尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對進(jìn)展性腦梗死患者血清VEGF、hs-CRP的影響

宋桂萍

(南京中醫(yī)藥大學(xué)江陰附屬醫(yī)院，江蘇江陰214400)

進(jìn)展性腦梗死是臨床常見的缺血性腦卒中類型，一般是指發(fā)病6 h后患者神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重的缺血性卒中，其病情發(fā)展快，臨床療效差，致殘率高。2008年10月～2010年10月，我院采用尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期我院收治的進(jìn)展性腦梗死患者80例，均符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)影像學(xué)確診為腦梗死，發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)，神經(jīng)功能缺損程度評分(NFDS)5～20分，日常生活活動能力量表評分＜45分。經(jīng)影像學(xué)排除腦出血、腦栓塞及短暫性腦缺血發(fā)作等，無嚴(yán)重心功能不全或慢性肝腎疾病。將患者隨機(jī)分成兩組各40例，對照組男22例、女18例，年齡(63.5±12.3)歲;治療組男 21例、女 19例，年齡(61.7±15.4)歲。兩組性別、年齡、病情具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規(guī)抗血小板聚集(拜阿司匹林)、改善微循環(huán)(奧扎格雷鈉)和營養(yǎng)腦細(xì)胞(胞二磷膽堿)等治療，并對伴有糖尿病、高血壓等疾病的患者進(jìn)行對癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用30 mg依達(dá)拉奉靜滴，2次/d;尤瑞克林0.15 PNA加入100 ml生理鹽水中靜滴，1次/d。療程均為14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用ELISA法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。治療前后檢查患者肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等，記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.2.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］基本痊愈:NFDS減少91% ～100%，病殘程度0級;顯著進(jìn)步:NFDS減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進(jìn)步:NFDS減少18%～45%;無變化:NFDS減少或增加在17%以內(nèi);惡化:NFDS增加18%以上;死亡。以基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用±s表示，比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組基本痊愈11例，顯著進(jìn)步 14例，進(jìn)步10例，無變化5例，總有效率87.50%;對照組分別為 5、6、13、16 例，總有效率60.00%。兩組總有效率比較P＜0.05。

2.2 兩組治療前后血清VEGF和hs-CRP水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清VEGF和hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清VEGF和hs-CRP水平比較(±s)

注:與對照組同期比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 n VEGF(ng/L) hs-CRP(mmol/L)40治療前 155.67±54.64 15.03±4.58治療后 268.49±77.32＊△ 9.93±4.86＊△對照組 40治療前 152.35±52.13 14.89±4.26治療后 187.84±57.44△ 11.94±4.77治療組△

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中兩組均未見明顯不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等均無明顯變化。

3 討論

尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，能催化激肽原水解產(chǎn)生胰激肽，并在激肽酶Ⅰ的作用下脫掉一個(gè)精氨酸，生成九肽調(diào)節(jié)物，兩種產(chǎn)物均能有效激活β1受體，擴(kuò)張缺血部位的腦血管，改善腦組織微循環(huán)，增加缺血部位血液中血紅蛋白的含量，促進(jìn)氧和營養(yǎng)成分的補(bǔ)充，縮小腦梗死區(qū)域［3］。依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑，能清除氧自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腦細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞免受氧化損傷，有效阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展［4］。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林和依達(dá)拉奉，從抗血小板、加強(qiáng)營養(yǎng)供給、改善微循環(huán)和缺血區(qū)供血、保護(hù)神經(jīng)功能等多種途徑發(fā)揮作用，有效改善患者的神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，治療總有效率達(dá)87.50%，明顯優(yōu)于常規(guī)治療方案。

VEGF和hs-CRP是進(jìn)展性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中兩個(gè)重要的標(biāo)志物。VEGF是最有效的促血管生長因子，能有效促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放和建立，有助于改善缺血區(qū)域的供血，其表達(dá)水平升高可作為側(cè)支循環(huán)開放的標(biāo)志物。腦梗死患者局部腦缺血2 h后，IL-6被釋放，誘導(dǎo)血清 CRP表達(dá)水平增高。CRP進(jìn)一步激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)纖溶酶原抑制劑的合成增加，破壞凝血纖溶系統(tǒng)的平衡，因此hs-CRP表達(dá)水平也是腦卒中預(yù)后的一個(gè)有價(jià)值的標(biāo)志物［5，6］。本研究結(jié)果提示，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉能更顯著地提高進(jìn)展性腦梗死患者的血清VEGF水平，有效降低其血清hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)腦組織，顯著優(yōu)于常規(guī)治療方案，值得臨床推廣使用。

［1］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1999，9(6):379-381.

［3］Nagano H，Suzuki T，Tomoguri T，et al.Pharmacological studies on human urinary k in inogenase(SK-827):effects on cerebral metabolism［J］.Yakugaku Zassh，1993，113(11):825-828.

［4］尹澤黎，許宏偉，袁寧.依達(dá)拉奉治療急性腦出血后腦水腫變化及清除自由基的臨床觀察［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(3):313-315.

［5］Tanlam Y，Itumur K，Apak I.Assessment of acute phase proteins in acute ischemic stroke［J］.Tohoku J Exp Med，2005，206(2):91-98.

［6］劉森，戴振霞，黃曉哲，等.青年進(jìn)展性腦梗死患者血清hs-CRP和Hcy水平檢測及臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(31):52-53.