2型糖尿病脂聯素及尿微量白蛋白與大血管病變的關系1)

張曉旸,李 興

脂聯素(APN)是由脂肪細胞分泌的特異性蛋白質,與糖脂代謝紊亂及心血管疾病密切相關。多項實驗結果支持 APN具有抗炎和抗動脈粥樣硬化作用。尿微量白蛋白(MA U)是指尿中某些蛋白排泄呈亞臨床升高,用常規定性定量方法難以檢出。研究發現[1,2],對于 2型糖尿病(T2DM)患者,MAU不僅是早期糖尿病腎病的標志,也是心血管疾病的危險因素,甚至與心血管疾病關聯性更強。本研究探討兩者與大血管病變的關系,并對血糖、血脂、年齡、病程等進行相關性分析,以便于早期發現糖尿病大血管病變并及時進行有效治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象 T2DM 患者 118例(男66例,女 52例),均為我院2010年1月—2010年9月住院患者,符合 1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準,均已簽知情同意書。年齡59.62歲±12.44歲,糖尿病病程1個月至30年,平均 8.83年±6.32年。無嚴重感染,肝腎功能異常,糖尿病酮癥酸中毒及其他內分泌疾病。根據是否合并大血管病變,將T2DM患者分為大血管病變組(50例)和無大血管病變組(68例)。正常對照組70名,為同期健康體查者,年齡56.14歲±9.90歲,空腹血糖及餐后2 h血糖(2 h PBG)均正常。

1.2 檢測指標 禁食10 h～12 h次日清晨測量身高、體重,測量血壓3次取均值。測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、M AU。計算體重指數(BMI)。

1.3 脂聯素測定 采集患者空腹血樣,分離血漿-70℃保存,酶聯免疫雙抗體夾心法(ELISA)測定。試劑盒由上海西唐生物科技公司生產,板內、板間變異系數均小于10%。

1.4 大血管病變判斷依據 大血管病變組診斷至少應達到以下任1條標準:①心電圖異常及冠狀動脈造影確診的臨床冠心病;②頭顱計算機體層成像確診的腦梗死;③多普勒超聲檢查頸動脈內膜-中層厚度≥1.2 mm;④多普勒超聲檢查下肢動脈狹窄(管徑＜3 mm)或節段性閉塞。

1.5 統計學處理 應用SPSS 17.0軟件處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,非正態分布經自然對數轉化為正態分布。多組間比較應用方差分析。各指標間關系采用直線相關分析,多因素分析采用多元逐步回歸法。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較 T2DM患者大血管病變組及無大血管病變組的BMI、TC、TG、HDL、Scr均較正常對照組有統計學意義(P＜0.05);大血管病變組較無大血管病變組有增高趨勢(P＞0.05)。正常對照組、無大血管病變組和大血管病變組年齡、收縮壓(SBP)、FBG、2 hPBG、HbA1c、LDL 組間比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。大血管病變組病程較無大血管病變組病程長(P＜0.05)。詳見表 1。

表1 3組臨床資料比較(±s)

表1 3組臨床資料比較(±s)

組別 年齡歲病程年BMI kg/m2 SBP mmHg FBG mmol/L HbA1c%正常對照組 56.14±9.90 - 23.34±2.97 123.16±23.37 5.52±0.89 5.24±1.43無大血管病變組 56.57±12.111) 8.44±6.77 25.85±3.511) 132.65±20.921) 9.52±3.741) 8.99±1.681)大血管病變組 67.59±12.581)2) 11.64±8.172) 26.90±2.981) 140.16±17.521)2) 10.20±3.101)2) 10.14±2.151)2)組別 TC mmol/L TG mmol/L HDL mmol/L LDL mmol/L 2 hPBG mmol/L Scr μ mol/L正常對照組 3.94±0.82 1.56±0.64 1.23±0.27 2.65±1.42 5.76±0.92 51.88±32.89無大血管病變組 5.31±1.021) 2.47±0.811) 1.11±0.761) 3.69±0.991) 12.29±3.591) 90.40±19.701)大血管病變組 5.53±1.091) 2.93±1.081) 1.08±0.281) 4.34±0.931)2) 14.87±4.691)2) 94.92±20.271)與正常對照組比較,1)P＜0.05;與無大血管病變組比較,2)P＜0.05

2.2 3組APN及MAU比較 正常對照組、無大血管病變組和大血管病變組APN逐漸減少;M AU依次增多,組間比較差異有統計學意義(P＜0.01)。詳見表2。

表2 3 組血清APN 水平及MAU 比較(±s)

