Slox-1、hs-CRP在急性冠脈綜合征中的表達及意義

徐志偉，劉伏元

(1安徽醫科大學附屬省立醫院，合肥230001;2安徽省心血管病研究所)

急性冠脈綜合征(ACS)是由斑塊引起的冠狀 動脈狹窄或突然閉塞所致的、以急性心肌缺血為主要表現的臨床綜合征［1］，主要包括不穩定型心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)(包括ST段抬高性和非抬高性)。Slox-1能夠反映lox-1的表達水平［2］，并可視為冠心病特別是ACS的預測因子。相關研究發現，CRP以時間和劑量依賴性增加lox-1 mRNA及蛋白水平。本研究通過觀察Slox-1、hs-CRP的水平變化，以探討其在ACS診斷中的價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2010年8月～2011年2月在安徽醫科大學附屬省立醫院住院的137例患者，均行冠狀動脈造影及肌鈣蛋白、心肌酶學檢查證實，排除并發腦卒中、腦出血、嚴重的肝腎功能不全者，周圍血管疾病者，惡性腫瘤患者和結締組織疾病患者。另外，感染性疾病如敗血癥、呼吸道感染、肝膽道感染、發熱以及應用炎癥抑制藥、嚴重的心衰等均予以剔除。根據相關臨床資料隨機分為4組:AMI組30例，男19例、女11例，年齡(63±9)歲，發病時間均為48 h以內，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為5、13、14、16、6 例;UA 組 52 例，男 34 例、女18例，年齡(61±10)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為 7、16、14、23、9 例;穩定型心絞痛(SAP)組25例，男17例、女8例，年齡(60±8)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為5、9、9、14、4例;對照組30例，男19例、女11例，年齡(60±9)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為7、12、11、18、6 例。各組年齡、性別和冠心病危險因素方面差異均無統計學意義。

1．2 方法 每例患者均在入院當時無菌條件下采肘靜脈血10 ml，平均放入兩管，一管1 800 r/min離心10 min后取血清保存于－80℃冰箱，采用ELISA法檢測 Slox-1、hs-CRP，Slox-1、hs-CRP 試劑盒均購自美國R＆D公司。另一管送檢cTNI、CK-MB。

1．3 統計學方法 采用SPSS17．0統計軟件，結果以±s表示，比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法;Spearman相關性檢驗分析相關性。P≤0．05為有統計學差異。

2 結果

2．1 各組患者血清中相關指標水平比較 見表1。

表1 各組血清相關指標水平(±s)

表1 各組血清相關指標水平(±s)

注:與其他各組比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01

組別 Slox-1(pg/ml)hs-CRP(mg/L)CK-MB(IU/L)cTNI(μg/L)AMI組 2 430±1 364＊＊ 39．21±14．42*101．70 ±110．72 7．49 ±9．18 UA 組 1 865 ±1 139 11．57 ± 3．71 11．13 ± 4．66 0．70 ±2．47 SAP 組 760 ± 695 3．53 ± 4．45 9．53 ± 2．23 ＜0．01對照組353 ± 296 2．94 ± 3．97 8．27 ± 3．61 ＜0．01

2．2 相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，IL-17 與 hs-CRP 呈正相關(r=0．364，P ＜0．01)，Slox-1 與 cTNI呈正相關(r=0．539，P ＜0．01)。

3 討論

研究證明，易損斑塊的破裂及其繼發的血栓形成是導致ACS最普遍的病理生理學機制。lox-1在動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞和平滑肌細胞表達明顯，并可介導粥樣硬化斑塊肩部平滑肌細胞的凋亡和MMPs的產生，局部MMPs的釋放可降解細胞外基質，使斑塊更加不穩定［3］。與其他單個跨膜的表面受體相同，在大量表達lox-1的細胞表面經蛋白酶水解釋放 Slox-1，Slox-1能夠反映 lox-1的表達水平［2］。體外研究提示CRP與lox-1結合后可促進內皮細胞的炎癥反應，可使細胞間黏附分子1及血管細胞間黏附分子1表達上調［4］。

hs-CRP作為一種炎癥急性時相反應蛋白，可沉積于炎癥所致的血管內皮病灶中，產生并活化炎性細胞;并經其相關受體活化途徑，造成血管損傷，引起血管痙攣、脂質代謝異常，導致動脈粥樣硬化的發生。Tzu-Hsien等［5］研究發現，在UA患者的動脈粥樣硬化斑塊中有CRP的表達，CRP直接參與動脈粥樣硬化斑塊的炎癥過程。通過光學相干斷層成像檢測發現，ACS患者破裂斑塊及薄冒纖維斑塊(TCFA)明顯多于SAP患者，且上升的hs-CRP水平與不穩定及破裂斑塊呈正相關;另有研究通過ROC曲線分析，以hs-CRP 1．66 mg/L為臨界點，利用光學相干斷層成像檢測TCFA的靈敏度和特異度分別為96%、90%;且在AMI患者中，CRP水平變化與不穩定斑塊的出現相一致。

本研究結果顯示，ACS患者血清中Slox-1與hs-CRP明顯高于SAP及對照組，ACS患者Slox-1水平升高很可能是易損斑塊和血栓內蛋白酶活動增加的結果;且Slox-1與hs-CRP及cTNI均呈正相關，進一步提示Slox-1在ACS患者斑塊的炎癥反應中起驅動作用。提示Slox-1、hs-CRP聯合檢測對ACS的診斷有重要意義。

［1］Kumar A，Cannon CP．Acute coronary syndromes:diagnosis and management，part I［J］．Mayo Clin Proc，2009，84(10):917-938．

［2］ Murase T，Kume N，Kataoka H，et al．Identification of soluble forms of lectin-like oxidized LDL receptor-1［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20(3):715-720．

［3］Johnson JL．Matrix metalloproteinases:influence on smooth muscle cells and atherosclerotic plaque stability［J］．Expert Rev Cardiovasc Ther，2007，5(2):265-282．．

［4］Kamezaki F，Yamashita K，Tasaki H，et al．Serum soluble lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1 correlates with oxidative stress markers in stable coronary artery disease［J］．Int J Cardiol，2009，134(2):285-287．

［5］Tzu-Hsien T，Sarah C，Cheng-Hsu Y，et al．Intensity of C-reactive Protein Immuno-histochemical staining of atherosclerotic plaque macrophages and extracellular tissue of patients with angina pectoris undergoing directional coronary atherectomy［J］．Chang Gung Med J，2007，30(4):313-320．