拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究

周勇強(qiáng)

選擇我院就診和住院的乙型肝炎患者89例，分別采用拉米夫定單獨用藥和拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，比較2組療效，對拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的有效性和安全性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月至2010年2月來我院就診和住院的乙型肝炎患者89例，其中男73例，女16例;年齡32～68歲，平均年齡44.9歲，所有患者血清 HBeAg以及 HBV DNA均呈陽性。Child-Pugh分級為:B級56例，C級32例。入選患者接受治療前均未服用過任何抗病毒藥物，入組前排除肝腎綜合征、肝癌以及其他嗜肝病毒感染病例，診斷符合2005年我國《慢性乙型肝炎防治指南》。

1.2 治療方法 入選病例隨機(jī)分為對照組和研究組，對照組44例，Child-Pugh分級B級29例，C級15例，采用拉米夫定單獨用藥，給服拉米夫定100 mg/d(英國葛蘭素史克公司);研究組45例，使用拉米夫定和阿德福韋酯的聯(lián)合療法，Child-Pugh分級B級27例，C級17例，給服拉米夫定100 mg/d，阿德福韋酯10 mg/d(聯(lián)邦珠海藥業(yè)公司)。2組患者性別比、年齡、病理差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.3 觀察方法 采用熒光定量PCR儀(購自杭州博日)和試劑(購自廣州安達(dá)基因有限公司)檢測HBV DNA;采用美國BECKMAN全自動生化分析儀及配套試劑來檢測肝腎功能;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBeAg。觀察周期為30周，60周。

1.4 療效判定 好轉(zhuǎn)(經(jīng)治療后肝功能得到明顯改善，HBV DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰)、存活(治療后患者病情有所緩解，但并未取得顯著療效)和死亡，評定效果根據(jù)患者的檢查情況及治療后Child-Pugh分級判斷。

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA變化情況 經(jīng)過30周治療后，研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為40%(18/45)，對照組對應(yīng)的轉(zhuǎn)陰率為22.73%(10/44)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，治療60周后，研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率57.78%(45例)，對照組36.36%(16/45)，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療后HBVDNA變化copies/ml，

表1 2組治療后HBVDNA變化copies/ml，

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療30周 治療60周對照組(n=44)7.6±1.4 3.8±1.1 3.5±0.8研究組(n=45) 7.8±1.4 3.3±1.2 3.1±1.0*

2.2 HBeAg轉(zhuǎn)陰及 HBeAg/HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況 2組HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換例數(shù)均有明顯增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 2組患者HBeAg及HBeAb血清轉(zhuǎn)換情況 例(%)

2.3 Child-Pugh分級比較 患者經(jīng)過治療后，Child-Pugh分級均有所提高，但研究組比對照組提高更加明顯，處于C級的病例明顯提高到了A級、B級，而對照組則不顯著。見表3。

表3 2組治療后Child-Pugh分級情況 例(%)

2.4 整體療效比較 經(jīng)過治療后，2組患者均有好轉(zhuǎn)，對照組與研究組好轉(zhuǎn)、存活、死亡發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組中，好轉(zhuǎn)患者胸、腹水消失3例，胸、腹水明顯減少5例，ALT恢復(fù)正常20例，死亡4例，其中死亡于消化道出血1例，死亡于肝功能衰竭2例，死于肝性腦病1例。研究組中，好轉(zhuǎn)16例，胸、腹水消失7例，胸、腹水明顯減少9例，ALT恢復(fù)正常25例，無死亡。見表4。

表4 2組患者治療后療效比較

2.5 安全性比較 對照組出現(xiàn)惡心2例，出現(xiàn)腹瀉癥狀1例;不良反應(yīng)發(fā)生率6.8%(3/44);研究組出現(xiàn)惡心1例，出現(xiàn)腹瀉癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.4%(2/45)，2組經(jīng)調(diào)理后癥狀好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

拉米夫定屬于核苷類似物，可以在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，具有終止DNA鏈合成的功能，在乙型肝炎肝硬化中，它通過終止HBV DNA的合成，從而達(dá)到抗病毒的作用［1］。阿德福韋酯為腺嘌呤磷酸酯類化合物，能夠較強(qiáng)地抑制HBV DNA的復(fù)制［2］。阿德福韋酯本身含有磷酸基因，具有較強(qiáng)的抑制病毒功能，具有較強(qiáng)的抗HBV效力［3］。根據(jù)毒理學(xué)及藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯無論是體內(nèi)，還是體外，都能有效拮抗HBV病毒，并且對HBV的耐藥株有作用。

耐藥性上，阿德福韋酯與自然底物DAPT有著非常相似的結(jié)構(gòu)，而且具有磷酸鍵與靈活的開鏈連接，因此較少產(chǎn)生耐藥性，而且它對于拉米夫定耐藥的病毒株還有顯著的抑制作用［4］，因此，聯(lián)合拉米夫定與阿德福韋酯同時治療乙型肝硬化，口服拉米夫定所產(chǎn)生的耐藥病毒株將會被抑制。如果對患者單獨用拉米夫定進(jìn)行治療，患者的HBV DNA濃度會重新回到使用拉米夫定治療前的3～6個月的水平，而聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療，則可降低該濃度，并在治療期間維持整體下降水平。在對本案89例患者的觀察中，尚未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生耐藥的病毒變異。由此可見，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯用藥對治療乙型肝炎肝硬化的療效比單獨用藥顯著，是一種安全有效的療法。

1 王素平，陳翠英，耿建章，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察.河北醫(yī)藥，2009，31:1065-1066.

2 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39:40.

3 杜美英.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效觀察.實用臨床醫(yī)學(xué)，2009，10:18-20.

4 楊紅梅，張倫理.拉米呋啶聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床觀察.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2008，8:48-49.