長期口服尼群地平治療高血壓病引起牙齦增生、大面積皮疹2例

齊麗娟解放軍白求恩國際和平醫(yī)院老年病科，河北石家莊 050082

尼群地平因其療效較好、價格低廉受到高血壓患者的普遍青睞，是目前公認(rèn)的治療各型高血壓的首選藥物之一。在臨床用藥過程中，此藥偶有引起頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等不良反應(yīng)，但長期服用尼群地平治療高血壓引起牙齦增生及大面積皮疹尚鮮見報道，現(xiàn)將2例病例報道如下。

1 臨床資料

例1：患者，男，43歲，因大面積皮疹于2010年6月12日來筆者所在醫(yī)院就診。追問病史：患者患高血壓病1級8年，一直單獨服用尼群地平[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H13022629）]，10 mg，1 次 /d，血壓控制在 130/80 mmHg。2007年10月發(fā)現(xiàn)牙齦增生，初時較輕，逐漸加重，但身體無其他不適，未治療。2009年開始出現(xiàn)牙齒酸痛，有時牙齦出血，冷熱刺激或酸性刺激時，牙酸脹疼痛癥狀加劇，未檢查治療。2010年5月6日開始出現(xiàn)皮膚瘙癢，開始并無皮疹，數(shù)天后發(fā)現(xiàn)胸部出現(xiàn)紅色小丘疹，如小米粒大小，繼而兩腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)類似的皮疹，逐漸加重。患者因多年口服同一廠家生產(chǎn)的尼群地平，藥效良好，以為是皮癬或其他疾病，涂抹花露水止癢及應(yīng)用抗過敏藥物均不見好轉(zhuǎn)，約1個月時間未采取其他治療方法，從未中斷口服尼群地平，紅色皮疹退而起，起而退，并擴展到背部及臀部四肢。因瘙癢加重難忍、燥熱，嚴(yán)重影響生活和工作才來就診。查體：體溫36.5℃，血壓120/85 mmHg，脈搏68 次/min，上下牙齦增生明顯，胸部、背部和兩腿內(nèi)側(cè)有大面積散在米粒樣紅色丘疹，皮膚有抓痕、結(jié)痂。考慮為尼群地平引起牙齦增生、大面積皮疹。處理：停用尼群地平，改服倍他樂克25 mg，1次/ d。停藥第3日再來復(fù)診，患者皮膚瘙癢明顯減輕，皮疹減少，未再出現(xiàn)新的皮疹。7 d后復(fù)診全身皮疹消退，再無新皮疹出現(xiàn)，身體不再燥熱。跟蹤隨訪觀察半年，患者無新的皮疹出現(xiàn)，牙齦增生逐漸減輕直至半年后消失。

例2：患者，男，48歲，2011年7月25日來筆者所在醫(yī)院就診。自訴患高血壓病2級9年，一直單獨服用尼群地平[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H13022629）]，10～20 mg/ d，血壓基本控制在140/90 mmHg以下，就診前3個月患者胸部和腿部開始出現(xiàn)大面積皮疹，渾身燥熱，奇癢。在多所醫(yī)院就診診斷為皮炎和濕疹，但多種藥物均效果不佳，癥狀逐漸加重，近期影響睡眠并出現(xiàn)焦慮就診我院。查體：體溫36.4℃，血壓130/90 mmHg，牙齦紅腫、增生，胸部、四肢有大片紅色米粒樣小丘疹，多處抓痕、結(jié)痂。追溯病史：患者有牙齦出血1年余。囑其停服尼群地平，改服倍他樂克25 mg，1次/ d，降壓治療。3 d后復(fù)診，皮疹明顯減少，10 d后復(fù)診皮疹基本消失。隨訪5個月，未再出現(xiàn)皮疹；牙齦紅腫未行任何治療，在停藥后5個月基本消退。

2 討論

尼群地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。目前文獻報道的尼群地平不良反應(yīng)均是患者短期口服甚至口服1～2 d后或數(shù)小時后出現(xiàn)的過敏癥狀[1]。尼群地平說明書上所標(biāo)注的“不良反應(yīng)：較少見的有頭痛、面部潮紅。少見的有頭暈、惡心、低血壓、足踝部水腫、心絞痛發(fā)作，一過性低血壓。本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等”，是指患者服用尼群地平短期內(nèi)出現(xiàn)的過敏反應(yīng)。多年應(yīng)用尼群地平的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)尚未見報道，以上2例患者多年使用尼群地平，血壓平穩(wěn)，使用該藥8年后出現(xiàn)的逐漸加重的大面積皮疹、牙齦增生則十分罕見。考慮長期使用尼群地平導(dǎo)致體內(nèi)有尼群地平藥物累積，應(yīng)是重要原因。

藥物性牙齦增生多見于服用抗癲癇藥物大侖丁，抗高血壓藥物心痛定致牙齦增生也有過報道，但尼群地平致牙齦增生的報道較少[2-3]。組織培養(yǎng)證明，大侖丁能刺激成纖維細(xì)胞分裂活動，使合成蛋白質(zhì)和膠原的能力增強，同時細(xì)胞分泌無活性膠原溶解酶，由于合成大于降解，致結(jié)締組織增生[4]。藥物引起的牙齦增生可能與個體因素、藥物因素、牙周環(huán)境因素有關(guān)。對于尼群地平致牙齦增生的作用機制是否與大侖丁相似尚待進一步研究。至于尼群地平長期治療高血壓所引起的牙齦增生和大面積皮疹之間有無關(guān)系，也亟待探討。

尼群地平是目前公認(rèn)治療各型高血壓的首選藥物之一，其遠(yuǎn)期副作用十分罕見。本組病例均曾被誤診為皮炎或濕疹，提示：長期服用尼群地平可導(dǎo)致皮疹及牙齦增生等不良反應(yīng)，極易誤診誤治。這不僅要引起服用此藥患者的重視，而且更要引起臨床醫(yī)生的注意，以免造成患者不必要的痛苦。

[1] 徐德琴，徐學(xué)君，汪駿.尼群地平的罕見不良反應(yīng)[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：325.

[2] 金亞紅.尼群地平致牙齦增生1例[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，25（2）：188.

[3] 陳惠云.口服尼群地平致牙齦增生[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（5）：368.

[4] 鄭麟蕃，張震康.實用口腔科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：107.