血清ox-LDL、ApoB及ApoB/A1與早發冠脈三支病變發生的關系

邵元霞，車京津，甘慧敏

(天津醫科大學第二醫院，天津300211)

隨著社會的進步和人們生活方式的轉變，冠心病(CHD)在中青年人群的發病率和病死率逐年升高，漸漸引起學者們的關注，因而早發CHD［1］的危險因素也逐漸成為研究的熱點。2010年3月～2011年4月，我們觀察了早發冠脈三支病變患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)水平，并探討了其與CHD的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院心內科以典型或不典型心絞痛癥狀并排除主動脈病變或有明確的CHD病史的CHD患者164例，所有患者行冠脈造影術，根據定量冠脈造影法將患者分為:早發冠脈三支病變組(觀察組)96例，男64例、女32例，年齡(53．4±7．3)歲，BMI(25．12 ±3．00)kg/m2;冠脈正常組(對照組)68例，男30例、女38例，年齡(62．1±11．0)歲，BMI(24．17 ±3．15)kg/m2。

1．2 方法 患者入院后空腹8 h于次日清晨取靜脈血，采用全自動生化分析儀及其配套試劑檢測空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB、肝腎功能等。其中，FPG測定采用葡萄糖氧化酶法，TG測定采用酶法，TC測定采用膽固醇氧化酶法，LDL-C、HDL-C、VLDL-C測定采用終點法，血尿酸測定采用尿酸酶比色法，血肌酐的測定采用苦味酸法。同時留取肘靜脈血3 ml，離心后采取上層液，－80℃保存，采用酶聯免疫吸附法檢測ox-LDL，試劑盒由美國GBD公司提供。

表1 兩組患者血生化指標比較(±s)

表1 兩組患者血生化指標比較(±s)

注:與觀察組比較，*P ＜0．01

組別 n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)ox-LDL(ng/L)ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoB/A1觀察組 96 2．37 ±1．83 5．10 ±1．11 3．20 ±0．83 1．05 ±0．19 0．85 ±0．41 7．44 ±2．89 751．30 ±374．02 1．19 ±0．150．86 ±0．14 0．73 ±0．13對照組 68 1．67 ±1．18*4．85 ±0．78 2．80 ±0．57*1．28 ±0．33*0．78 ±0．39 6．14 ±2．89*567．60 ±168．74*1．23 ±0．16 0．76 ±0．10* 0．63 ±0．11*

1．3 統計學方法 采用SPSS17．0統計軟件，符合正態分布的計量資料采用±s表示，均數比較采用t檢驗;不符合正態分布的計量資料采用中位數和四分位間距表示，組間比較采用非參數檢驗。計數資料以百分數表示，組間比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者血生化指標比較 見表1。

2．2 早發冠脈三支病變的危險因素分析 將是否存在冠脈三支病變作為因變量，以性別、家族史、吸煙史、糖尿病史、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、UA、ox-LDL、ApoB、ApoB/A1為自變量進行Logistic回歸分析，當所有自變量輸入方程時，總體預測的準確率為60%，結果表明:性別、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、ox-LDL是早發冠脈三支病變的獨立危險因素(OR分別為 2．759、0．106、4．219、0．023、1．003，95%CI分別1．111 ～ 6．856、0．030 ～ 0．370、2．059 ～ 8．646、0．003 ～0．152、1．001 ～1．006，P 均 ＜0．05)。

3 討論

動脈粥樣硬化形成的一個基本特征是LDL被巨噬細胞攝取在內膜下氧化和積累，誘導泡沫細胞形成，這些泡沫細胞中的膽固醇和膽固醇酯來源于ox-LDL［2］。據研究推斷ox-LDL通過六種機制參與AS的形成:①趨化作用，促進循環中細胞黏附于血管內皮及單核細胞進入內皮下層;②抑制AS病灶中巨噬細胞游走及返回血液循環;③增加巨噬細胞攝取LDL的速度，形成泡沫細胞;④細胞毒作用，使內皮細胞功能狀態發生改變，內皮細胞通透性增加，甚至導致內皮細胞脫落;⑤免疫原性，可刺激機體產自身抗體，并在AS病灶中與抗體結合形成免疫復合物，該復合細胞被吞噬細胞的Fc受體快速攝入;⑥影響一些細胞因子如TNF-α、IL-1的表達，使動脈粥樣硬化形成并變向復合病變發展［3］。本文檢測冠脈三支病變患者血液循環中ox-LDL，發現血中ox-LDL水平在觀察組明顯高于對照組，是冠脈三支病變的獨立危險因素，可作為反映冠脈病變的指標之一，將血清中ox-LDL水平作為自變量，以是否發生冠脈三支病變為因變量，經Logistic回歸分析，認為ox-LDL是冠脈三支病變的主要獨立危險因素。從另一側面說明ox-LDL可預測冠脈病變。

