氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛療效分析

莊美蘭

（云南省玉溪市第三人民醫院，云南 玉溪 650031）

不穩定型心絞痛是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征[1]。其病生原理基礎是冠狀動脈形成難溶血栓，從而導致冠狀動脈發生急性閉塞或出現急性心肌缺血性壞死[2]。由于該疾病臨床癥狀多樣化，且預后不良，早期的治療及正確適當的藥物選擇對不穩定型心絞痛的療效和預后效果具有重要意義。本研究旨在通過分析236例不穩定型心絞痛病例，探討硫酸氯吡格雷聯合阿司匹林在不穩定型心絞痛治療中的臨床療效分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月至2009年8月，玉溪市第三人民醫院納入236例不穩定型心絞痛患者，并隨機分為治療組120例和對照組116例，其中男性158例，女性78例，所有觀察對象年齡介于39～84歲，平均年齡64歲。本研究的病例納入標準根據中華醫學會心血管病學會制定的《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》進行診斷。同時將所有入選患者進行臨床危險度分層：①低危組：心絞痛發作時心電圖ST段下移＜1 mm，持續時間＜20min，共46例；②中危組：ST段下移＜1mm，持續時間＜20min，共35例；③ST段下移＞1 mm，持續時問＞20min，共35例；④48h內反復發作者，共39例。

1.2 排除標準

①患該病前1年內曾有消化道出血史。②患該病前3個月內有腦出血病史；③患該病前3個月內有手術外傷史；④同時有凝血障礙或血小板計數低于100×109/L；⑤嚴重肝腎功能低下；⑥不能控制的高壓（BP＞180/110mmHg）；⑦慢性心功能不全（心功能Ⅳ級），心源性休克，心肌壞死標志物肌鈣蛋白I（cTnl）明顯升高。

1.3 治療方法

所有觀察對象均采用常規治療（包括給予休息吸氧改善心肌供血，降低心肌耗氧，給予硝酸酯類或β受體阻滯劑等藥物，皮下注射低分子肝素鈣每12h 0.4mL，療程為7～10d）。同時，從住院期間，對照組均給予口服阿司匹林片0.1g/d，治療組觀察對象在口服阿司匹林（商品名拜阿司匹林）0.1g/d基礎上，再增加服用硫酸氫氯吡格雷片

表1 兩組心絞痛控制效果及心臟事件比較（例）

（商品名泰嘉，深圳信立泰藥業股份有限公司）50mg/d。隨訪所有觀察對象，隨訪期為6周。

1.4 觀察指標

①1周內心絞痛控制療效，包括心絞痛癥狀的控制程度及心電圖的變化。顯效：心絞痛得到完全控制，心電圖恢復正常或大致正常。有效：心絞痛次數減少，心電圖改善（ST段恢復0.5mm以上，但未達到正常水平）。無效：心絞痛無改變，心電圖較入院時相同。②隨訪期內發生心臟事件（包括心絞痛復發、急性心肌梗死、心源性猝死）的相關情況。③觀察對象發生藥物不良反應。

1.5 統計方法

Excel建立數據庫，采用SPSS18.0統計學軟件分析，計數資料采用率表示，進行χ2檢驗。等級計量資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療第1周心絞痛控制情況和6周內心臟事件比較

兩組患者在性別、年齡等方面經調整，差異不具有統計學意義。治療組治療第1周心絞痛發生率的控制效果顯著優于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。比較兩組6周內心臟事件發生情況，治療組發生率明顯低于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 藥物不良事件

治療組發現皮膚輕度紫癜1例，經處理后堅持治療。對照組末發現明顯藥物不良事件，均堅持治療，依從性佳。

3 討 論

不穩定型心絞痛的發生過程千變萬化，是一種嚴重并可能危及生命的臨床情況，發生后臨床癥狀可在幾分鐘內癥狀緩解，也可發生胸痛癥狀反復發作并快速進展到急性心梗，從而導致嚴重后果及不良預后。不穩定型心絞痛的血栓富含血小板[3]，其病生原理基礎是冠狀動脈形成難溶血栓，從而導致冠狀動脈發生急性閉塞或出現急性心肌缺血性壞死。阿司匹林類藥物的藥理作用機制主要是作為血小板氧化酶1抑動劑，抑制血小板激動劑血栓素A2的合成。拜阿司匹林具有生物利用度高，降低不穩定型心絞痛病死率和急性心肌梗死發生率等優勢。氯吡格雷噻吩吡啶類化合物，是新一代的二磷酸腺苷（ADP）受體拈抗劑，能選擇性地與血小板表面腺苷環化酶偶聯的ADP受體結合，減少血管中血栓形成。相關研究發現，硫酸氯吡格雷聯合阿司匹林抗血小板可以讓不穩定型心絞痛、心肌梗死患者明顯獲益，降低冠狀動脈再閉塞率、心肌梗死再發生率和病死率[4,5]。在本研究中，對照組僅采用阿司匹林治療，未發生明顯藥物不良事件，均堅持治療，依從性佳。而治療組采用阿司匹林聯合氯吡格雷噻吩吡啶，僅發生輕微紫癜，且處理后均支持治療。兩組采用的治療方法依從性均較好。

本研究發現，不穩定型心絞痛患者在沒有進行介入治療及支架植入的情況下，聯合服用阿司匹林和氯吡格雷（泰嘉）比較單用阿司匹林，更能夠有效的控制不穩定型心絞痛的發作及降低短期內不良心血管事件的發生率，同時聯合藥物治療不良反應的發生率并沒有顯著增加，與其他學者的研究結論相近，能使患者獲益，值得臨床推廣。

[1]中華醫學會心血管病學會,中華心血管病雜忠編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(7):409-412.

[2]楊新春,鄒陽春,干樂豐.急性冠脈綜合癥基礎與臨床[M].北京:人民軍醫出版社,2003:99.

[3]王吉耀.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2002:262.

[4]張石革.二膦酸腺苷受體抗劑的療效評價及合理應用[J].中國全科醫學,2006,9(8):656-657.

[5]中華醫學會心血管病學會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):299-300.