奈達鉑治療晚期食管癌患者32例療效觀察

魏 林

（廣元市第一人民醫院腫瘤內科，四川 廣元 628000）

食管癌早期多無特異性癥狀，易被患者或醫師忽視，等有臨床表現而就診時患者大多為中晚期，此時手術治療已失去治療意義，但隨著近年來新化療藥物研制，全身化療在中晚期食管癌的治療中已占據重要地位。筆者自2005年5月至2008年1月采用奈達鉑（NDP）聯合5-Fu治療晚期食管癌32例，取得了滿意的療效，且不良反應低，并與順鉑（PDD）聯合5-Fu治療的32例進行了比較，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例患者均為廣元市第一人民醫院住院患者，隨機分為兩組。治療組32例，男性18例，女性14例；年齡43～73歲，中位年齡57歲；病理分型：鱗癌30例，腺癌2例；肺轉移5例，肝轉移8例，鎖骨上及腹腔淋巴結轉移6例。對照組32例，男性17例，女性15例；年齡42～74歲，中位年齡59歲；病理分型：鱗癌31例，腺癌1例；肺轉移6例，肝轉移7例，鎖骨上及腹腔淋巴結轉移5例。兩組患者性別、年齡、病理發型、轉移情況等基本資料經統計學處理無明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標準

①病理組織和（或）細胞學、影像學檢查確診；②均以本病為原為病；③按國際TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期的不能手術治療或不愿手術治療的患者，且均有可測量的病灶，預計生存期≥3個月；④KPS評分≥60分；⑤心、肝、腎等臟器功能正常；⑥治療前履行告知義務，患者自愿入組接受治療。

1.3 排除標準

①除外伴有嚴重的活動性感染或嚴重的心肝腎和造血系統疾病而影響治療效果者；②排除因中途死亡而脫落者；④排除伴有其他惡性腫瘤病史者；⑤排除本病是由其他惡性腫瘤轉移而來者。

1.4 治療方法

治療組：NDP 100mg/m2靜脈滴注，連用5d；5-Fu 500mg/m2靜脈滴注，連用5d。對照組：DDP 20mg/m2靜脈滴注，連用5d；5-Fu 500mg/m2靜脈滴注，連用5d。兩組均以20d為2個周期。連續用藥2個周期后，評定療效。

1.5 觀察指標

觀察治療前后兩組患者癥狀、體征的變化，以及治療后兩組的不良反應。

1.6 療效標準

按照WHO實體瘤近期客觀療效標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無進展（SD）和有進展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）的百分率。毒性反應分級按照WHO《抗癌藥急性與亞急性毒性表現及分級標準》分為0～Ⅳ度。

1.7 統計學方法

組間比較采用t檢驗及χ2檢驗，以P＜0.01表示差異有顯著性意義，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

表2 兩不良反應比較 例（%）

2.1 兩組治療前后療效比較

治療后兩組療效比較差異有顯著性意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組療效比較例 例（%）

2.2 不良反應

化療后兩組不良反應以消化道癥狀及骨髓抑制為主，且兩給比較差異有統計學意，見表2。

2.3 兩組患者生存期比較

治療組存活時間中位為17個月，兩年生存率為43%；對照組則分別為13個月和34%。兩組比較有統計學意義，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者生存期比較 例

3 討 論

食管癌確診時，大約只有20%的患者可行根治手術，80%主要依靠放化療和其他學科的綜合治療[1]。姑息化療對于不能手術的食管癌患者是主要治療手段，是一種重要的治療方法。既往以順鉑聯合5氟尿嘧啶等為基礎的化療治療晚期食管癌患者，有效率20%～50%。但由于順鉑胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營養狀況差，對化療耐受性差。因此，需進一步探求高效低毒的治療方法。

奈達鉑（順-甘醇酸二氨合鉑）作為第二代鉑類藥物，是由日本鹽野義制藥公司開發新的第二代有機鉑類抗癌藥物，國內由南京東捷藥業有限公司生產（商品名捷鉑舒）。其作用機制是進入腫瘤細胞后，甘醇酸脂基上醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與核苷反應生成核苷-鉑結合物，并與DNA結合，抑制DNA復制[2]。臨床前和臨床研究證明奈達鉑對實體瘤療效明顯，主要用于食管癌，非小細胞性肺癌、頭頸部癌、睪丸癌、膀胱癌、卵巢癌及宮頸癌等實體瘤[3]。奈達鉑還具有抗癌譜廣，治療指數高，有效率高，腎毒性、胃腸道反應較低等特點[4]，且與奈達鉑與5-Fu聯合有協同作用。因此，奈達鉑聯合5氟尿嘧啶是較為理想的聯合模式，是食管癌聯合化療的標準方案。Yoshjoka等[5]報道317例轉移、復發或大面積侵襲不能進行手術的晚期食管癌患者，采用NDP聯合5氟尿嘧啶進行聯合化療，有效率占可評價病例的60%和總病例的52.9%，淋巴結、肝轉移灶及原發病灶均對該治療有效，分別為54.5%（6/11）/100.0%（5/5）和58.4%（7/12），此外有化療史的9例中55.6%有效。劉向明等[6]應用NDP聯合5氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察，有效率51.9%。

本研究治療組總有效率為62.50%，對照組總有效率43.75%，治療組明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義，P＜0.01；兩組肝、腎功能損害情況，惡心、嘔吐的發生情況，腹瀉、便秘的發生情況，以及對血液系統的損害情況有統計學意義，治療組不良反應的發生情況明顯少于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。其中白細胞減少者經口服升白細胞藥物和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療后均可恢復正常；惡心、嘔吐、腹瀉、便秘為一過性胃腸道應激反應，一般停藥后即可恢復正常。治療后兩組患者兩年生存率和中位生存期相比較，治療組明顯高于對照組，分別達43.75%和17個月；對照組兩年生存率和中位生存期分別為28.13%各13個月。因此，NDP是用于治療晚期食管腫瘤的相對安全有效的藥物之一。

綜上所述，奈達鉑聯合低劑量5氟尿嘧啶持續靜脈滴注治療晚期食管癌，有較好的療效，且不良反應發生率低，患者生存期長，具有較好的臨床應用價值。

[1] 劉泰福.現代放射腫瘤學[M].上海:復旦大學出版社,上海醫科大學出版社,2001.

[2] Desoize Badoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancertretrnent[J].Crit Rev Oned Hematol,2002,42(3):317-325.

[3] 王瑞林,李醒亞,樊青霞.臨床腫瘤學教程[M].鄭州:河南醫科大學出版社,2001:268-271.

[4] Ogawa MA,Riyoshi Y.New anticancer drugs under clinical trials.Japan[J].Hematol Oncol Clin North Am,1994,8(2):277-287.

[5] Yoshjoka T,Gamob M,Shineha R,et a1.A new combination chemotherapy with ciseliamine glycolatoplatinum(Nedaplatin)and 5-fluomurac for advanced escophageal cancers[J].Intenr Med,1999,38(11):844-848.

[6] 劉向明,錢佰方,屈大望,等.奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2006,15(11):437-439.