Uchida等［4］通過對離體動脈粥樣硬化斑塊的研究得出ox-LDL、LDL及ApoB都是存在于動脈粥樣硬化斑塊中的物質，而且越來越多的臨床試驗［5］表明，ApoB、ApoB/A1對CHD的預測價值優于傳統血脂水平，Sniderman等研究指出高ApoB是CHD的危險因素。ApoB可存在于LDL且是LDL最主要的載脂蛋白，它可使脂蛋白顆粒殘留于動脈管壁，具有潛在的致動脈粥樣硬化風險并能反映LDL的代謝情況［6］。ApoA1是HDL中的主要蛋白質成分，能驅動膽固醇的逆轉運，也可以直接作用于動脈血管壁防止LDL的氧化，具有抗炎、抗氧化、防止冠狀動脈粥樣硬化的作用［7］。有研究證實ApoA1主要是通過與ApoB的比值反映預測 CHD發生的風險，ApoB/A1也體現了體內LDL與HDL之間的平衡，即潛在的致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的脂蛋白之間的平衡，在早期病理狀態下，各種脂質濃度尚未出現異常，但各脂蛋白之間的比例已經發生變化，故更能早期預測疾病發生，判斷CHD的敏感性更高［8］。本研究結果表明ApoB/A1水平與嚴重冠脈病變的發生有緊密的聯系，得出ApoB與ApoB/A1的水平均與早發冠脈三支病變的發生呈正相關的結論，是預測CHD發生的指標之一。這與Weslerveld等［9］的研究結果一致。他們發現ApoB水平與冠脈病變存在顯著差異，ApoB/A1的比值越高也提示冠脈病變程度越嚴重。另外，AMORIS研究指出ApoB/ApoA1是所有血脂成分中預測發生致命性心肌梗死危險最強、最特異的指標。這項研究結果可以描述為一條危險曲線，即比值越大，危險越高。Walldius等［10］總結了大量的研究指出 ApoB/A1與傳統的血脂指標包括LDL和其他的血脂比值相比，是更強的危險因素。

由此可見，血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平的升高對嚴重冠脈病變發生和發展都起著一定的作用，若能及早地針對血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平升高患者進行全面有效的治療，將有可能降低冠心病的發生率，從而大大地提高人們的生活質量。

［1］Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ guidelines［J］．Circulation，2004，110(2):227-239．

［2］Wallenfeldt K，Fagerberg B，Wikstrand J，et al．Oxidized low-density lipoprotein in plasma is a prognostic marker of subclinical atherosclerosis development in clinically healthy men［J］．J Intern Med，2004，256(5):413-420．

［3］張兆志，孟曉萍．生化標志物MMPs、HSP27、ox-LDL與冠心病相關性研究［J］．中國實用醫藥，2010，6(17):232-235．

［4］Uchida Y，Uchida Y，Kameda N．Visualization of lipid components in human coronary plaques using color fluorescence angioscopy［J］．Circ J，2010，74(10):2181-2186．

［5］Barter PJ，Ballantyne CM，Carmena R，et al．ApoB versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy:report of the thirty-person/ten-country panel［J］．J Intern Med，2006，259(3):247-258．

［6］Walldius G，Jungner I．Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I:risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy［J］．J Intern Med，2004，255(2):188-205．

［7］Khoo JC，Miller E，Mcloughin P，et al．Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I［J］．J Lipid Res，1990，31(4):645-652．

［8］Vinals F，Pouysségur J．Transforming growth factor beta1(TGF-beta1)promotes endothelial cell survival during in vitro angiogenesis via an autocrine mechanism implicating TGF-alpha signaling［J］．Mol Cell Biol，2001，21(21):7218-7230．

［9］Westerveld HT，van Lennep JE，van Lennep HW，et al．Apolipoprotein B and coronary artery disease in women:a crosssectional study in women undergoing their first coronary angiography［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18(7):1101-1107．

［10］Walldius G，Jungner I．The apoB/apoA-I ratio:a strong，new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy:a review of the evidence［J］．J Intern Med，2006，259(5):493-519．