不同藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道重塑患者血清 VEGF、NGF、b-FGF 的影響

龍仕居，陳忠仁

(海口市人民醫(yī)院，海口570208)

2008年1月～2010年3月，我們觀察了不同藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣道重塑患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇同期在我院住院的COPD氣道重塑患者120例，男94例、女26例，年齡53～79歲;均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。患者均為中、重度COPD;有多年咳痰、咳嗽，冬天加重，并出現(xiàn)呼吸困難;1個(gè)月內(nèi)無(wú)COPD急性發(fā)作史，既往無(wú)支氣管哮喘史。排除自身免疫性疾病及其他肺部疾病。將患者隨機(jī)均分為對(duì)照組、A組、B組、C組各30例，四組臨床資料有可比性。

1．2 治療方法 四組均采用綜合治療，包括休息、營(yíng)養(yǎng)、低流量給氧、局部霧化、祛痰及對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，A組加用萬(wàn)托林200 μg、2次/d吸入，B組加用普米克都保200 μg、2次/d吸入，C組加用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松 500 μg(舒利迭)干粉劑、2次/d吸入;均連續(xù)治療3個(gè)月。

1．3 檢測(cè)方法 抽取受檢者治療前后清晨空腹肘靜脈血2 ml，置于37℃溫育1 h后分離血清，保存于－70℃冰箱備用。采用ELSA法、深圳晶美公司提供的試劑盒檢測(cè)血清VEGF、NGF及b-FGF。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，組間兩兩比較用t檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較見表1。

表1 四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較(±s)

表1 四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較(±s)

注:與對(duì)照組治療后、同組治療前比較，*P＜0．05;與A組治療后比較，△P＜0．05;與C組治療后比較，#P＜0．05

對(duì)照組 30 78．34 ±24．21 56．39 ±12．43 182．43 ±44．21 156．53 ±54．33 173．54 ±34．43 152．43 ±35．43 A 組 30 75．64 ±22．43 47．67 ±11．64* 180．58 ±39．75 126．54 ±64．33* 175．43 ±29．46 124．65 ±31．65*B 組 30 77．38 ±21．46 34．54 ±11．45＊△ 179．46 ±36．43 112．46 ±65．54＊△ 174．65 ±31．65 102．75 ±35．65＊△C 組 30 76．76 ±22．86 21．43 ±12．86＊△# 178．65 ±56．28 98．53 ±53．43＊△# 176．32 ±32．49 91．23 ±34．65＊△#

3 討論

COPD患者氣道重塑是慢性炎癥反復(fù)刺激，引起炎癥細(xì)胞之間相互作用的結(jié)果。氣道重塑患者的氣管和支氣管壁受到炎性介質(zhì)(細(xì)胞因子、化學(xué)因子)釋放和免疫細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞)浸潤(rùn)，在COPD發(fā)病過(guò)程中起重要作用［2］。

VEGF又稱血管通透分子，其可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞一系列反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管再生和通透性增高。上皮細(xì)胞增殖和存活與VEGF及其受體，以及中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞激活密切相關(guān)。Salud等［3］研究顯示，肺功能正常的吸煙者和中度COPD患者的肺動(dòng)脈VEGF表達(dá)均增高，且平滑肌細(xì)胞中VEGF表達(dá)的程度與血管壁增厚程度密切相關(guān)。炎癥氣道黏膜中的單核細(xì)胞及支氣管肺泡的巨噬細(xì)胞等均分泌NGF。NGF具有促進(jìn)T細(xì)胞與中性粒細(xì)胞分化、生成及趨化的作用，其參與COPD的中性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)。b-FGF是多種細(xì)胞的有絲分裂原，在調(diào)控細(xì)胞的分化、增殖方面發(fā)揮重要功能。COPD患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的同時(shí)，中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞都可在b-FGF作用下增殖，從而參與氣道重塑［4］。

萬(wàn)托林是短效速效支氣管擴(kuò)張劑;普米克都保屬于糖皮質(zhì)激素類藥物;舒利迭屬于混合藥，包括新型選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素。本研究顯示，與常規(guī)治療比較，萬(wàn)托林、普米克都保、舒利迭均可明顯降低血清VEGF、NGF、b-FGF，但以舒利迭的作用明顯。表明吸入糖皮質(zhì)激素及吸入β2受體興奮劑可分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣等環(huán)節(jié)，起到互補(bǔ)的作用。

總之，本研究顯示萬(wàn)托林、普米克都保、舒利迭均可改善 COPD患者的氣道重塑作用，調(diào)節(jié)其VEGF、NGF及b-FGF;以舒利迭的效果較好，值得臨床應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17．

［2］李梅君．普米可令舒與博利康尼聯(lián)合霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的觀察與護(hù)理［J］．臨床醫(yī)學(xué)，2008，28(4):123-124．

［3］Salud S，Victor I，Peinado J，et al．Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in pulmonary arteries of smokers and patientswith moderate chronic obstructive pulmonary disease［J］．Am J Respir Crit Care Med，2003，167(9):1250-1256．

［4］楊建民．沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床分析［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(3):56-58．