表2 3 組血清APN 水平及MAU 比較(±s)

組別 APN(mg/L)MAU(mg/L)正常對照組 9.59±2.62 14.18±4.58無大血管病變組 6.78±4.851) 28.95±9.211)大血管病變組 4.67±1.351)2) 54.67±11.151)2)與正常對照組比較,1)P＜0.01;與無大血管病變組比較,2)P＜0.01

2.3 APN與危險因子的相關性 T2DM患者血清APN與BMI、FBG 、LDL、HbA1c、M AU、2 h PBG 呈負相關,與 HDL 呈正相關,與SBP、TG、年齡、病程無關,詳見表3。以 APN 為應變量,BMI、FBG 、2 h PBG 、HbA1c、LDL 等為自變量,進行多元逐步回歸分析顯示,LDL(P=0.040)、FBG(P=0.002)為其獨立危險因素。

表3 T2DM患者血清APN水平與危險因素相關分析

2.4 MAU與危險因素相關性 Pearson相關分析顯示,T2DM患者 MAU與血清 APN呈負相關,與 BM I、SBP、FBG、TG、HbA1c等呈正相關,詳見表 4。以 MAU為應變量,BM I、TC、FBG、2 hPBG等為自變量,進行多元逐步回歸分析顯示,2 hPBG、BMI、HbA1c為其獨立危險因素。

表4 T2DM患者MAU水平與危險因素相關分析

2.5 伴大血管病變T2DM患者的Logistic回歸分析 以有無大 血管病變為應變量,APN、MAU、TG、HDL、TC、LDL、FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI、SBP作為自變量,用多元逐步回歸篩選變量,進入方程的變量依次為 APN、MAU、SBP、LDL、TG、FBG、2 h PBG。表明M AU、血清 APN及糖脂代謝紊亂在T2DM大血管病變中起一定作用。詳見表5。

表5 伴大血管病變T2DM Logistic回歸分析

3 討 論

糖尿病大血管病變的發生與長期慢性高血糖、脂質代謝紊亂、血液流變學改變、內皮細胞功能紊亂等多種因素有關。英國UKPDS研究結果表明,遠期大血管病變發病率的降低與強化血糖控制明顯相關。糖尿病患者合并血脂代謝異常的比例明顯高于非糖尿病患者[3],尤其是餐后高 TG血癥,與大血管病變明顯相關[4]。本研究顯示正常對照組、無大血管病變組和大血管病變組FBG、2 hPBG、HbA1c、LDL組間比較,差異有統計學意義。進一步分析,SBP、LDL、TG、FBG、2 hPBG與大血管病變相關。說明高血壓、高血糖、脂代謝紊亂是糖尿病大血管病變的危險因素。

APN是一種由白色脂肪細胞分泌的蛋白質,具有抗動脈粥樣硬化、抗高血糖和抗炎作用,并在能量代謝、血脂代謝、減輕胰島素抵抗、改善胰島素敏感性方面發揮作用[5]。本研究顯示,T2DM患者APN的水平明顯低于健康人,合并大血管病變者更低。與王芳等[6,7]研究結果基本一致。糖尿病患者常出現血脂異常,如LDL水平升高和 HDL水平下降,高血壓及肥胖等特征,而這些是動脈粥樣硬化的高危因素,具有以上危險因素的糖尿病患者更易發生大血管病變[7]。提示APN可能是T2DM及大血管病變的保護因子,而糖脂代謝紊亂與APN減少密切相關。

M AU代表腎小球內皮功能的受損,也是全身血管內皮功能受損的一個重要指標[8]。因與糖尿病血管病變聯系密切,有人提出“MAU綜合征”,以全面反映M AU的危害性[9]。內皮功能障礙被視為慢性血管病變的根源,是動脈粥樣硬化的始動環節,也是糖尿病血管病變的病理生理基礎[7,10]。Diercks等[11]認為,廣泛內皮功能障礙是MAU和心血管病的共同潛在因素。秦緒記等[12]認為血脂為MAU的獨立危險因素。本研究亦提示MAU與糖脂代謝紊亂及T2DM大血管病變密切相關。

APN具有抗動脈粥樣硬化形成、促進游離脂肪酸氧化、拮抗各種炎癥因子的作用。而MAU是心血管疾病的危險因素。本研究提示在T2DM大血管病變中兩者互為負相關。充分認識M AU的危害性及APN的保護作用,積極控制MA U在正常范圍,并對糖脂代謝異常進行治療,對于減少和延緩糖尿病心血管并發癥的發生和發展具有重要意義。

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