參脈注射液聯合阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭患者的臨床療效

余盛龍，陳次濱

(廣州醫學院第三附屬醫院，廣州510150)

冠心病主要是由于冠狀動脈粥樣硬化病變致使冠狀動脈狹窄、閉塞，影響冠脈血流，引起心肌缺血、缺氧的心臟病，慢性心力衰竭是冠心病的最常見表現。有研究表明參麥注射液、阿托伐他汀等對冠心病慢性心力衰竭具有一定的療效，能有效改善患者心功能［1］。但是，國內外關于參麥注射液對冠心病慢性心力衰竭的臨床療效以及安全性仍存在爭議。本文對此進行了相關探討。

1資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2011年1月～2011年6月于我院住院的冠心病慢性心力衰竭患者120例，男74例、女46例，年齡40～75(60．3 ±7．6)歲。納入標準:符合世界衛生組織及國際心臟病學會的冠心病慢性心力衰竭診斷標準，心功能Ⅱ～Ⅲ級;中醫辨證為氣陰兩虛證者;受試者知情，自愿簽署知情同意書。排除標準:急性心功能不全;非冠心病引起的心力衰竭;伴有心源性休克，或致命性心律失常、Ⅱ度Ⅱ型以上房室傳導阻滯、梗阻性心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、急性心肌梗死等患者;心力衰竭合并未控制的感染者;因洋地黃類藥物中毒所導致的心衰癥狀加重者;合并肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病;妊娠或哺乳期婦女;已知對參脈注射液或阿托伐他汀過敏，或者過敏體質者。將患者隨機分為A、B、C三組各40例，各組性別、年齡、吸煙、患病程度、用藥情況等具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 A組在接受包括利尿劑、阿司匹林、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑等常規治療的基礎上加用阿托伐他汀10 mg，B組在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀40 mg，C組在B組的基礎上加用參麥注射液。給藥劑量:參麥注射液50 ml靜滴，1次/d，療程2周。分別在治療開始、第1、2周末行心功能NYHA分級評定、6 min步行試驗、中醫證候判定。觀察出現頭暈、血壓下降、心悸、皮膚瘙癢、關節疼痛、肝腎功能損害等不良反應的發生情況。

1．2．2 心臟彩色多普勒超聲測定 分別在治療開始、第1、2周末采用彩色多普勒超聲測量左室射血分數(LVEF)、左室收縮末內徑(LVESD)及左室舒張末內徑(LVEDD)。超聲檢查采用 Philips Sonos7500型超聲儀，該儀器探頭頻率2～8 Hz。檢查時患者仰臥。連續測量3個心動周期，取其平均值。

1．2．3 生化指標測定 分別在治療開始、第1、2周末于清晨空腹采靜脈血，應用日立7180全自動生化分析儀測定血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、腦鈉肽(BNP)水平等。各項檢測嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行操作。

中醫證候療效評定標準 顯效:主癥、兼癥全部消失者，積分為0或治療前后所有證候積分之差＞70%者。有效:治療前后所有證候積分之差＞50%～70%者。無效:治療前后所有證候積分之差＜50%者。加重:治療前后所有證候積分超過治療前者。(中醫證候積分按照國家中醫藥管理局制訂的癥候診斷標準，按照主證、次證權重的不同及癥狀輕重程度的不同進行計分)。

1．3 統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗。計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 三組臨床療效比較 心功能療效:A組顯效8例、有效17例、無效15例，總有效率62．5%;B組分別為 9、19、12 例，總有效率 70．0%;C 組分別為 13、24、3例，總有效率92．5%。C組總有效率顯著高于A、B兩組(P均＜0．05)。中醫證候療效:A組顯效、有效、無效、加重分別為 5、16、15、4例，總有效率52．2%;B 組分別為 8、16、13、3 例，總有效率60．0%;C 組分別為 12、26、2、0 例，總有效率95．0%。C組總有效率高于A、B組(P均＜0．05)。

