不同藥物對慢性阻塞性肺疾病氣道重塑患者血清 VEGF、NGF、b-FGF 的影響

龍仕居，陳忠仁

(海口市人民醫院，?？?70208)

2008年1月～2010年3月，我們觀察了不同藥物對慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣道重塑患者血管內皮生長因子(VEGF)、神經生長因子(NGF)及堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF)的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇同期在我院住院的COPD氣道重塑患者120例，男94例、女26例，年齡53～79歲;均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［1］?；颊呔鶠橹?、重度COPD;有多年咳痰、咳嗽，冬天加重，并出現呼吸困難;1個月內無COPD急性發作史，既往無支氣管哮喘史。排除自身免疫性疾病及其他肺部疾病。將患者隨機均分為對照組、A組、B組、C組各30例，四組臨床資料有可比性。

1．2 治療方法 四組均采用綜合治療，包括休息、營養、低流量給氧、局部霧化、祛痰及對癥支持治療。在此基礎上，A組加用萬托林200 μg、2次/d吸入，B組加用普米克都保200 μg、2次/d吸入，C組加用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松 500 μg(舒利迭)干粉劑、2次/d吸入;均連續治療3個月。

1．3 檢測方法 抽取受檢者治療前后清晨空腹肘靜脈血2 ml，置于37℃溫育1 h后分離血清，保存于－70℃冰箱備用。采用ELSA法、深圳晶美公司提供的試劑盒檢測血清VEGF、NGF及b-FGF。

1．4 統計學方法 采用SPSS17．0統計軟件，數據以±s表示，組間兩兩比較用t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較見表1。

表1 四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較(±s)

表1 四組治療前后血清VEGF、NGF、b-FGF比較(±s)

注:與對照組治療后、同組治療前比較，*P＜0．05;與A組治療后比較，△P＜0．05;與C組治療后比較，#P＜0．05

對照組 30 78．34 ±24．21 56．39 ±12．43 182．43 ±44．21 156．53 ±54．33 173．54 ±34．43 152．43 ±35．43 A 組 30 75．64 ±22．43 47．67 ±11．64* 180．58 ±39．75 126．54 ±64．33* 175．43 ±29．46 124．65 ±31．65*B 組 30 77．38 ±21．46 34．54 ±11．45＊△ 179．46 ±36．43 112．46 ±65．54＊△ 174．65 ±31．65 102．75 ±35．65＊△C 組 30 76．76 ±22．86 21．43 ±12．86＊△# 178．65 ±56．28 98．53 ±53．43＊△# 176．32 ±32．49 91．23 ±34．65＊△#

3 討論

COPD患者氣道重塑是慢性炎癥反復刺激，引起炎癥細胞之間相互作用的結果。氣道重塑患者的氣管和支氣管壁受到炎性介質(細胞因子、化學因子)釋放和免疫細胞(巨噬細胞、淋巴細胞、嗜酸細胞、肥大細胞)浸潤，在COPD發病過程中起重要作用［2］。

VEGF又稱血管通透分子，其可促進內皮細胞一系列反應，導致內皮細胞增殖、血管再生和通透性增高。上皮細胞增殖和存活與VEGF及其受體，以及中性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞等炎癥細胞激活密切相關。Salud等［3］研究顯示，肺功能正常的吸煙者和中度COPD患者的肺動脈VEGF表達均增高，且平滑肌細胞中VEGF表達的程度與血管壁增厚程度密切相關。炎癥氣道黏膜中的單核細胞及支氣管肺泡的巨噬細胞等均分泌NGF。NGF具有促進T細胞與中性粒細胞分化、生成及趨化的作用，其參與COPD的中性粒細胞調節。b-FGF是多種細胞的有絲分裂原，在調控細胞的分化、增殖方面發揮重要功能。COPD患者出現炎癥反應的同時，中性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞等炎癥細胞都可在b-FGF作用下增殖，從而參與氣道重塑［4］。

萬托林是短效速效支氣管擴張劑;普米克都保屬于糖皮質激素類藥物;舒利迭屬于混合藥，包括新型選擇性長效β2受體激動劑和糖皮質激素。本研究顯示，與常規治療比較，萬托林、普米克都保、舒利迭均可明顯降低血清VEGF、NGF、b-FGF，但以舒利迭的作用明顯。表明吸入糖皮質激素及吸入β2受體興奮劑可分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣等環節，起到互補的作用。

總之，本研究顯示萬托林、普米克都保、舒利迭均可改善 COPD患者的氣道重塑作用，調節其VEGF、NGF及b-FGF;以舒利迭的效果較好，值得臨床應用。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］．中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17．

［2］李梅君．普米可令舒與博利康尼聯合霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的觀察與護理［J］．臨床醫學，2008，28(4):123-124．

［3］Salud S，Victor I，Peinado J，et al．Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in pulmonary arteries of smokers and patientswith moderate chronic obstructive pulmonary disease［J］．Am J Respir Crit Care Med，2003，167(9):1250-1256．

［4］楊建民．沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床分析［J］．當代醫學，2010，16(3):56-58．