布地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

閆國友 王文星

(河北省遷安市中醫醫院內科，河北 遷安 064400)

布地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

閆國友 王文星

(河北省遷安市中醫醫院內科，河北 遷安 064400)

目的 觀察布地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的臨床療效。方法 將150例COPD急性加重期患者隨機分為2組。對照組予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入及常規治療;治療組70例予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入聯合參百止咳合劑50 mL，每日2次口服及常規治療。治療前后分別觀察患者的功能性呼吸困難分級、肺功能(入院即刻及隨訪2個月時)及血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并觀察不良反應。結果 治療組可以明顯改善COPD急性加重期患者的呼吸困難分級、肺功能以及IL-6、TNF-α，與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，且不良反應少。結論 地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑治療COPD急性加重期臨床療效確切，安全性高。

肺疾病，慢性阻塞性;布地奈德;霧化吸入;參百止咳合劑;中西醫結合療法

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展。COPD急性加重期主要表現為氣促加重，常伴有喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽加劇、痰量增加及顏色及黏度改變等，不僅可以使肺功能極大地受到影響，且是肺功能進行性下降的重要原因［1］。白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)作為氣道慢性炎癥的主要因子，在急性加重期起到了重要的作用。本研究旨在探討布地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑對COPD急性加重期肺功能和IL-6、TNF-α水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標準

1.1.1 診斷標準 所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)中COPD急性加重期的診斷標準［2］。

1.1.2 排除標準 ①患者均行心電圖、肝腎功能檢查以排除嚴重心、肝、腎等疾病;②排除有糖尿病合并癥的患者;③行動態血漿皮質醇濃度測定排除繼發性腎上腺皮質功能減退;④排除入院前1個月內病情急性加重或1個月內使用過全身糖皮質激素治療的患者;⑤排除COPD急性加重伴有嚴重Ⅱ型呼吸衰竭以及嚴重感染的患者。

1.2 一般資料 選取2008-01—2010-12我院呼吸內科COPD急性加重期住院患者150例作為研究對象。使用Microsoft excel宏程序Analys32.xll產生隨機數列分為2組。治療組70例，男46例，女24例;年齡45～60歲，平均53.4歲;病程13個月～15年，平均3.9年。對照組80例，男50例，女30例;年齡45～60歲，平均54.9歲;病程1～8年，平均4.3年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均給予控制性氧療、抗感染、化痰治療及硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20030473)、異丙托溴銨氣霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG，注冊證號H20110380)霧化吸入擴張支氣管等常規治療。

1.3.1 治療組 予布地奈德混懸液(Astrazenca Ptyltd，進口藥品注冊證號H20090903)1 mg，每日3次霧化吸入聯合參百止咳合劑(藥物組成:北沙參、桑白皮、地黃、百合、百部、款冬花、苦杏仁、枇杷葉、甘草、麥門冬、玄參、前胡。經我院制劑室提純、濃縮、灌裝、滅菌等制備工藝，制成250 mL濃縮液。冀藥制字Z20051025)50 mL，每日2次口服及常規治療。

1.3.2 對照組 予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入，同時行常規治療。

1.3.3 療程 治療2周為1個療程。隨訪2個月，每周隨訪1次。

1.4 觀察指標

1.4.1 肺功能 檢測2組患者于治療前及隨訪2個月后分別進行以下項目檢測:①功能性呼吸困難分級，0級:除非劇烈活動，無明顯呼吸困難;1級:當快走或上緩坡時有氣短;2級:由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸;3級:在平地上步行100 m或數min后需要停下來呼吸;4級:明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當穿脫衣服時氣短。②第1 s用力呼氣容積(FEV1)占預計值的百分比(FEV1%)，其中肺功能檢測要求檢測前4 h未經應用任何支氣管擴張劑，連續3次取最高值。檢測使用同一臺儀器。

1.4.2 血清IL-6、TNF-α檢測 于治療前及治療后第7 d檢測 IL-6、TNF-α。

1.4.3 不良反應 如黑便、胃部不適等胃腸道反應，聲音嘶啞、咽痛、口腔白色念珠菌感染等口咽部癥狀。如出現不良反應及時記錄并進行分析，并采取相應的治療措施。

1.5 療效標準 治療7 d后改善2級為顯效;改善1級為好轉;無改善為無效。臨床嚴重度分級改善情況的判斷，參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)［2］中的臨床嚴重度分級標準，以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀的緩解，呼吸衰竭、心力衰竭的糾正，結合血氣分析和肺功能FEV1、用力肺活量(FVC)的改善綜合判斷，對主要癥狀咳嗽、咳痰、氣喘和發熱，療程超過3 d無明顯改善、加重或兼見神志改變、血壓下降等重病例加用其他綜合治療，且療效判定為無效病例。

1.6 統計學方法 所有數據用 SPSS 13.0軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用q檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組與對照組療效相當。

2.2 2組治療前后肺功能變化比較 見表2。

表22 組治療前后肺功能變化比較±s

表22 組治療前后肺功能變化比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=70)對照組(n=80)治療前 治療后FEV1/FVC 52.5 ±11.357.2 ±11.4＊△治療前 治療后54.5 ±11.1 54.8 ±11.6 FEV1% 48.3 ±11.6 54.3 ±10.3＊△ 50.6 ±10.7 51.0 ±10.8 FEV1(L) 1.49 ±0.541.68 ±0.50＊△1.52 ±0.53 1.53 ±0.49

由表 2可見，治療組治療后 FEV1/FVC、FEV1%、FEV1與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組在對肺功能的改善方面明顯優于對照組。