2．2 三組患者治療前后6 min步行試驗行走距離、LVEF、LVESD、LVEDD、hs-CRP、TNF-α、BNP 的比較見表1。

表1 三組患者治療前后6 min步行試驗行走距離、LVEF、LVESD、LVEDD、hs-CRP、TNF-α、BNP的比較(±s)

表1 三組患者治療前后6 min步行試驗行走距離、LVEF、LVESD、LVEDD、hs-CRP、TNF-α、BNP的比較(±s)

注:與同組治療前比較 ，*P＜0．05;與A、B組同時間比較，#P＜0．05

A組40治療前 256．7 ±51．4 35．7 ±4．0 51 ±4 60 ±7 13．2 ±4．7 274．3 ±15．7 1 238．3 ±67．7治療1 周 259．4 ±62．6 35．9 ±4．2 50 ±3 59 ±6 11．5 ±3．9* 250．6 ±13．4* 1 031．2 ±59．8*治療2 周 262．1 ±47．2 36．3 ±4．5 50 ±4 58 ±7 8．6 ±3．3* 226．8 ±11．2* 855．4 ±48．2*B組 40治療前 253．2 ±66．7 35．5 ±3．7 52 ±5 61 ±7 12．9 ±4．1 272．4 ±15．1 1 240．7 ±68．3治療1 周 255．9 ±71．5 36．1 ±4．4 51 ±4 61 ±7 11．0 ±3．6* 242．9 ±12．8* 1 017．6 ±59．4*治療2 周 264．8 ±78．6 36．5 ±4．7 50 ±4 59 ±6 8．2 ±3．4* 217．5 ±10．9* 837．9 ±45．5*C組 40治療前 255．5 ±50．7 35．8 ±4．1 51 ±3 60 ±6 13．3 ±4．7 280．0 ±16．2 1 239．8 ±68．0治療1 周 267．7 ±81．3 36．6 ±4．9 50 ±3 58 ±6 8．7 ±3．2*# 222．1 ±11．0*# 821．3 ±44．2*#治療2 周 317．9 ±93．6* 37．2 ±5．7 49 ±4 57 ±5 6．1 ±2．5*# 186．9 ± 9．8*# 567．6 ±32．1*#

2．3 三組不良反應比較 A組頭暈、血壓下降、心悸、皮膚瘙癢、關節疼痛分別為 0、1、1、0、0 例，總發生率為5．0%;B 組分別為 1、1、0、0、1 例，總發生率為7．5%;C 組分別為 1、0、1、1、0 例，總發生率為7．5%。三組總發生率比較無統計學差異。發生不良反應的患者經對癥處理均可繼續進行研究，均未因發生不良反應而退出研究。

3 討論

近數十年來，冠心病慢性心力衰竭一直是中醫研究的熱點之一。冠心病慢性心力衰竭屬中醫“心悸、胸痹、喘證”范疇。多數學者認為外因多為風、寒、濕、熱等;內因多為飲食失宜、七情內傷、臟腑內傷。病性多屬本虛標實，病位在于心，心氣不足，鼓動無力出現氣滯血瘀，且涉及腎、脾、肺諸臟，氣、血、水相互為病。臨床上常表現為虛實夾雜，發作期以標實表現為主。參麥注射液是在中醫古驗方“生脈散”的基礎上用現代科學技術研制成功的一種中藥注射液，現代藥理研究表明，參麥注射液是由紅參、麥冬經優化配伍和科學加工而制成，有益氣固脫、養陰生津、生脈等作用。紅參能改善心肌代謝，增加心臟儲備功能，加強心肌收縮力，減少心臟負荷，增加心排血量;麥冬具有耐缺氧作用，提高心肌細胞耐缺氧能力。兩者聯合應用具有協同作用，能抑制心肌K+-Na+-ATP酶活性，增加Na+-Ca2+離子交換，改善心肌代謝，降低心肌耗氧量，改善微循環，調節機體免疫、內分泌功能。此外，還能有效調節和促進心肌新陳代謝，促進自由基清除，減少自由基損傷心肌的作用。

