法舒地爾對糖尿病腦梗死患者血脂及血液流變學的影響

蔣 王樂 黃金忠 陳應柱

江蘇蘇北人民醫院神經科 揚州 225001

腦梗死是神經科常見病、多發病,病死率及致殘率高,嚴重危害中老年患者的健康并造成社會及家庭負擔,動脈粥樣硬化(AS)血栓形成是腦梗死主要機制氣滯血淤是急性腦梗死發病的主要原因,血黏度、纖維蛋白原的增高所致的血液高凝狀態易導致血栓形成,加重腦組織的損傷。糖尿病時紅細胞聚集性增強,血液黏稠度增高,變形能力減弱加劇腦梗死的發生。在微循環中血液黏度主要受血漿黏度和紅細胞的變形能力的影響,血糖和血脂含量增加時可使血黏度增加,紅細胞變形能力下降,引起微循環障礙,導致毛細血管中形成微血栓,使血液流動受阻。血液黏度增高造成組織供血不足和缺氧,使小血管發生退行性改變或血管內皮損傷,引起腦組織缺氧缺血。Rho激酶是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶(M LCP)的活性來上調肌球蛋白輕鏈(M LC)磷酸化水平,進而以不依賴Ca2+的方式增強平滑肌收縮,參與腦血管痙攣發生,抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化,有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位,并降低內皮細胞的張力,改善腦組織微循環,不產生和加重腦內盜血,能夠降低血黏度及血脂,對腦梗死具有治療作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 腦梗死合并2型糖尿病患者76例,男50例,女26例,年齡45～75歲,平均(59.3±9.8)歲,全部病例選自2009-06～2010-05神經科住院治療患者,診斷符合第4屆腦血管病制定的診斷標準,2型糖尿病診斷符合WHO在1985年制定的糖尿病診斷標準,血糖控制理想,同時經頭顱MRI檢查證實,排除大面積腦梗死患者,病程在起病6 h～3 d以內,排除腫瘤、血液系統疾病及免疫性疾病,腦梗死合并2型糖尿病患者入院后按隨機分組的原則分成2組,治療組42例,對照組34例,2組基礎治療相同,對照組34例,予以血栓通0.5 g靜滴;治療組42例在此基礎上給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg,2次/d,連用15 d,患者住院第2天、治療后15 d分別采集清晨空腹肘靜脈血測定血脂及做血液流變學檢查。

1.2 試劑與儀器 采用R80全自動血液黏度儀檢測血液黏度,應用Olympus A0600型全自動生化分析儀檢測血脂。

1.3 方法 患者入院后第2天及治療2周后清晨空腹采血:采血5 mL加肝素1.5 mg進行血液流變學檢測,測定參數包括全血低切、中切、高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、紅細胞比積(%)及血脂膽固醇、甘油三酯(TC)。甘油三酯、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白、載脂蛋白 A(ApoA)、載脂蛋白 B(ApoB)等。

2 結果

在腦梗死合并糖尿病患者,法舒地爾治療能夠顯著降低患者血黏度及血脂,與對照組比較差異具有統計學意義。見表 1、2。

表1 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血黏度變化 （）

表1 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血黏度變化 （）

注:與對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,#P＜0.05

組 別 法舒地爾治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度低切(mPa·s) 9.98±1.02 6.12±0.56*# 9.72±1.23 8.56±0.99全血黏度中切(mPa·s) 6.23±0.65 4.10±0.55# 6.34±0.61 5.97±0.45全血黏度高切(mPa·s) 4.89±0.44 3.22±0.52*# 4.81±0.38 3.98±0.54血漿黏度 1.67±0.20 1.03±0.24*# 1.55±0.25 1.42±0.18紅細胞聚集指數 3.23±0.29 1.93±0.26*# 3.12±0.39 2.81±0.35紅細胞剛性指數 5.63±0.62 5.23±0.84 5.65±0.68 5.02±0.45紅細胞變形指數 0.88±0.11 0.59±0.20*# 0.85±0.07 0.76±0.08紅細胞比積(%) 50.23±6.23 49.68±6.21 51.21±5.10 49.23±6.12纖維蛋白原(g/L) 4.62±0.40 3.26±1.02*# 4.71±0.47 4.21±0.29

