厄貝沙坦對冠狀動脈性心臟病合并持續性心房顫動的臨床觀察

陳彥霞,陳春紅,尹博英,王麗梅

冠心病是老年人心房顫動的最常見原因,而心房顫動可誘發充血性心力衰竭、腦血管意外以及其他系統栓塞性病變,其致殘率、致死率非常高,嚴重影響患者生活質量[1]。本文旨在研究厄貝沙坦聯合胺碘酮對冠心病合并持續性房顫心律轉復的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年2月—2009年10月住院的80例冠心病患者,排除標準:高度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征、先天性或獲得性長Q-T綜合征;風濕系統疾病、嚴重感染和惡性腫瘤;嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進和使用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)及胺碘酮有禁忌的患者。其中心肌梗死患者25例,心絞痛患者55例。隨機分為兩組,A組(40例)在冠心病常規治療(阿司匹林、他汀類藥物、硝酸酯類藥物)基礎上加用胺碘酮治療。B組(40例)在冠心病常規治療(阿司匹林、他汀類藥物、硝酸酯類藥物)基礎上加用胺碘酮、厄貝沙坦。兩組各項臨床資料比較差異無統計學意義。詳見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 A組給予常規藥物治療,單硝酸異山梨酯40 mg,每日1次;阿司匹林100 mg,每日1次;阿托伐他汀20 mg,每日1次;胺碘酮(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產)第1周 600 mg/d,第2周400 mg/d,此后 200 mg/d。B組在 A組治療基礎上加用厄貝沙坦(吉林修正藥業集團股份有限公司生產)150 mg,每日1次。連續觀察12個月,每 1個月或房顫復發時復查心電圖,每3個月檢查肝腎和甲狀腺功能。觀察兩組房顫轉復成功率及復發率。

1.3 左房內徑、hs-CRP的檢測 在治療前、治療后12個月行超聲心動圖測定,在二維圖像下取胸骨旁左室長軸二尖瓣腱索水平的圖像,測量左房內徑(LAD)。并于治療前及治療后12個月于清晨空腹采集肘靜脈血標本,應用德國bayer1650全自動生化分析儀,采用德國原裝進口試劑,檢測hs-CRP水平。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0處理,計量資料以均數±標準差(±s)表示,用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組超聲心動圖及hs-CRP結果 A組治療后hs-CRP水平較治療前下降(P＜0.05),B組治療后LAD、hs-CRP水平明顯下降(P＜0.05),兩組治療后 LAD、hs-CRP比較有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組超聲心動圖及hs-CRP比較(±s)

表2 兩組超聲心動圖及hs-CRP比較(±s)

組別 n LAD(mm)hs-CRP(mg/L)A組 治療前 40 43.6±0.4 5.50±0.42治療后 40 42.1±0.3 3.25±0.321)B組 治療前 40 43.8±0.4 5.42±0.43治療后 40 37.9±0.31)2) 2.20±0.261)2)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與 A組治療后比較,2)P＜0.05

2.2 兩組心律轉復率及竇性心律維持率比較 觀察一年,A組18例轉為竇性心律,轉復律為 45%,其中8例房顫復發,維持率為56%(10/18)。B組24例轉為竇性心律,占 60%,7例復發,維持率為71%(17/24)。A組房顫轉復率及維持率顯著低于B組(P＜0.05)。