近年報道炎癥反應在多種心血管疾病的啟動、進展及臨床事件的發生、發展過程中起著非常重要的作用［2，3］，尤其是在動脈粥樣硬化性疾病和由此導致的心血管事件中，并在一定程度上決定著冠心病慢性心力衰竭的穩定性和自然進程。炎癥反應是冠心病慢性心力衰竭的始動因素之一，炎癥可降低血管內皮細胞的防御能力，增加內皮細胞的通透性，使細菌或病毒可透過血管內皮，透過血管內皮的微生物可以引起宿主異常的免疫反應，進一步加重心衰的進展。他汀類藥物作為羧甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有調節血脂作用外，還可以下調血管緊張素受體表達、減少內皮素合成、抑制NF-κB的活性、減少內皮黏附分子表達、增加NO的合成、減少氧化應激物的產生、抑制補體復合物介導的內皮損傷，起到抗炎及改善血管內皮功能的作用。從而延緩冠心病慢性心力衰竭的進程和逆轉心室重構，保護和改善患者的心臟功能［4］。

本研究中，筆者聯合應用參麥注射液和阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭患者，結果顯示，治療后C組總有效率顯著高于A、B兩組，說明參麥注射液能有效改善冠心病慢性心力衰竭患者心功能，起保護心臟的作用。治療1周后，C組與治療前、A、B組比較，6 min步行試驗行走距離有明顯改善，但無統計學差異，說明參麥注射液可以有效優化心肌細胞能量代謝、改善心肌功能，提高患者的心功能及運動耐力;但短時間的參麥注射液治療改善患者心功能、提高患者運動耐量獲益不明顯，隨著治療時間的延長，這種獲益會愈加明顯。治療后三組患者中醫證侯觀察C組總有效率明顯高于A、B兩組，進一步說明了參麥注射液具有增加心肌收縮力、促進微循環、改善患者臨床癥狀的功效。治療后A、B、C三組LVEF、LVESD、LVEDD較治療前均有改善，但差異無統計學意義。提示在傳統治療基礎上加用參脈注射液和阿托伐他汀對LVEF、心室重構改善并不明顯，與文獻報道［2］不一致。出現這一結果的原因可能為:研究觀察時間尚短，而冠心病慢性心力衰竭患者LVEF、LVESD、LVEDD等指標的改善出現較晚。與治療前相比，三組患者治療后血清hs-CRP、BNP及TNF-α水平均有不同程度下降，提示阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的作用是多方面的，其中有調節免疫、減輕冠脈斑塊炎癥反應，從而起到改善冠心病慢性心力衰竭患者心功能的作用。本研究還發現應用參麥注射液治療，血清 hs-CRP、BNP及TNF-α水平下降程度較單純使用阿托伐他汀更加明顯，表明參麥注射液與阿托伐他汀兩者聯合應用對控制炎癥、改善冠心病慢性心力衰竭患者心功能有協同作用。此外，在研究過程中三組患者不良反應發生率無統計學差異，表明在傳統治療的基礎上聯合應用參麥注射液與阿托伐他汀不良反應少，具有良好的安全性。

總之，參麥注射液和阿托伐他汀組成的中西醫結合治療方案對冠心病慢性心力衰竭患者有令人振奮的臨床療效，值得廣大臨床決策者參考。

［1］洪少青，黃時萍，黃杰鋒．阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭97例［J］．華中科技大學學報(醫學版)，2009，38(5):689．

［2］Messer JV．C-reactive protein and cardiovascular disease［J］．Circulation，2006，114(4):253-254．

［3］Ford P，Gemmell E，Walker P，et al．Characterization of heat shock protein-specific T cells in atherosclerosis［J］．Clin Diagn Lab Immunol，2005，12:259-267．

［4］Gurgun C，Yavugil O．The effect of short term statin treatment on left ventricular function and inflammatory markers impatients with chronic heart failure［J］．Int J Cardiol，2007，21(3):141．