齊拉西酮與舒必利對首發精神分裂癥患者執行功能的影響對比

劉美玲

(勝利石油管理局勝利醫院，山東東營257055)

精神分裂癥患者普遍存在持久而嚴重的認知損害，其中執行功能障礙是最主要的認知障礙，主要涉及額葉功能異常［1］。研究表明，非典型精神病藥物對改善精神分裂癥患者的認知功能障礙效果顯著，明顯優于傳統抗精神病藥［2］。本研究觀察了新型非典型抗精神病藥物齊拉西酮對精神分裂癥患者執行功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年6月～2011年6月我院收治的精神分裂癥患者50例，均為首次發病，符合CCMD-3關于精神分裂癥的診斷標準，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分。其中男27例、女23例，年齡18～56(32.84±7.31)歲，病程1～28(8.44±6.66)個月，受教育年限 5 ～16(10.96±2.64)a。PANSS總分65 ～142(104.57±19.54)分。排除色盲、腦器質性和軀體疾病所致的精神障礙、精神發育遲滯及不能完成檢查者，精神活性物質濫用者，因任何軀體疾病不能停止藥物治療者，妊娠及哺乳期患者。治療前未服用任何抗精神病藥物。將患者隨機分成治療組和對照組各25例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組單用齊拉西酮口服，初始劑量20 mg/d，1周內增至80～160 mg/d;對照組單用舒必利，初始劑量0.1 g/d，2周內逐漸加至400～800 mg/d。療程均為8周。不使用其他抗精神病藥，睡眠不佳者可短期應用苯二氮類藥物，出現不良反應時可予抗膽堿藥。

1.2.2 評價方法 使用威斯康星分類卡片測驗(WCST)評定患者額葉執行功能。采用電腦人機對話方式，使用標準指導語。WCST由4張模板和128張卡片組成。操作時不把分類原則告訴被試者，但告訴被試者每次的選擇是否正確。受試者完成了6次分類或將128張卡片分類完畢，整個測驗結束，無時間限制。評定時間分別為入組時、治療4周及8周末。選取精神疾病研究最常涉及且穩定性良好的7個指標，包括完成測查的總應答數(Ra)、完成分類數(Cc)、正確應答數(Rc)、錯誤應答數(Re)、持續性應答數(Rp)、持續性錯誤數(Rpe)及總用時間(Tt)進行統計對比。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0軟件。數據分析采用t檢驗、方差分析、χ2檢驗。執行功能各指標的比較采用配對 t檢驗和獨立樣本t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后WCST評測結果見表1。治療組治療4周后Rp顯著增加(P＜0.05)，治療8周后Rpe顯著減少(P＜0.01);對照組治療后僅Tt顯著減少(P＜0.05)。兩組治療后比較，治療組Re、Rp、Rpe和Tt改善顯著(P＜0.05)，Cc和 Rc改善非常顯著(P ＜0.01)。

3 討論

表1 組內、組間不同時點WCST評測結果比較(分，±s)

表1 組內、組間不同時點WCST評測結果比較(分，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

Ra Cc Rc Re Rp Rpe Tt組別 n對照組25治療前 105.19±18.76 4.86±0.86 51.57±9.54 65.00±19.73 38.14±5.91 53.00±14.29 455.23±179.25治療4 周 112.00±19.39 5.00±0.96 52.43±9.18 68.43±19.44 38.14±12.94 49.14±20.93 445.54±146.03治療8 周 119.57±14.91 5.14±1.03 52.86±7.35 73.71± 9.29 40.14±10.25 44.29±24.35 433.54±145.12*治療組 25治療前 117.43±11.51 5.25±1.00 52.00±11.40 72.00±15.62 40.13±14.40 54.00±17.79 446.71±153.88治療4 周 120.00±11.90 5.63±1.26 56.06±11.21 64.50±13.62＊＊ 44.88±9.56* 43.44±20.12 433.45±154.12治療8 周 126.57± 3.23＊＊ 5.88±1.31△△ 56.38± 8.00＊△△63.19±17.29△ 40.63±16.07△ 40.63±16.07＊＊△396.38±183.10＊＊△

執行功能是多種認知功能的綜合，執行功能障礙可引起神經心理方面如抽象思維、認知靈活性等方面的困難。WCST是測定額葉執行功能的標準測驗，在反映大腦額葉執行功能障礙上有特殊的敏感性，其反映持續性指標如Rp、Rpe在對精神分裂癥患者的反復重測中具有高度的穩定性，而且特異性良好［3］。

齊拉西酮是一種對5-HT2A受體阻滯作用大于多巴胺D2受體的非典型抗精神病藥，其對5-HT1A和5-HT2C有同等親和性，中度阻滯5-HT，同時又能激動前額葉皮質D2受體，治療精神分裂癥療效肯定，尤其在改善陰性癥狀和減少不良反應方面，明顯優于傳統抗精神病藥物舒必利［4，5］。在此基礎上，齊拉西酮中效阻斷去甲腎上腺素回收，還能強效激動5-HT1A受體而改善認知功能［6］。而傳統抗精神病藥物舒必利為選擇性D2受體阻斷劑，并具有抗膽堿能活性，可以引起或加重認知損害。本研究結果顯示，與治療前比較，治療組治療4周后Rp和Re變化明顯，提示患者在抽象問題解決的技巧和注意力集中方面獲得改善;治療8周后Ra、Rc和Tt變化顯著，提示患者信息反饋后行為改變能力增強，對于任務的理解力、聽覺及視覺的注意力增加，尤其是Rpe減低極為顯著，表明患者在完成作業時思維的靈活性增加，病理惰性減低。對照組僅Tt與治療前比較顯著減少，提示執行功能改善不顯著。治療組治療8周末與對照組相比較，Cc和Rc、Rp顯著增加，Re、Rpe和Tt顯著減低，提示齊拉西酮在分類能力、抽象問題解決能力、注意力集中、認知靈活性及轉移能力等方面的改善均優于舒必利，與國外研究結果一致［7］。

綜上所述，齊拉西酮可顯著改善精神分裂癥患者的執行功能，顯著優于傳統抗精神病藥物舒必利。但由于樣本量較少，觀察時間較短，仍需進一步擴大樣本量及長期隨訪觀察來驗證。

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［3］譚云龍，鄒義壯，屈英，等.威斯康星卡片分類測驗常用指標的穩定性分析［J］.中國心理衛生雜志，2002，16(12):831-833.

［4］程平，雷志豪，邱堂威.齊拉西酮和舒必利治療伴抑郁癥狀的精神分裂癥對照研究［J］.重慶醫學，2009，38(11):1401-1402.

［5］王玉玲，梅志剛，楊建章.齊拉西酮治療精神分裂癥的療效觀察［J］.山東醫藥，2009，49(33):58-59.

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［7］Harvey PD，Meltzer H，Simpson GM，et al.Improvement in cognitive function following a switch to ziprasidone from conventional antipsychotics，olanzapine，or risperidone in outpatients with schizophrenia［J］.Schizophr Res，2004，66(2-3):101-113.