芪膠升白膠囊對乳腺癌患者化療骨髓毒性及免疫功能的影響

張樹平，錢朋飛，鄧素華，鄒燕鵬，聞國權

(惠州市第三人民醫院，廣東惠州516001)

乳腺癌患者術后免疫功能普遍降低，加上化療藥物本身的毒性，多數乳腺癌患者輔助化療后出現骨髓抑制，甚至Ⅳ度骨髓抑制，威脅患者生命。2008年1月～2011年7月，我們在乳腺癌輔助化療中使用芪膠升白膠囊，觀察其預防或減輕骨髓毒性及改善患者生活質量的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者經過穿刺活檢或術后病理確診為乳腺癌，化療前復查血象、肝腎功能、心電圖、胸片及超聲，排除化療禁忌證，可以連續化療4個周期。共入選93例乳腺癌患者，隨機分為兩組。治療組45例，均為女性，年齡26～72歲、平均48.1歲，病理分型為浸潤性導管癌34例、浸潤性小葉癌7例、髓樣癌3例、黏液腺癌1例，臨床分期Ⅰ+Ⅱ期21例、Ⅲ+Ⅳ期24例，淋巴結轉移36例，CAF方案12例、DA方案33例;對照組48例，均為女性，年齡29～75歲、平均47.9歲，病理分型為浸潤性導管癌39例、浸潤性小葉癌4例、髓樣癌2例、黏液腺癌3例，臨床分期Ⅰ+Ⅱ期24例、Ⅲ+Ⅳ期22例，淋巴結轉移41例，CAF方案13例、DA方案35例。兩組患者在年齡、病理類型、分期、淋巴結轉移、Karnofsky評分和化療方案等方面均無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組化療后連續口服芪膠升白膠囊(成分包括阿膠、當歸、黃芪、苦參、大棗、血人參、淫羊藿)，每粒 0.5 g，4 粒/次，3 次/d。對照組單純行化療。所有患者化療期間同時輔助5-HT3受體阻滯劑止嘔、氨磷汀細胞保護劑，如出現粒細胞下降到Ⅰ度以上予以G-CSF治療，血小板和紅細胞出現Ⅲ度或以上的抑制時予以成分輸血和IL-11治療。3周為1個療程，全部患者接收4個周期化療，連續服用芪膠升白膠囊4個周期(包括化療期間正常服用)。

1.3 評價方法 ①生活質量狀況評價:治療前后患者均進行Karnofsky評分，評分＞10分者為提高，評分＜10分為降低，評分變化在10分以內為穩定。毒副反應的分級判斷指標采用WHO分度標準，分為0～Ⅳ度。②第5次化療前復查血常規，記錄白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)、血小板(Plt)和血紅蛋白(Hb)，治療組和對照組進行比較，評價生活質量狀況和血象毒性反應。③血淋巴細胞:治療前后抽血 1 ml，流式細胞儀檢測 Th淋巴細胞(CD+3CD+4)、Ts淋巴細胞(CD+3CD+8)。④血單個核細胞(PBMC)的殺傷活性:治療前后抽10 ml，分離獲得PBMC，MTT法測得對乳腺癌細胞的殺傷活性。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0軟件包對數據進行統計學處理，采用χ2檢驗和獨立樣本t檢驗進行分析，以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 生活質量改善 治療組Karnofsky評分提高17例(37.8%)、穩定23例、下降5例，對照組分別為10(20.8%)、27、11 例，P 均 ＜0.05;治療組體質量提高20例(44.4%)、穩定17例、下降8例，對照組分別為12(25.0%)、13、23 例，P 均 ＜0.05。

2.2 骨髓毒性反應 兩組化療前后血象比較見表1。治療組化療后出現Ⅰ度骨髓毒性18例、Ⅱ度9例、Ⅲ+Ⅳ度4例，總發生率68.89%，Ⅱ度以上發生率28.9%;對照組Ⅰ度20例、Ⅱ度8例、Ⅲ+Ⅳ度11例，總發生率 72.92%，Ⅱ度以上發生率44.4%。兩組總發生率無差異，但Ⅱ度以上發生率治療組低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組化療前后血象比較(±s)

