2型糖尿病合并乙型肝炎病毒攜帶患者的臨床分析

胡虹英 劉 穎 楊金奎*

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院內分泌科，北京 100730;2.首都醫科大學附屬北京地壇醫院內分泌科，北京 100015)

2型糖尿病和乙型病毒性肝炎是常見的兩種疾病，二者常常相互影響，且預后較差。本研究著眼于2型糖尿病患者在乙肝病毒攜帶狀態下，其臨床特點、胰腺功能以及血糖的變化，從而分析乙型肝炎病毒對2型糖尿病的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2003年1月至2008年2月首都醫科大學附屬北京同仁醫院內分泌科收治的所有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2D)伴乙肝病毒攜帶的住院患者50例(感染組)，男性32例，女性18例;同時挑選年齡、性別和住院時間與感染組相匹配的無乙肝病毒攜帶的T2D患者71例(對照組)，其中男性40例，女性31例;2組患者丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)，門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)均在0～40 U/L之間。2組患者均無酗酒史，無丙型肝炎病史。

1.2 診斷標準

1)T2D的診斷符合1999年WHO的診斷標準。2)乙型肝炎病毒攜帶的診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲學術會議修訂的診斷標準［1］。3)通過B型超聲波檢查確立脂肪肝的診斷，同時除外肝硬化。

1.3 研究方法

記錄患者的年齡、性別、病史等基本資料，測量其身高、體質量、腰圍、臀圍、計算體質量指數(body mass index，BMI)和腰臀比(waist-hip-ratio，WHR)。

生化指標的檢測，應用美國貝克曼公司CS20全自動生化分析儀，C肽檢測采用美國德普化學發光免疫分析儀，糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)檢測采用美國伯樂糖化血紅蛋白分析儀。乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)檢測采用化學發光法，血糖的檢測采用美國羅氏快速血糖儀，空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)為入院后連續3 d的血糖平均值，餐后2 h血糖(post prandial blood glucose，PBG)為入院后連續3 d早、中、晚三餐后2 h血糖的平均值。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 11.0統計軟件進行數據處理，數據采用均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，分類資料用χ2檢驗進行分析。2組患者的C肽值用單因素重復測量資料的方差分析處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

121例糖尿病患者，年齡均在25～85歲之間，糖尿病病史均在0.5～30年之間，感染組與對照組在年齡、性別、糖尿病病史、脂肪肝患病率、糖尿病陽性家族史、BMI、WHR等方面差異均無統計學意義，詳見表1。

表1 2組患者一般情況Tab.1 General Information between two groups

2.2 實驗室檢查結果

感染組的FPG、HbA1c低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);PBG高于對照組，但差異無統計學意義;感染組的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 2組患者實驗室檢查Tab.2 Laboratory examination result between two groups

2.3 胰腺內分泌功能測定

2組的C肽釋放試驗曲線均呈現早期分泌相消失，分泌高峰后移至餐后2 h，感染組的C肽值略高于對照組，但差異無統計學意義。2組C肽值經過重復測量資料方差分析后，發現乙肝病毒攜帶的因素對胰島素分泌無明顯影響(P=0.1);胰島素的分泌在不同時段差異有統計學意義(P＜0.05)，詳見表3，4。

表3 胰腺內分泌功能(C-肽水平)Tab.3 Pancreatic endocrine function(C-Peptide levels)

表4 重復測量數據結果Tab.4 Results from repeated measure

3 討論

肝臟是體內維持血糖穩定的主要器官之一，乙肝病毒感染造成肝功能受損時，往往影響體內葡萄糖的代謝，Fraser G M等［2］報道，肝硬化合并糖尿病的發生率是正常人的2～4倍。臨床上常用丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的值作為評價肝炎程度的指標，但在慢性肝炎中僅有不到70%的患者存在ALT升高，即約有30%的慢性肝炎患者 ALT正常［3］。有研究［4］顯示，在慢性乙型肝炎患者中，盡管血清ALT正常，但在肝臟活組織病理檢查時發現仍有一部分患者的肝內有不同程度的炎性反應及纖維化。本文檢測的2組糖尿病患者ALT均在正常范圍，但感染組ALT明顯高于對照組，也提示了乙型肝炎病毒在肝功能正常階段仍可引起肝臟損害。

肝臟是胰島素滅活的場所，胰腺B細胞分泌胰島素原，進一步分解為有活性的胰島素和無活性的C肽，肝功能下降時，肝臟攝取、滅活胰島素的作用受損，表現為高胰島素血癥。血清C肽在腎臟滅活，故不受肝功能的影響，更能準確反映內源性胰島素的分泌情況。故本研究采用檢測C肽值了解胰腺的內分泌功能。結果顯示:糖尿病患者感染乙肝病毒，其內源性胰島素的分泌與普通糖尿病人群相似，乙肝病毒對胰腺的B細胞影響不大。與學者［5］發現乙肝病毒可直接侵犯并破壞胰島細胞，使胰島素分泌減少的觀點不同。

有學者［6-7］指出，肝病患者糖代謝異常的發病機制有以下方面:① 肝病時因廣泛而嚴重的肝細胞損傷、參與糖代謝有關的酶出現異常，使肝糖原合成、儲存和分解能力下降，糖原異生能力減弱，葡萄糖氧化能力減弱，空腹時葡萄糖的生成能力下降，導致空腹血糖偏低;同時餐后肝臟攝取葡萄糖能力下降而出現餐后高血糖。②肝病時，肝細胞受損致數量減少，肝內胰島素抵抗，使肝臟處理葡萄糖的能力大為降低，發生餐后高血糖。③ 肝硬化時側支循環開放，口服碳水化合物直接進入體循環，肝對葡萄糖的攝取率減低，發生餐后高血糖。④ 肝硬化患者對胰島素和升糖激素的降解能力下降，產生血糖波動較大。本組患者均處于肝功能代償期，未出現肝硬化，但是血糖的表現已出現上述端倪，血糖波動幅度較普通的2型糖尿病患者更大。所以，對于2型糖尿病合并乙肝病毒感染的患者，更要注意血糖的監測，治療時注意防止空腹低血糖的發生。

［1］中華醫學會傳染病寄生蟲病學會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］Fraser G M，Harman I，Meller N，et al.Diabetes mellitus is associated with chronic hepatitis C but not chronic hepatitis B infection［J］.Isr J Med Sci 1996，32(7):526-530.

［3］楊柳明，徐克成，趙延龍，等.肝活檢對轉氨酶正常的慢性乙型肝炎感染的臨床意義［J］.中華消化雜志，2001，21(10):590-592.

［4］楊小云，溫帆淵，吳靜黎，等.慢性乙型肝炎患者血清病毒標志和丙氨酸氨基轉移酶與肝組織病理的相關性［J］.南方醫科大學學報，2006，26(6):892-893.

［5］陸立，時德仁，周燕，等.胰腺乙型肝炎病毒感染及其糖尿病的關系［J］.臨床軍醫雜志，2001，29(2):71-73.

［6］邵福靈.肝源性糖尿病［J］.臨床薈萃，1998，13(2):576-578.

［7］史軼繁.協和內分泌和代謝學［M］.北京:科學出版社，1999:1729-1730.