多梳基因-1在腸癌組織中的表達及其臨床意義

高 健 李相良 .吉林省永吉縣計劃生育服務站綜合門診，吉林永吉300；. 解放軍第四六五醫(yī)院普外科，吉林吉林300

目前大腸癌的預后仍不理想，約有50%的患者死于治療后的復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，患者預后差與其不能早期診斷密切相關[1]。多梳基因-1（Bmi-1）為多梳基因家族(PcG)成員之一，研究顯示其在腫瘤的診斷和預后判斷中具有廣闊的前景[2-3]。因此，筆者采用免疫組化技術，檢測了大腸癌患者組織中Bmi-1蛋白的表達情況，以探討其與大腸癌的關系及相關的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月～2009年1月來筆者所在醫(yī)院進行治療的大腸癌癌患者32例，所有病例均經(jīng)活檢病理診斷證實為大腸癌。其中，男19例，女13例。年齡25～79歲，平均（60.2±11.8）歲。按照大腸癌的Dukes分期分為A、B、C、D四期。其中，A期6例，B期8例，C期11例，D期7例。另取活檢的20例正常組織作為對照組。

1.2 主要試劑

Bmi-1蛋白抗體購自美國Santa Cruz公司，濃縮型SP免疫組化超敏試劑盒及DAB顯色試劑盒購自福州邁新生物公司。

1.3 Bmi-1蛋白的免疫組化染色

實驗所取標本置于4%多聚甲醛固定，4～6 μm石蠟切片常規(guī)脫蠟后，分別用于常規(guī)HE染色和免疫組化染色。免疫組化染色按照試劑盒的說明操作。

結果判斷：Bmi-1陽性表達定位于細胞核，呈黃色或棕黃色。陽性標準：高倍鏡下計數(shù)100個細胞，陽性細胞數(shù)＜10%為陰性表達，＞10%為陽性表達。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料使用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Bmi-1蛋白在大腸癌組織中的表達

Bmi-1蛋白陽性染色定位于細胞核，Bmi-1蛋白在大腸癌組織中的表達率為56.3%（18/32），而在正常對照組織中僅有15.0%（3/20）的表達，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見圖1。

圖1 Bmi-1蛋白在大腸癌組織中的表達

2.2 Bmi-1蛋白的表達與大腸癌臨床特征的關系 （表1）

表1 Bmi-1蛋白的表達與大腸癌臨床特征的關系

3 討論

近半個世紀以來世界各國腫瘤的發(fā)病率和死亡率逐漸上升，已超過心血管疾病成為新世紀人類的頭號殺手，其中由大腸癌所導致的死亡占整個腫瘤死亡的9%[1]。大腸癌的發(fā)生、發(fā)展伴有多種癌基因的激活和抑癌基因的失活，近年來的統(tǒng)計顯示大腸癌的發(fā)病率逐年增高，且有年輕化的趨勢，大多數(shù)患者死亡率高的原因主要是大部分患者明確診斷時已處于中晚期，錯過了治療的時機。有統(tǒng)計顯示處于Dukes A期的患者5年生存率可以高達90%以上，說明早期診斷在大腸癌預后中的重要作用[4]。因此，尋找一種能早診斷并監(jiān)測其復發(fā)和預后判斷的生物學指標是目前研究的熱點。Bmi-1基因是已被實驗證實的癌基因，主要是負性下調(diào)抑癌基因p16和p14，使p16和p14喪失抑制細胞G1-S期過度的功能，從而導致細胞惡性克隆性增生[5]，大量研究顯示Bmi-1蛋白在肺癌、卵巢癌、鼻咽癌、乳腺癌等人類多種惡性腫瘤中表達升高，筆者的研究也顯示Bmi-1蛋白在大腸癌組織中的表達率為56.3%，顯著高于正常對照組織中的15.0%，說明Bmi-1蛋白可以作為大腸癌鑒別診斷的1個標志蛋白。

Dukes分期中A、B期無淋巴結轉(zhuǎn)移，C、D期有淋巴結轉(zhuǎn)移，筆者的結果顯示分期之間Bmi-1蛋白的表達也存在統(tǒng)計學差異，提示其與腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定的相關性，可成為大腸癌患者預后不良的一個參考指標。

綜上所述，Bmi-1蛋白在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中起到一定的作用，可以用于腫瘤的良惡性鑒別診斷、臨床分級以及判斷預后等方面，具有顯著的臨床意義。

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