2.3 兩組并發癥 A組5例竇性心動過緩,2例甲狀腺功能紊亂。B組4例竇性心動過緩,2例甲狀腺功能紊亂,兩組比較無統計學意義。兩組無死亡及臟器栓塞等并發癥發生。

3 討 論

房顫與炎癥有關,炎癥反應在房顫的發生和維持中起著重要作用[2]。C反應蛋白(CRP)參與房顫發生、發展的機制尚不十分清楚,可能與以下機制有關:血循環中高CRP水平直接參與局部組織的炎性反應,CRP與心肌細胞膜上的相應配體相結合,激活補體途徑,對心肌細胞造成直接損傷及心肌細胞纖維化,導致心肌細胞結構和電生理特性改變;在房顫的發生中,細胞凋亡起著重要作用。細胞凋亡增加和間質纖維化是房顫結構重構的重要機制,而在凋亡過程中,CRP起著調理素的作用,參與凋亡細胞的清除,促使心房肌總的細胞數減少,加重間質纖維化和心房結構的重構[3-5]。本研究結果顯示,兩組患者治療后hs-CRP水平均下降,B組優于A組(P＜0.05),這可能與兩組患者常規治療均有阿托伐他汀有關。厄貝沙坦有抑制炎癥反應,使hs-CRP水平下降。血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高時,心肌局部CRP的表達水平也升高[6]。厄貝沙坦阻斷AngⅡ的作用,減少血管緊張素Ⅱ活化,減輕血管內皮損傷,使心肌局部CRP的表達降低,從而抑制其誘導的血管平滑肌細胞遷移與增殖,避免冠狀動脈硬化形成,同時預防了由于炎癥反應導致的心房電重構和結構重構,對冠心病合并房顫患者心律的轉復與維持起到了積極作用。CRP炎癥因子與房顫發作關系的結果表明,應用減輕炎癥反應的藥物,在CRP水平下降的同時,可以減少房顫的發作次數[7]。

本研究觀察了兩組治療前后左心房內徑的變化,治療一年后左心房內徑均有縮小,但厄貝沙坦聯合胺碘酮組優于單用胺碘酮組(P＜0.05),同時,還可以提高房顫的轉復律,減少復發率,與單用胺碘酮組比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。AngⅡ參與心房結構重構,其直接作用于心房肌,刺激成纖維細胞增殖、心肌細胞肥大和凋亡,介導膠原Ⅰ合成和心肌間質纖維化[8,9]。在犬試驗中證實血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦能夠抑制心房快速起搏導致心房有效不應期縮短,因而達到預防心房肌電重構的目的[10]。由此可見厄貝沙坦通過抑制AngⅡ與AT1受體結合,更充分、更直接、更具選擇性的阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統,有效地抑制心血管細胞增生和組織重構,穩定血管內皮功能[11]。對于冠心病合并持續性房顫的患者,在冠心病常規治療的基礎上,應用胺碘酮聯合厄貝沙坦能降低hs-CRP水平,在提高房顫的轉復律、減少復發率方面優于單獨應用胺碘酮,且安全有效。

[1]黃宛.臨床心電圖學[M].第 5版.北京:人民衛生出版社,2003:356-357.

[2]Turhan H,Aksoy Y,Yetkin E,et al.T he impact of inflammation on the development,successful cardioversion,recurrence and/or perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol,2007,118:256-257.

[3]Fuster V,Ryden LE,Cannom DS,et al.ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation[J].Circulation,2006,114(7):700-752.

[4]Gaudino M,Andreotti F,Zamparelli R,et al.T he 174G/C interleukin-6 polymorphism influenees postoperative interleukin-6 levels and postoperative atrial fibrillation.Is atrial fibrillation an inflammatory complication[J].Circulation,2003,108(Suppl):195-199.

[5]Bruuins P,Velthius H,Yazdanbakhsh AP,et al.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary by pass surgery.Post-surgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia[J].Circulation,1997,96(10):3542-3548.

[6]Sehifrin EL.Bey ond Blood pressure:The endothdium and atherose lerosis prog ression[J].Am J Hypertention,2002,15:115.

[7]Dernellis J,Panaretou M.Relationship between C-rective protein concentrations during g locucoryicoid therapy and recurrent atrial fibrillation[J].Eur Heart J,2004,25(13):1100-1107.

[8]Lopez B,Querejeta R,Varo N,et al.U sefulness of serum carboxyterminal propeptide of procollagen typeⅠ in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients[J].Circulation,2001,104:286-291.

[9]Burstein B,Nattel S.A trial fibrosis:Mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2008,51:802-809.

[10]Hideko N,Koickiro K,Hideno ri U,et al.AngiotensinⅡantagonist prevents electrical remodeling in atrial fibrillation[J].Circulation,2000,101(2):2613-2617.

[11]Liljedahl U,Kahan T,Malmqvist K,et al.Single nucleotide polymorphis,as predict the change in left ventncular mass in response to antihy pertensive treatment[J].J Hypertens,2004,12:2321-2328.