兩種質(zhì)子泵抑制劑分別聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床療效比較

吳國嶺

（江蘇省武警總隊醫(yī)院門診部，江蘇 揚州 225000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是一種普遍的消化系統(tǒng)疾病，主要是胃和十二指腸內(nèi)容物，尤其是酸性胃液與膽汁反流至食胃管從而導(dǎo)致食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變[1]。RE是消化系統(tǒng)常見病，據(jù)報道，在美國有44%的人每月至少有一次燒灼感癥狀；在我國，據(jù)北京上海的流行病學(xué)調(diào)查，其患病率為1.92%，占胃食管反流性疾病的48%～79%。近年來隨著生活方式的改變、社會老齡化，RE發(fā)病率有逐年增長的趨勢，已成為嚴重影響人們生活質(zhì)量的主要消化疾病之一[2,3]。目前臨床上治療RE主要是應(yīng)用抑酸劑和促胃動力藥治療，而質(zhì)子泵抑制劑和莫沙必利有明顯療效[4]。作者比較了雷貝拉唑與奧美拉唑這兩種質(zhì)子泵抑制劑分別聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床療效，旨在探討藥物治療反流性食管炎的最佳方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2009年12月期間，在江蘇省武警總隊醫(yī)院門診就診的反流性食管炎患者116例，上述患者均符合我國2000年制定的反流性食管炎診斷及治療方案的診斷標準[5]，臨床表現(xiàn)為胸骨后燒灼樣不適、反酸、呃逆等，部分患者伴有下咽疼痛和困難，經(jīng)胃鏡和24h食管pH監(jiān)測證實為酸陽性的反流性食管炎，病理檢查排除了消化道惡性病變；排除了可致消化道癥狀的其他全身性疾病；其他臨床相關(guān)檢查排除了心血管疾病及胸膜疾病；無胃、食管手術(shù)病史；就診前4周內(nèi)無抑酸劑和促胃動力藥使用病史。上述患者隨機均分為A組和B組，A組患者58例給予雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，其中男36例，女22例，年齡25～64歲，平均年齡（43.7±8.3）歲，根據(jù)2003年全國食管疾病診斷治療研討會制定的內(nèi)鏡下食管黏膜病變表現(xiàn)分級標準[6]，Ⅰ級20例，Ⅱ級25例，Ⅲ級13例，B組患者58例給予奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，其中男34例，女24例，年齡22～67歲，平均年齡（41.6±7.2）歲，內(nèi)鏡下食管黏膜病變表現(xiàn)分級為：Ⅰ級19例，Ⅱ級25例，Ⅲ級14例。兩組患者在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成、就診時病變分級、疾病嚴重程度、患者一般狀況等方面均無顯著性差異（P＞0.05），病例資料具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予早餐前口服雷貝拉唑20mg/次，1次/d，同時每日餐前口服莫沙必利5mg/次，3次/d；B組患者給予早餐前口服奧美拉唑20mg/次，1次/d，同時每日餐前口服莫沙必利5mg/次，3次/d。按照各組治療方案連續(xù)治療4周，同時反復(fù)囑咐患者規(guī)律生活方式及作息時間，避免暴飲暴食及進食生、冷、辛、辣等刺激性食物，避免飲用咖啡、濃茶等飲料，戒煙戒酒。治療期間上述患者治療依從性滿意。

1.3 觀察內(nèi)容及評價標準

兩組患者就診時及治療4周后根據(jù)反酸、燒灼感、胸痛等癥狀嚴重程度進行癥狀評分，其評分標準是：0分指無癥狀；1分指癥狀輕微可以忍受；2分介于1分與3分之間；3分癥狀明顯，不能忍受，需休息和藥物治療；治療4周后根據(jù)治療前后臨床癥狀評分，評價臨床癥狀改善情況[7]：①痊愈：癥狀完全消失；②有效：癥狀積分降低≥50%，但未完全消失；③無效：癥狀積分降低＜50%。痊愈病例+有效病例合計為臨床治療滿意病例。

兩組患者就診時及治療4周后根據(jù)胃鏡檢查情況進行食管黏膜病變表現(xiàn)分級，其分級標準是[6]：0級正常；Ⅰ級為點狀或條狀發(fā)紅、糜爛，無融合現(xiàn)象；Ⅱ級為條狀發(fā)紅、糜爛，并有融合，但非全周性；Ⅲ級為病變廣泛發(fā)紅、糜爛、融合呈全周性，或潰瘍；治療4周后根據(jù)治療前后根據(jù)食管黏膜病變表現(xiàn)分級，評價內(nèi)鏡下臨床療效[7]：①治愈：食管炎消失；②有效：改善1個級別；③無效：改善不明顯。治愈病例+有效病例合計為臨床治療滿意病例。

