卡維地洛對老年慢性心力衰竭患者外周血T淋巴細胞亞群變化的影響

劉春生 潘暉 穆展 王榮 李文素 閻書彩 田惠玉 馬玲 王弘錦 王卉

慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟病的最后通路，由于血流動力學、缺血、損傷、炎癥、壞死、免疫變態反應等始動因素致心肌儲備力耗竭和神經體液系統激活，心室重構，結構形態變化，導致心功能惡化的臨床綜合征。近年來，CHF被認為是一種與免疫有關的疾病［1］。卡維地洛能夠改善CHF患者的心功能及預后，但有關干預免疫功能方面的研究甚少。本文探討卡維地洛對老年CHF患者外周血T淋巴細胞亞群變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年6月河北省石家莊市中心醫院確診的老年CHF患者200例，男105例，女95例:年齡60～78歲，平均年齡(68±5)歲;其中缺血性心臟病98例，高血壓性心臟病57例，擴張型心肌病45例，均符合中華醫學會心血管病分會推薦的CHF臨床評定標準;心功能狀態采用紐約心臟學會(NYHA)分級方案，心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級。隨機分為對照組和治療組，每組100例。其中對照組男54例，女46例;年齡60～77歲，平均年齡(66±6)歲;治療組:男51例，女49例;年齡61～78歲，平均年齡(68±7)歲。2組患者年齡、性別比、病程、心功能分級和基礎心臟病等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。同時選擇健康體檢者50例為正常對照組，其中男27例，女23例;年齡61～76歲，平均年齡(66±5)歲。3組年齡、性別比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。排除標準:急性肺水腫或CHF急性惡化期，低血壓，心動過緩和Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、靜息心率＜55次/min、病態竇房結綜合征、收縮壓＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、嚴重糖尿病、哮喘、伴有支氣管痙攣的阻塞性肺病及明顯肝腎功能不全、卡維地洛過敏等。

1.2 方法 2組患者均常規應用利尿、血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃等藥物治療，治療組在常規抗心力衰竭治療基礎上加用卡維地洛(商品名達利全，上海羅氏公司生產，每片25 mg)治療。起始劑量6.25 mg/次，2次/d，口服，據患者耐受程度每隔10～14 d劑量遞增1次，每次遞增6.25 mg，逐漸達到目標劑量25～37.5 mg/次，2次/d，確定最大耐受量后繼續服藥，2 組均門診定期隨訪(每周1次)，共3個月［2］。

1.3 血標本采集及檢測 3組患者均于治療前、治療后3個月空腹取外周靜脈血10 ml，于EDTA-K3抗凝管中，充分搖勻，待檢。用流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司)檢測T淋巴細胞亞群百分比，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4 統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組和治療組治療前外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值均明顯低于正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);2組治療后外周血 CD3、CD4、CD4/CD8比值均較治療前明顯升高(P＜0.05);2組治療后比較，治療組外周血 CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較n=100，

表1 治療前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較n=100，

注:與正常對照組比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05

組別 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD866±7 44±6 28±7 1.53±0.41對照組(n=100)治療前 49±5* 23±6* 28±6 0.83±0.53*治療后 56±5＊△ 33±7＊△ 27±5 1.21±0.32＊△治療組(n=100)治療前 49±6* 25±5* 29±5 0.86±0.20*治療后 62±6#△ 43±5#△ 28±5 1.51±0.51#△正常對照組(n=50)

3 討論

T淋巴細胞是體內重要的免疫細胞，胸腺發育成熟后進入外周血，在機體的細胞免疫和體液免疫誘導中均有重要作用。CD為T淋巴細胞分化抗原，是細胞表面的一種標志。CD4分布于T細胞的輔助細胞誘導亞群和抑制細胞誘導亞群(TH/Ti)表面，其主要生理功能是誘導B淋巴細胞增生和分化產生抗體，誘導和輔助細胞毒T細胞前身成為細胞毒T細胞，輔助性T淋巴細胞主要通過分泌細胞因子調節殺傷淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等活性。CD4水平下降提示細胞免疫功能下降。CD8為細胞毒性T淋巴細胞，識別結合于MHCⅠ類分子的抗原［3］，通過自身和抑制因子在免疫反應中起負向調節作用，是機體免疫和調節的重要因素。T細胞調控網絡失去平衡，可導致機體發病，如輔助性T細胞功能低下，機體易發生感染，抑制性T細胞功能低下可能發生過強免疫反應［4］。因此，T淋巴細胞亞群的測定有助于了解機體免疫狀況及一些疾病的監測。近年來研究發現，外周血T淋巴細胞數量的改變誘發和促進了 CHF的發生發展［1，3］。也有研究表明，CHF 患者 CD3、CD4和CD4/CD8降低程度與心力衰竭的嚴重程度呈負相關，CD3、CD4和CD4/CD8的降低可用于心力衰竭程度的判斷，也可能是CHF患者易于并發感染的原因之一［5］。因此，調節CHF患者機體的免疫功能，遏制CHF的發生發展，改善心功能及預后意義重大。

卡維地洛是一種具有多種附加作用的第三代β受體阻滯藥，可非選擇性地阻滯β受體及選擇性地阻滯α1受體，有弱的膜穩定作用，無內在擬交感活性，在較高濃度下具有鈣拮抗作用［6］。研究表明，卡維地洛可以改善心肌缺血和心室舒張功能，擴張外周血管，增加左心室射血分數，降低猝死率，最終達到逆轉心室肥大、減少心肌細胞凋亡、延緩和阻止心室重構的目的［7］。此外，其還具有抗氧化、抗內皮素、抗增殖及抑制凋亡作用［8］。但是卡維地洛是否對CHF患者的免疫功能產生影響，目前研究甚少。本研究結果顯示老年CHF患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯降低，卡維地洛治療后外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值較對照組明顯升高，CD8治療前后無明顯變化，說明卡維地洛可以改善老年CHF患者外周血T淋巴細胞亞群的分布，調節免疫功能，改善心功能，其原因可能與CHF患者血中兒茶酚胺的升高有關［1］，但是具體機制目前尚不清楚，需進一步研究和探討。

1 Heymans S，Hirsch E，Anker SD.Inflammation as a therapeutic target in heart failure?A scientific statement from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology.Eur J Heart Fail，2009，11:119-129.

2 高智耀，劉兆英，高峰.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效.陜西醫學雜志，2008，37:1056-1058.

3 梁任，陳愷杰，黃石安.充血性心力衰竭患者T淋巴細胞亞群和NK細胞的變化及其臨床意義.廣東醫學院學報，2010，28:643-645.

4 李百花，張秋香，董殿軍，等.番茄紅素對急性肺損傷大鼠免疫細胞和炎性細胞因子的影響.北京大學學報(醫學版)，2007，29:77-82.

5 姚恒臣，胡立萍，李復領，等.心力衰竭患者T淋巴細胞亞群和IL-6表達的變化.中國病理生理雜志，2007，23:189-190.

6 王莉.卡維地洛治療心力衰竭作用機制的研究進展.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8:224-227.

7 張壯麗.卡維地洛與美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效對比分析.中原醫刊，2008，35:77-78.

8 鄭昆.老年2型糖尿病并發慢性心力衰竭的臨床治療體會.中國現代藥物應用，2010，4:41-42.