注射用單唾液酸四己糖神經節苷酯聯合高壓氧治療新生兒HIE 42例療效觀察

耿松喬 吳曉婭 陸國云

安徽醫科大學附屬六安醫院新生兒科 六安 237005

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由于各種圍生期因素引起的腦缺氧缺血性腦損傷,病死率和傷殘率較高,其治療效果直接影響到疾病的預后,是影響小兒生活質量的重要因素[1]。對新生兒HIE合理、有效的治療方案是當前研究的熱點之一。我科2009-10～2011-06對42例中、重度HIE患兒應用注射用單唾液酸四己糖神經節苷酯(GM1)聯合高壓氧進行早期干預治療,取得滿意療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009-10～2011-06在我院治療的42例中重度HIE患兒作為治療組,另選擇2007-10～2009-06治療的42例中重度 HIE患兒作為對照組。84例患兒均符合:(1)診斷標準及臨床分度均符合2004-11中華醫學會兒科學會新生兒學組長沙會議制定的診斷標準和臨床分度[2]。(2)入院前未做任何特殊治療。(3)足月適于胎齡兒。(4)出生3 d有頭顱CT檢查。(5)有明顯的圍生期窒息缺氧史。治療組42例,男 28例,女 14例。體質量 2500～4000 g 36例,＞4000 g 6例。對照組42例,男26例,女18例;體質量2500～4000 g 34例,＞4000 g 8例。2組患兒治療前的神經癥狀比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 2組均給予三項支持、三項對癥治療,包括控制驚厥、降低顱內壓和消除腦干癥狀。維持良好通氣及臟器血液灌注,維持血糖在正常值,維持血氣和pH值在正常范圍。對照組在對癥、支持治療基礎上,靜滴胞二磷膽堿125 mg加入5%葡萄糖30 mL中,腦活素 5 mL加入5%葡萄糖30 mL,1次/d,10 d為1個療程。停藥10～15 d后再行第2療程治療,重復3～6療程。觀察組在上述基礎上,GM1(商品名:申捷,齊魯制藥有限公司生產,批號:H20051485)20 mg加入5%葡萄糖30 mL中靜滴,1次/d,10 d為1個療程。停藥10～15 d后再行第2療程治療,重復3個療程。生后3個月行Gesell測定,酌情再行1～3個療程治療。高壓氧(武漢船舶設計研究所制造,YLC0.5-1.2型醫用嬰兒氧艙)壓力為新生兒0.03～04 ATA,＞1個月者0.04～0.06 ATA。吸氧60～70 min(包括洗艙、升壓、穩壓、減壓),1次/d,10次為1個療程。每個療程間隔 10～15 d,共3個療程。生后3個月行Gesell測定酌情再行1～3個療程治療。

1.3 觀察項目及判定標準

1.3.1 頭顱CT檢查:治療前、治療3療程后各行頭顱CT檢查1次。判定標準[3]:①正常:腦白質皮質低密度灶充分吸收,腦溝回及腦室系統正常。②異常:低密度灶部分吸收或無吸收,腔隙性腦梗死,腦室廣泛擴大,基底核病變。

1.3.2 NBNA測定:各治療前、治療1個療程和生后28 d各行NBNA測定 1次,操作者接受過專門培訓。判定標準[4]:NBNA評分≥35分正常,＜35分為異常。

1.3.3 Gesell發育量表評估發育商(DQ):治療3個月及6個月后行Gesell發育量表評估,它以應物能、動作能、言語能、應人能4個能區來評價小兒的神經運動整體性、功能的成熟度及智力發展的潛能,發育商(DQ)正?！?6分,可疑76～85分,異?！?5分。

1.4 統計學方法 應有SPSS 10.0軟件包進行統計分析。以均數±標準差表示,采用 t檢驗或χ2檢驗,P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頭顱CT檢查 治療前2組頭顱CT均符合中重度HIE影像學改變。治療后觀察組28例(66.7%)正常,14例(33.3%)異常;對照組頭顱CT 18例(42.9%)正常,18例(57.1%)異常,2組正常率比較差異有統計學意義(χ2=4.34,P＜0.05)。

2.2 2組治療前后NBNA評分比較 治療前2組患兒NBNA評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療第1療程后及生后28 d患兒NBNA評分觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。2組治療3個月及6個月后行Gesell發育量表評估發育商(DQ),見表2。

