Hyper-CVAD方案治療成人急性淋巴細胞白血病療效分析

秦曉鏵 陳 立 陳國樞 謝曉玲 黎國偉 許先吟

廣東省惠州市中心人民醫院血液內科，廣東惠州 516001

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）成人患者其早期的治療緩解率可以達到80%以上[1]，但預后大多較差，而目前也尚不具備標準化的治療方案[2]。本研究回顧性分析55例ALL成人患者的臨床資料，對全部患者應用Hyper-CVAD方案進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫院2006年10月～2011年5月收治的55例ALL成人患者，其中22例系L1型，28例系L2型，5例系L3型。全部患者均依據FAB以及WHO的標準（淋巴系統的腫瘤分型）進行確診；其中男29例，女26例；年齡19～38歲，平均（28.00±8.55）歲。

1.2 方法

對全部患者應用Hyper-CVAD方案進行治療。本方案由A、B兩組方案所構成。A方案：第1～3天，300 mg/m2CTX（環磷酰胺，安徽華源醫藥股份有限公司，H32020857），每12小時應用1次，并以等量的美司鈉進行解救，需持續的靜脈滴注，并于CTX其開始之前的1 h，直至其CTX的結束之后12 h；VCR（長春新堿，浙江海正藥業有限公司，H20043326）2 mg，在第4天與第11天進行靜脈推注；50 mg/m2THP（吡柔比星，深圳萬樂藥業有限公司，H10930105），于第4天進行持續的靜脈滴注；DXM（地塞米松）40 mg 第1～4天，第11～14天靜脈滴注。B方案：第1天靜脈滴注200 mg/m2MTX（甲氨蝶呤，浙江海正藥業有限公司，H20044282）2 h，再予以靜脈滴注800 mg/m2MTX 22 h；于第2～3天，每12小時應用1次Ara-C（阿糖胞苷，哈爾濱萊博通藥業有限公司，H23021805）3 g/m2。MTX結束12 h開始每6小時靜脈推注1次亞葉酸鈣（亞葉酸鈣總量為甲氨碟呤總量的10%，分6～8次，q6 h）。同時于每個療程中第2天、第8天予以預防性的鞘內化療（5 mg DXM，50 mg Ara-C，10 mg MTX）。上述A、B方案交替進行，療程28 d，每1個A或者B方案即為1個療程，全部患者均接受至少2個療程的治療，如患者其外周血的白細胞下降，需予以G-CSF（粒細胞集落刺激因子）進行皮下注射，患者如血小板出現嚴重下降或者出血傾向則需予以單采血小板輸注。

1.3 療效判定標準

依據張之南《血液病診斷及療效標準》進行判定[3]，患者不良反應依據WHO標準進行判定。

2 結果

42例完全緩解，7例部分緩解，3例未緩解，3例死亡。33例出現胃腸道的不良反應，26例感染，22例黏膜炎，21例肝功能損害，8例心臟毒性，患者造血功能均受到不同程度的抑制。見表1。隨訪36個月，30例死亡，20例于CR狀態下維持生存，5例復發患者正予治療。

表1 患者不良反應發生情況

3 討論

本研究所用Hyper－CVAD化療方案系由美國癌癥中心（MD Anderson）的Murphy所設計。此設計中的A方案不具有交叉耐藥性，多個藥物互相交替使用，不僅達到短程治療的目的，而且還能縮短患者的治療間期，同時強化神經系統并發癥的預防[4]。而B方案其高劑量的MTX與Ara-C為中樞預防以及治療最重要的組成部分，再結合予以預防性的鞘內注射，能夠提高患者其臨床治愈率[5]。此外，A、B兩方案進行交替使用，能夠避免患者早期出現耐藥相框。美國癌癥中心以方案Hyper-CVAD 對Burkitt樣的ALL成人患者進行治療時，其CR率可達到80%以上。據文獻報道，以此方案進行治療的成人ALL患者288例，其中位年齡是40歲，而有59例（占20%）的患者年齡在60歲以上；其Ph染色體呈陽性的ALL患者占到17%，而T細胞ALL患者占到13%；其隨訪的中位時間是63個月；患者CR率是92%，患者病死率是5%，患者5年的生存率是38%，而5年的持續CR率是38%；經多變量分析后，能夠影響患者持續CR率其預后的不利因素主要有：患者年齡在45歲以上；患者白細胞增多達到50×109/L；患者個人的體質狀態；Ph染色體呈陽性等。同過去VAD方案進行比較，本方案能夠明顯提高患者CR率以及持續的CR率和生存率。

本方案短期內的主要不良反應為骨髓抑制，本組全部患者造血功能均受到不同程度的抑制。據文獻報道，對125例患者以本方案化療的ALL患者進行觀察，其中50%以上出現持續性的血細胞減少，患者中位恢復的正常時間，其中貧血為9個月左右，而中性粒細胞的減少則為6個月左右，其血小板的減少則是9個月左右。其中4例患者于化療后的第4、21、24、37個月均診斷為AML或MDS，其4年后繼發性AML或MDS的發生率是4.43%。而在本組患者中，均未有繼發性AML或者MDS發生，很可能與患者選取數少相關。另據文獻報道，對57例ALL患者采集外周血的造血干細胞，并分別于其1B與2A以及2B和3A不同的時間點采集外周血的造血干細胞，其結果提示差異不具有統計學意義。所以，需要應用移植自體的造血干細胞，則需盡早采集干細胞，才能滿足移植的需要。

綜上所述，對ALL成人患者應用Hyper-CVAD方案進行治療，效果顯著，方案可行，但對患者骨髓抑制較為明顯，需加強支持治療。

[1] 徐衛，李建勇，錢思軒，等.Hyper-CVAD方案治療35例高危急性淋巴細胞白血病療效分析[J].中華內科雜志，2007，46（11）：938-939.

[2] 李妍.Hyper-CVAD/MA方案治療22例淋巴系統腫瘤的臨床觀察[D].中國協和醫科大學，2006：5-10.

[3] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3 版.北京：科學出版社，2007：116-121.

[4] 陳澤，劉惠杰，王瑩，等.急性淋巴細胞白血病誘導治療緩解后用Hyper-CVAD方案治療的療效觀察[J].臨床血液學雜志，2010，23（2）：112-113.

[5] 吳光啟，劉紅，戚玉楊，等.Hyper-CVAD/MA方案治療復發或難治性急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].中國醫藥指南，2011，9（21）：326-327.