大劑量辛伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察

施盛鋒

江蘇省海門市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇海門 226100

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展至晚期或終末期的表現(xiàn)，對各種心臟疾病進行早期有效地干預(yù)，防止病變的進展，就有可能減少人群中慢性心力衰竭（CHF）的發(fā)病率，他汀類藥物可改善CHF患者的心功能和遠期預(yù)后[1]。本文應(yīng)用較大劑量辛伐他汀治療CHF，并與常規(guī)劑量比較，探討大劑量辛伐他汀治療CHF的可行性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月~2009年12月入住心內(nèi)科的CHF患者120例，將其隨機分成觀察組與對照組各60例。其中，男62 例，女 58 例；年齡 42~81 歲，平均（56.23±11.45）歲。兩組患者的年齡、性別組成、病因、病程及臨床指標等各項基線情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除風濕性心臟病、先天性心臟病、其他特異性心肌病、地方性心肌病、嚴重肝腎功能不全的患者。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用標準抗心衰藥物，包括受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與利尿劑，停用其他調(diào)脂藥物。在標準抗心衰治療的基礎(chǔ)上，對照組加辛伐他汀20 mg/d，觀察組加辛伐他汀40 mg/d，均睡前頓服，療程為6個月。

1.3 觀察指標

①NYHA心功能分級（紐約心臟病協(xié)會1928年心功能分級）；②左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左房容積指數(shù)（LAVI）值：超聲心動圖測定左室舒張末期內(nèi)徑、舒張期室間隔厚度及左室后壁厚度，根據(jù)Devereux校正公式計算LVMI；于心尖四腔和兩腔觀應(yīng)用Simpson法測定左房體積，體表面積校正獲得LAVI；③6 min步行距離；④心血管事件（心源性死亡、急性心力衰竭、心肌梗死、腦卒中）；⑤藥物不良反應(yīng)（肝功能損害、胃腸道不通及少量皮疹等）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，成組設(shè)計兩樣本率的比較用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療前心功能分級、LVMI、LAVI、6 min步行距離參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者心功能分級、LVMI、LAVI、6 min步行距離均有所改善，但觀察組改善更顯著（P＜0.05）；觀察組心血管事件發(fā)生率低（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均無因為不良反應(yīng)退出者。見表1。

表1 兩組心功能分級、LVMI、LAVI、6 min步行距離、心血管事件、藥物不良反應(yīng)比較（x±s）

3 討論

CHF是以進行性加重的左室收縮和（或）舒張功能不全為特征的臨床綜合征，近年來隨著心力衰竭學說的發(fā)展，認為心衰與炎癥、神經(jīng)激素過度激活、心室重塑關(guān)系密切，在心力衰竭發(fā)展過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌激活最初起保護作用，隨著病情進展神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活對心室重塑起不良作用[2]。心力衰竭的治療在近年來已從短期血流動力學的改善措施轉(zhuǎn)為長期的、修復(fù)性的策略，治療目的不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心力衰竭的死亡率和住院率[3]。因此，治療心力衰竭的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，阻斷心肌重構(gòu)。多項研究顯示，他汀類藥物用于治療血脂正常或異常的心血管疾病均有很好的臨床療效，與他汀類藥物的多效性有關(guān)[4-5]：通過穩(wěn)定斑塊，減少冠脈事件的發(fā)生；改善細胞功能，促進缺血新生血管形成；下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體，改善心室重構(gòu)及心功能；調(diào)節(jié)自主神經(jīng)平衡的作用，降低心力衰竭中炎性因子分泌等；下調(diào)Racl和NADPH氧化酶活性作用，降低心臟氧化應(yīng)激，從而改善心功能。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除顯著降低調(diào)脂作用外；還起調(diào)脂以外的多效性功效，辛伐他汀對HMG-CoA還原酶競爭性抑制作用是不完全和可逆的，存在量效關(guān)系[6]，大劑量可顯著快速降低CRP水平，起到盡早、盡快抗炎的目的，減少心肌微損傷作用[7]。近年來研究認為，長期反復(fù)慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的一個重要組成部分，是引發(fā)心血管疾病的一項獨立危險因素，因此應(yīng)用具有強大抗炎作用的大劑量他汀類藥物對于心力衰竭患者有重要意義[7]，但對于他汀類藥物強化治療劑量及安全性的研究較少，應(yīng)用何種劑量達到有效性及安全性的平衡，尚無定論，目前國內(nèi)降脂藥物用量普遍偏小，經(jīng)濟因素是一方面原因，而認識不足是主要的[8]。本文結(jié)果顯示，對照組盡量應(yīng)用常規(guī)辛伐他汀治療后，心功能分級、LVMI、LAVI、6 min步行距離均有所改善，但觀察組應(yīng)用較大劑量辛伐他汀治療改善更無顯著且心血管事件發(fā)生率低 （P＜0.05）；同時觀察發(fā)現(xiàn)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），未發(fā)現(xiàn)他汀明確相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，如橫紋肌溶解癥，肝腎功能嚴重損害等，無因不良反應(yīng)退出治療者。

總之，應(yīng)用他汀類藥物治療可以減低CHF患者炎癥因子，在防治CHF中加用他汀類藥物，為臨床提供了一個新的輔助用藥[9]，特別是大劑量辛伐他汀治療慢性心力衰竭，還可以減少心血管事件的發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未顯著增加，因此，在嚴密監(jiān)測下，對CHF患者使用較大劑量辛伐他汀，安全有效，具有一定的臨床意義[10-11]。

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