表1 2組治療前后NBNA評分比較 (,分)

表1 2組治療前后NBNA評分比較 (,分)

組 別 n 治療前 治療1療程 28 d觀察組 42 18.55±3.20 35.35±3.26 36.98±3.04對照組 42 18.15±3.35 32.21±4.12 34.78±3.56 t值.46 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.050.89 2.38 2

表2 2組治療后 3、6個月Gesell發育量表評分 (,分)

表2 2組治療后 3、6個月Gesell發育量表評分 (,分)

組 別 n 3個月 6個月觀察組 42 85.35±12.58 87.46±10.56對照組 42 72.48±10.50 79.56±10.52 t值.37 P＜0.05 ＜0.052.16 2

3 討論

HIE的預后與疾病的嚴重程度密切相關,輕度HIE患兒預后良好,中度HIE的不良預后率文獻報道變異性較大,一般為20%～40%,重度HIE預后很差,存活者的傷殘率接近100%,因此,對于 HIE的治療重點主要應放在中重度HIE上[5]。缺血再灌注損傷、缺氧時細胞能量代謝衰竭、興奮性氨基酸的神經毒性作用、Ca2+內流與再灌注損傷、氧自由基與缺氧缺血性腦損害、與遲發型神經元死亡等是HIE主要發病機制。缺氧缺血可引起兩種不同類型細胞死亡:壞死和凋亡。大量的研究證實大多數神經元不是死于缺氧時,而是死于缺氧缺血后幾小時,甚至幾天。HIE的常規治療是在支持對癥處理基礎上應用胞二磷膽堿和腦活素,取得一定療效。但由于胞二磷膽堿和腦活素能興奮神經細胞,增加其氧耗,故一般出生后24 h才開始應用[7]。GM1是存在于動物神經組織中一種重要的神經節苷酯,促進神經重構包括神經細胞的生存、軸突生長和突觸生長。選擇性地抑制谷氨酸受體過度激活所致的多種病理生理改變,有明顯清除自由基,降低內皮素,防止缺血區血管及微小血管強烈痙攣所造成的腦組織持續損傷,減少細胞凋亡,因而對缺氧缺血性腦損傷有腦保護作用[8]。高壓氧治療可提高神經內的血氧分壓,加大氧彌半徑,改善組織供氧?；謴湍X細胞的正常能量代謝,可使細胞膜泵功能恢復,減輕腦水腫,降低顱內壓,挽救缺血半暗帶區細胞凋亡,促進損傷組織修復,可增加機體抗氧化能力,抑制細胞凋亡[9]。本研究在支持對癥處理基礎上應用GM1聯合高壓氧治療中、重度HIE,同時給予早期干預,取得較好效果。

神經節苷酯聯合高壓氧治療缺氧缺血性腦病有協同作用,可增強神經營養因子的營養作用,使受損神經細胞修復及再生,減少細胞凋亡,降低患兒病死率、致殘率,提高患兒生存質量,值得推廣。本文結果顯示,治療后觀察組頭顱CT正常率明顯高于對照組;治療1療程及28 d NBNA評分觀察組均高于對照組(P＜0.05)。3個月及6個月行Gesell發育量表評估,發育商(DQ)觀察組均高于對照組(P＜0.05)。

[1]辛東,杜立中.兒科學[M].北京:人民衛生出版社,2006:120-122.

[2]中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中國當代兒科雜志,2005,7(2):97-98.

[3]李麗,殷憲敏.神經節苷脂治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].兒科藥學雜志,2005,11(4):30-31.

[4]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,2003:57-58.

[5]朱燕文.單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J].中國臨床研究2010,23(1):52-53.

[6]周興良,陳湛平.單唾液酸四己糖神經節苷酯聯合高壓氧治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病41例臨床分析[J].廣西醫學,2009,31(5):689-690.

[7]李靜,陳述英.神經節苷脂對缺氧缺血新生大鼠腦組織一氧化氮影響的研究[J].中國新生兒科雜志,2006,21(6):354.

[8]姜紅,孫若鵬.高壓氧促進重度缺氧缺血性腦病新生兒智能康復的療效觀察[J].中華物理學與康復雜志,2006,28(1):46-48.