表2 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血脂變化 （）

表2 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血脂變化 （）

注:與對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,#P＜0.05

項 目 法舒地爾治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后甘油三酯(mmol/L) 2.1±0.6 1.5±0.3*# 2.2±0.7 1.8±0.5總膽固醇(mmol/L) 6.5±1.9 5.1±1.2*# 6.4±2.0 5.7±1.5高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 0.9±0.4 1.0±0.9 0.8±0.5 0.9±0.6低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 3.5±0.5 2.6±0.6# 3.6±0.4 3.1±0.5脂蛋白(mg/L) 192±56 187±62 200±72 196±64載脂蛋白A(g/L) 0.8±0.3 1.0±0.6* 0.8±0.5 1.1±0.4載脂蛋白B(g/L) 1.6±0.6 1.3±0.7*# 1.5±0.6 1.4±0.8

3 討論

糖尿病患者糖代謝紊亂同時存在脂類代謝紊亂,隨病程的進展發生動脈粥樣硬化,從而導致心腦血管疾病,是腦梗死獨立危險因素。糖尿病患者因為糖代謝紊亂引起脂代謝紊亂,TC、TG、LDL-C增高,HDL-C減低為其主要特征。氧化的LDL-x可被巨噬細胞攝取而形成泡沫細胞,參促進與動脈硬化斑塊形成,而且氧化的LDL-C對動脈內壁有毒性作用,直接造成血管內皮損傷。長期的高血糖可使紅細胞膜脂蛋白成份發生改變,細胞彈性降低,同時血紅蛋白的糖基化,同樣導致紅細胞變形能力下降,攜氧能力差,組織缺氧導致紅細胞代償性增生,導致全血黏度增高。糖尿病患者存在糖酵解異常,紅細胞功能減少,使血流速度更加緩慢,紅細胞易于聚集,導致微循環功能障礙,引發腦血管疾病和多種器官功能障礙[1]。血液流變學的異常導致血栓形成及微循環障礙,是促發急性缺血性腦卒中的重要危險因素[2]。

法舒地爾是Rho激酶抑制劑,主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化,緩解腦血管痙攣,增加腦灌注,從而改善腦缺血癥狀。鹽酸法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物,為Rho激酶抑制劑,通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性,擴張血管,降低內皮細胞的張力,改善腦組織微循環,不產生和加重腦盜血,同時可拮抗炎性因子,保護神經和抗凋亡,促進神經再生[3]。

最新研究表明,法舒地爾還具有改善血管內皮功能降低內皮細胞纖溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的表達等作用[4]。這提示除了擴張血管外 ,法舒地爾還可能通過改善患者的血液流變學從而阻斷缺血性腦病的進程。

本研究表明高血糖增加血黏度及導致血脂異常,提高腦梗死發生風險,Rho激酶抑制劑 ,法舒地爾在腦梗死合并2型糖尿病患者中能夠有效降低血脂及血黏度,在腦梗死的治療中具有治療應用價值。

[1]Lapolla A,Piarulli F,Startore G,et al.Advanced glycation end products and antioxidant status in ty pe a diabetic patients with and without peripheral artery disease[J].J Diabetes,2007,30(3):670.

[2]Kowal P,MarcinkowskaGap ińska A.Hemorheological changes dependent on the time from the onset of ischemic stroke[J].J Neurol Sci,2007,258(122):132-161.

[3]張明.法舒地爾的藥理作用及其臨床應用的研究進展[J].山西醫科大學學報,2007,38(4):369-373.

[4]Nohria A,G runert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improves endot helial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res,2006,99(12):1426-1432.