觀察并記錄上述患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括：腹瀉、頭暈、惡心、心悸。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

上述各組患者觀察記錄所得計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分率表示，使用SPSS16.0軟件行χ2檢驗，以P＜0.05計為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果及分析

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較

兩組患者治療4周后，按照上述臨床癥狀改善評價方法及評價標準，臨床治療滿意率分別為93.1%和79.3%，臨床治療滿意病例比較，χ2=4.640，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，A組治療后臨床癥狀改善情況優(yōu)于B組，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較（n，%）

2.2 兩組患者治療后內(nèi)鏡下臨床療效比較

兩組患者治療4周后，按照上述內(nèi)鏡下臨床療效評價方法及評價標準，臨床治療滿意率分別為89.7%和75.9%，臨床治療滿意病例比較，χ2=3.867，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，A組治療后內(nèi)鏡下臨床療效優(yōu)于B組，見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

A組患者治療后腹瀉4例（6.9%）、頭暈5例（8.6%）、惡心3例（5.2%）、心悸1例（1.7%）；B組患者治療后腹瀉3例（5.2%）、頭暈6例（10.3%）、惡心2例（3.4%）、心悸1例（1.7%），兩組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且上述患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為一過性，無需特殊治療或處理。

表2 兩組患者治療后內(nèi)鏡下臨床療效比較（n，%）

3 討 論

RE是胃食管反流病的一種，是上消化道動力障礙性疾病。發(fā)病機制比較復(fù)雜，包括抗反流屏障功能不全、反流內(nèi)容物清除障礙、食管的防御機制減弱、胃排空延遲、食管括約肌壓力（LES）下降等[8]。反流性食管炎是多因素促成的，但主要表現(xiàn)在兩個方面，即抗反流物的防御機制下降和反流對食管黏膜的攻擊增強，前者主要為食管下段括約肌張力降低，食管體部廓清功能下降所致；后者主要為胃酸對食管黏膜的損傷所致[9]。

RE的治療原則是減少胃食管反流，降低反流液的酸度，增強食管清除力和保護食管黏膜。藥物治療一般以抑酸及促進胃排空、黏膜保護劑為主。研究證明反流性食管炎癥狀的緩解和損傷黏膜的愈合均高度依賴于胃酸控制，提高胃內(nèi)胃酸pH到4以上是有效治療和阻斷反流性食管炎的關(guān)鍵，質(zhì)子泵抑制劑是目前治療RE的一線藥物[10]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI），為弱堿性藥物，也稱H+-K+-ATP酶酶抑制劑，其作用機制為：在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細胞分泌管上的H+-K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過H+/K+轉(zhuǎn)運機制，將胞漿內(nèi)H+泵入胃腔，再與cl-形成胃酸。抑制H+-K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌，發(fā)揮抑制酸分泌作用[11]。奧美拉唑是第一代質(zhì)子泵抑制劑，主要由細胞色素、P450中的多態(tài)性表達酶CYP2C19代謝，存在著抑酸療效不穩(wěn)定和個體差異較明顯的缺點[10]。雷貝拉唑是單一的S型異構(gòu)體，它通過細胞色素P450、CYP2C19代謝途徑代謝較少，而通過CYP3A4途徑代謝較多，與奧美拉唑相比，其口服后肝臟首過效應(yīng)低，生物利用度和血濃度高，到達壁細胞的有效成分更多，使胃內(nèi)pH＞4的時間更長[12]。雷貝拉唑作為一種新型質(zhì)子泵抑制劑，其具有以下特點：①強烈快速的抑制胃酸分泌，能迅速緩解疼痛并促進病灶愈合；②由于雷貝拉唑鈉同質(zhì)子泵部分可逆的結(jié)合，且該結(jié)合位點可通過內(nèi)源性谷胱甘肽分離，因此能迅速恢復(fù)正常酸分泌；③與奧美拉唑相比，其藥物間相互作用更少[13]。

作者通過臨床療效對比發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑與奧美拉唑分別聯(lián)合莫沙必利對治療反流性食管炎均有效，但治療4周后前者聯(lián)合莫沙必利的臨床療效好于后者聯(lián)合莫沙必利的臨床療效，二者治療后臨床癥狀改善滿意率分別為93.1%和79.3%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05）；二者治療后內(nèi)鏡下臨床療效滿意率分別為89.7%和75.9%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05）；而兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且均為一過性，無需特殊治療或處理。因此，臨床藥物治療RE時，其用藥方案應(yīng)首選雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利，可顯著提高臨床療效，且不會增加用藥時的不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣。

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