2.3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較 見表3。

表3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較ng/L，±s

表3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較ng/L，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=70)對照組(n=80)治療前 治療后IL-6 52.25 ±3.80 39.92 ±3.71＊△ 53.31 ±2.71 41.71 ±3.80治療前 治療后*TNF-α 12.52 ±3.23 7.95 ±2.61＊△ 11.32 ±1.60 9.14 ±2.11*

由表3可見，2組治療后血清IL-6及TNF-α均較治療前降低(P＜0.05)，2組治療后比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應 2組患者均未出現血糖增高、黑便、胃部不適以及口腔白色念珠菌感染等不良反應，治療組出現聲音嘶啞、咽痛癥狀1例(1.4%)，經加碳酸氫鈉稀釋后漱口癥狀好轉，對照組出現失眠2例(2.5%)。

3 討論

COPD是一種頑固的慢性疾病，其頻繁發作不僅給患者身心帶來持久的傷害，也給患者家庭、社會帶來沉重的經濟負擔。其COPD發病、致殘率高，已成為世界性問題，其病死率與呼吸道阻塞程度和肺功能進行性衰退直接相關，因此如何提高COPD患者的生活質量，改善肺功能，延長壽命，已經成為醫學界研究的熱點。2001年世界衛生組織(WHO)制定了關于COPD的全球防治建議(GOLD)，指出在COPD緩解期首選吸入治療，吸入型支氣管擴張劑在控制COPD癥狀方面起到特別重要的作用［3-4］。

目前普遍認為，COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞(尤其是CD8)和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括白三烯、白細胞介素、腫瘤壞死因子和其他介質。這些介質能破壞肺組織結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應。COPD的各種危險因素都可產生類似的炎癥過程，從而導致 COPD 的發生［5］。

霧化吸入糖皮質激素的副作用主要是其局部的作用，如口咽部念珠菌的感染、聲音嘶啞等。本研究中霧化吸入布地奈德混懸液組治療后血糖與治療前無明顯升高，且治療后不良反應較少，主要為咽喉不適以及聲嘶等，囑患者霧化吸入后徹底漱口，不良反應均可緩解。2組在改善肺功能、血清IL-6、TNF-α及臨床癥狀上差異有統計學意義。治療組血清IL-6、TNF-α水平較對照組明顯下降，提示其可能抑制炎性介質的釋放，對COPD患者的急性期有較好的治療作用，但作用機制需進一步研究。本研究結果表明，對于COPD急性加重期患者在霧化吸入糖皮質激素的基礎上，口服參百止咳合劑可取得較好的治療效果。

參百止咳合劑以沙參、百合、麥門冬、前胡為君，其中沙參味苦入肺、胃經，具有清熱生津、潤肺止咳、化痰養陰之效;百合性味甘平，微寒，入心、肺經，具有潤肺止咳、清心安神、益氣調中的作用;麥門冬甘、微苦，微寒，入肺、心、胃經，既養陰生津，潤肺止咳，又清心除煩;前胡苦、辛，微寒，入肺經，具有疏風清熱化燥、止咳祛痰、宣肺降氣、活血調經之效，四藥為君，共奏疏風清熱化燥、養陰潤肺止咳、化痰平喘寧心之功。臣用百部、桑白皮、生地黃、枇杷葉、玄參以滋陰清熱，潤燥化痰，以防燥熱傷津，肺陰被耗。以款冬花、杏仁為佐，以趨潤肺平喘、鎮咳祛痰、鎮靜通便之效。以甘草為使，既潤肺化痰清熱平喘，又補脾益氣，調和諸藥。全方諸藥共用，合奏疏風清熱化燥、養陰潤肺止咳、化痰平喘通便、清心除煩安神之功。此藥有很好的開發推廣前景。

［1］張順利.中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病研究進展［J］.河北中醫，2011，33(3):454-457.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［3］Pauwel RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Work shop summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1256-1276.

［4］王映伙，蔡紹曦，陳向前.無創正壓通氣在慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病時的臨床應用［J］.中國現代醫學雜志，2005，15(14):2184-2186.

［5］Wilkinson TM，Donaldson GC，Hurst JR，et al.Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，169(12):1298-1303.

Clinical effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture

YAN Guoyou，WANG Wenxing.Respiratory Medicine，Qian＇an City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hebei，Hebei，Qian＇an064400

ObjectiveTo observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture.Methods150 cases of acute exacerbation of COPD were randomly divided into two groups.Control group

nebulization inhalation of Budesonide，1 mg(3 times a day)and the conventional treatment;70 patients in treatment group were treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide，1mg(3 times a day)and Shenbai Zhike mixture，50 mL(2 times a day)and conventional therapy.Functional dyspnea grading，pulmonary function(immediate hospitalization and follow-up 2 months)，and serum interleukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-α (TNF-α)in patients were observed before and after treatment with and adverse reactions was observed at same time.ResultsFunctional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF-α in acute exacerbation of COPD were obviously improved.There was significant difference between two groups on functional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF- α (P＜0.05).And adverse reactions was rare.ConclusionShenbai Zhike mixture has a definite effect and safety on the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation.

Pulmonary Disease;Chronic obstructive;Budesonide for nebulization therapy;Shenbai Zhike mixture;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R287;R563.905.8;R971.92;R974.3;R977.1

A

1002-2619(2011)11-1665-03

閆國友(1966—)，男，主治醫師。從事呼吸內科臨床工作。

2011-03-18)