal lavage leukotreines in infants with RSV bronchiolitis.Pediatr Allergy Immunol，2007，18(2):100-104.

［5］Hong X，Zhou H，Tsai HJ，et al.Cysteinyl leukotriene receptor 1 genevariation and risk of asthma.Eur Respir J，2009，33(1):42-48.

［6］周建榮，劉惟優，李樹芳，等.糖皮質激素吸入與小劑量多索茶堿聯合治療和老年哮喘的研究，中國醫師進修雜志，2007，30(10):56-57.

［7］Feltis BN，Reid DW，Ward C，et al.BAL eotaxin and in asthma，and the effeets of inhaled cortieosteroid and beta agonist.Res Pirolog，2004，9(4):507-513.

［8］PemgDW，HuangHY，LeeYC，et al.Leukotriene modifiervs inhaled Eorticosteroid in mild to moderate astha:clinical and anti-inflammatory effeets.Chest，2005，127(4):1458.

［9］閆紅敏.干擾素聯合酚妥拉明治療兒童毛細支氣管炎.新鄉醫學院學報，2008，25(6):603-604.

［10］Hong X，Zhou H，Tsai HJ，et al.Cysteinyl leukotriene receptor 1 genevariation and risk of asthma.EurRespirJ，2009，33(1):42-48.

［11］Bacharier LB，Boner A，Carlsen KH，et al.Diagnosis and treatment of asthma in childhood:A Practall consensus report.Allergy，2008，63(1):5-34.