2型糖尿病腎病相關致病因素分析

王黨玲 張君 張海領

為探討2型糖尿病(T2DM)腎病的致病因素，我們對113例T2DM患者的年齡、糖尿病病程、血壓、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)及血尿酸進行了觀察和檢測，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 113例患者為我院2006年1月至2008年12月收治的住院患者，均符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標準;根據尿白蛋白排泄率(UAER)分為3組:無白蛋白尿組(UAER＜20 μg/min)50例，男34例，女16例;年齡46～72歲;糖尿病病程6～26年;微量白蛋白尿組(UAER 20～199 μg/min)42例，男31例，女11例;年齡38～70歲;糖尿病病程5～24年;大量白蛋白尿組(UAER≥200 μg/min)21例，男12例，女9例;年齡39～70歲;糖尿病病程8～29年。全部病例均無非糖尿病引起的泌尿系統疾病;無腎毒性藥物、降尿酸藥物服用史及腫瘤、甲狀腺疾病病史。

1.2 方法 受試者禁食12 h以上，次日清晨空腹抽靜脈血，測FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及血尿酸。尿樣留取時應排除因運動、感染等因素導致的蛋白尿。同時保證所有指標分別測定3次，取其平均值。

1.3 統計學分析應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，相關性比較采用逐步多元回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組各檢測指標比較見表1。

表1 3組患者各檢測指標比較

表1 3組患者各檢測指標比較

注:1 mm Hg=0.133 kPa;與無白蛋白尿組比較，*P＜0.05;與微量白蛋白組比較，#P＜0.05

組別 年齡(歲) 病程(年) 收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)FBG(mmoI/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L) 尿酸(umol/L)無白蛋白尿組(n=50) 42.6±5.2 7.2±2.8 131±17 83±9 7.2±1.8 1.56±0.72 5.63±1.56 1.42±0.36 3.12±0.87 266±76微量白蛋白尿組(n=42) 53.2±1.9* 9.0±3.2* 136±16* 85±8* 8.3±2.1* 1.56±0.72* 5.63±1.56* 1.42±0.36* 3.12±0.87* 266±76*大量白蛋白尿組(n=21) 56.3±9.1*#13.2±4.8*# 159±18*# 90±12*# 13.3±2.4*# 2.69±1.23*# 6.22±1.45*# 1.25±1.21*# 5.23±1.23*# 365±114*#

3 討論

高血糖是影響微血管病變的主要因素［1］，糖尿病并發癥控制試驗(DCCT)和英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)均表明:強化血糖控制能夠顯著降低糖尿病微血管并發癥的發生率和病死率。但目前在糖尿病人群中普通存在血糖控制不達標，各國的血糖控制達標率不足50%，并錯誤地認為胰島素只是糖尿病終末期的治療手段［2］。早期輕度高血糖對腎臟的影響是導致白蛋白尿發生的最早因素。及早使用有效的胰島素治療，早期達到良好的血糖控制延緩白蛋白尿出現，是預防糖尿病腎病的第一要素。

高血壓是T2DM患者發生腎損害的重要危險因素。高血壓狀態損傷血管內皮細胞，破壞微循環血流自身調節機制［3］，形成腎小球內高壓，加速腎小球硬化。循證醫學證實，血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能有效控制糖尿病腎病患者血壓，減少蛋白尿，阻止患者由微量白蛋白尿期發展至臨床白蛋白尿期，避免腎功能進一步受損。本研究結果顯示，收縮壓與糖尿病腎病呈明顯正相關，并且血壓控制不良與血糖控制不達標并存時，糖尿病腎病向終末期進展的危險性遠遠超過單一因素者。

有文獻報道，糖尿病患者載脂蛋白B(APOB)被氧化，使LDL-C受體不能識別并與之結合，從而使LDL-C代謝減少，血液中的LDL-C增加，LDL-C作用于腎小球系膜細胞上的LDL-C受體，損傷系膜細胞和足細胞，加重腎小球及腎小管間質纖維化的進展，使腎損害不可逆轉［4］。

高尿酸血癥是T2DM患者代謝紊亂的表現之一，胰島素抵抗導致的高胰島素血癥減少尿酸的排泄，增加尿酸的重吸收，從而引起血尿酸水平升高;高尿酸血癥可以誘導腎小球球旁細胞腎素的表達增加、損傷血管內皮功能、血管平滑肌細胞產生趨化因子，從而導致腎小球高壓、腎小球肥大、腎小球硬化和白蛋白尿。金燕等［5］報道高尿酸血癥可以加速T2DM患者腎臟病變的發生發展，并且是白蛋白尿的獨立危險因素。

本研究結果顯示，隨著糖尿病患者年齡增長、病程延長、長期的血糖控制不良并相繼加重的脂代謝紊亂、高尿酸血癥及血壓控制不良，各因素之間相互影響、互為因果，成為糖尿病腎病發生、發展的主要因素，早期控制血糖、糾正血脂、調節血壓、降低血尿酸，全面有效的綜合治療，是控制糖尿病腎病進展的關鍵。

1 王中心，王庭俊.2型糖尿病724例微血管病發生率及其危險因素分析.中國實用內科雜志，2003，23:565.

2 楊文英，卜石.胰島素使用方法的研究進展.中國實用內科雜志，2006，26:1301.

3 Bakris GL，Weir MR，Shanifar S，et al.Effects of blood pressure level on progression of diabetic nephropathy:results from the RENAAL study.Arch In tem Med，2003，163:1555-1565.

4 阮雪玲.血脂改變與2型糖尿病血管并發癥的關系.現代康復，2001，5:89-90.

5 金燕.人胰島素對2型糖尿病腎小球濾過率和尿白蛋白的影響.中國基層醫藥，2010，17:393-394.