表1 兩組化療前后血象比較(±s)

注:與同組化療前比較，*P＜0.05;與對照組化療后比較，△P＜0.05

組別 WBC(×109/L)N(×109/L)Plt(×109/L) Hb(g/L)治療組化療前 4.48±0.81 2.73±0.51 187±28 108±9化療后 4.24±0.58△ 2.59±0.47△ 172±45△ 106±8△對照組化療前 4.86±0.45 2.88±0.36 198±42 114±4化療后 2.87±0.67*1.89±0.74* 133±27* 91±5*

2.3 血淋巴細胞絕對數及對乳腺癌細胞殺傷活性比較 見表2。

表2 兩組血淋巴細胞絕對數及PBMC對乳腺癌細胞殺傷活性比較(±s)

表2 兩組血淋巴細胞絕對數及PBMC對乳腺癌細胞殺傷活性比較(±s)

注:與同組化療前比較，*P＜0.05;與對照組化療后比較，△P＜0.05

組別 Th細胞(個/μl) Ts細胞(個/μl) Th/Ts MDA-MB-231(%) MDA-MB-453(%)治療組化療前 546±164 408±187 1.40±0.21 61.0±6.3 56.5±2.1化療后 496±153△ 385±170△ 1.72±0.24＊△ 63.9±5.0＊△ 62.7±2.4＊△對照組化療前 538±170 411±154 1.25±0.24 61.5±5.8 54.3±3.4化療后 422±166* 348±168* 1.04±0.23* 55.7±6.2* 52.1±2.9*

3 討論

蒽環類和紫杉類聯合使用常造成Ⅳ度骨髓抑制，不僅降低患者生活質量，甚至危及生命。盡管預防使用G-CSF可有效升高WBC，但大劑量使用GCSF易發生骨髓異常增生癥和白血病，也需要足夠重視。中醫認為化療會導致患者氣血兩虛，氣虛指不同程度的免疫抑制，血虛則表現為骨髓抑制和貧血，治療宜采用補氣益血，同時扶正培本，可有效防止腫瘤復發轉移，提高乳腺癌的治愈率［1］。芪膠升白膠囊具有益氣生血、補血益髓之功效。方中人參偏于補氣、生津養血，黃芪偏于生血、生肌。黃芪具有抗腫瘤作用已被國內外研究發現和證實，作為一種免疫調節劑而顯著降低化療藥物的毒性［2］。人參皂苷具有增加肝腎解毒功能，減輕化療藥物的毒性。人參、黃芪聯用具有增加吞噬細胞吞噬功能，保護骨髓，促進造血細胞增殖、分化，升高紅細胞、白細胞和血小板作用［3］。另外芪膠升白膠囊中黃芪、人參同環磷酰胺聯用能減少化療藥物的毒性，增加化療藥物的療效，有效提高腫瘤細胞消失率［4］。

本研究表明，使用芪膠升白膠囊后患者生活質量有所提高，表明其有助于改善患者生活質量。患者化療后骨髓毒性均呈現不同程度的降低，Ⅱ度以上骨髓抑制治療組低于對照組，并且治療組在使用芪膠升白膠囊后，WBC、N、Plt及Hb均較對照組顯著升高，表明芪膠升白膠囊對改善骨髓造血，促進WBC及N生成有顯著作用，同時有助于保護骨髓細胞，促進造血細胞增殖，從而升高血象。治療組淋巴細胞絕對值及PBMC對乳腺癌的殺傷活性均顯著增加，表明芪膠升白膠囊有利于淋巴細胞增多，不僅使淋巴細胞獲得自我保護能力，對抗化療藥誘導凋亡［5］，同時通過某種機制，增強其殺傷腫瘤細胞能力［6］。

總之，聯合使用芪膠升白膠囊不僅可以改善乳腺癌化療患者生活質量，同時有效減輕化療所致的骨髓毒性，提高患者的免疫力。

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