系統性紅斑狼瘡患者T淋巴細胞亞群及Th1、Th2類細胞因子變化的臨床意義

張玉玲，朱 蕓，李 明

(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

系統性紅斑狼瘡(SLE)存在多種免疫調節功能的異常，包括B細胞功能亢進、自身反應性T細胞大量增生、自身抗體產生、免疫復合物清除障礙和細胞因子表達異常等［1］。其中輔助性T細胞及其細胞因子在自身免疫病發病機制中有非常重要的作用。為此，本研究對 SLE患者外周血中 CD4+、CD8+T淋巴細胞比例及Th1型細胞因子IFN-γ和Th2型細胞因子IL-10變化進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月～2011年6月本院收治首次就診或未經治療的復發SLE患者10例(SLE組)，男2例、女8例，平均年齡32歲。均符合1997年美國風濕病學會(ARA)修訂的SLE診斷標準［2］，SLEDAI評分≥5分。另取10例健康體檢人員為對照組，男2例、女8例，平均年齡33歲;其性別、年齡與SLE組具有可比性。

1.2 方法 ①流式細胞術檢測外周血T淋巴細胞亞群:抽取靜脈血2 ml，分離PBMC，調整細胞濃度為1×107懸液，取100 μl細胞懸液，加入FITC標記的CD3單克隆抗體，PE-CY5標記的CD4單克隆抗體，R-PE標記的CD8單克隆抗體(均按試劑說明書操作)。流式細胞儀檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞及CD4+/CD8+變化。②血清 IFN-γ，IL-10測定:抽取靜脈血2 ml，分離血清，置于Eppendorf管，深低溫冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測血清IFN-γ及IL-10，具體步驟按照試劑盒說明書操作。試劑盒購自晶美生物工程有限公司。所用酶標儀為美國Bio-Rad公司M450型ELISA Reader酶標儀。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，數據以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血 CD4+、CD8+T淋巴細胞及CD4+/CD8+T淋巴細胞變化 見表1。

表1 兩組外周血CD4+、CD8+T淋巴細胞和CD4+/CD8+比較(±s)

表1 兩組外周血CD4+、CD8+T淋巴細胞和CD4+/CD8+比較(±s)

注:與對照組比較，aP ＜0.01

組別 n CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+10 52.89±7.65 34.16±5.83 1.59±0.52 SLE 組 10 43.14±6.08a 49.39±8.15a 0.86±0.13對照組a

2.2 兩組血清IFN-γ、IL-10和IFN-γ/IL-10變化見表2。

表2 兩組外周血IFN-γ、IL-10和IFN-γ/IL-10變化(± s)

表2 兩組外周血IFN-γ、IL-10和IFN-γ/IL-10變化(± s)

注:與對照組比較，aP ＜0.01

/IL-10對照組組別 n IFN-γ(pg/ml)IL-10(pg/ml) IFN-γ 10 13.87±4.08 18.27± 5.98 0.75±0.20 SLE 組 10 19.74±5.16a57.32±11.96a 0.36±0.09a

3 討論

SLE是一種免疫調節紊亂的自身免疫性疾病，其特征是產生大量的自身抗體和多系統受累，患者體內T、B細胞異常活化，并與細胞因子的改變有關［3］。機體正常免疫應答過程有賴于各種免疫細胞，特別是各細胞亞群之間的相互協作和相互制約，其中T淋巴細胞是執行細胞免疫功能的主要細胞亞群，T淋巴細胞分成兩個不同的亞群:CD4+T淋巴細胞(輔助性T淋巴細胞)和CD8+T淋巴細胞(抑制性T細胞和細胞毒性T細胞)，CD4+/CD8+比值能夠反映機體的免疫狀態，特別是細胞免疫狀態。目前，該比值已成為檢測人體細胞免疫功能、反映機體免疫狀態的指標［4，5］。本研究結果表明，SLE患者CD4+/CD8+比值明顯低于正常組，其比值降低是由于CD4+比例降低及CD8+比例增高所致。因此，筆者認為外周血CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值在SLE的診治中有一定作用。

SLE發病與細胞因子分泌水平失衡密切相關，其中Th1、Th2類細胞因子起重要作用。Th1類細胞因子主要包括IFN-γ、IL-12和TNF等細胞因子，Th2類細胞因子主要包括IL-4、IL-5、IL-10等細胞因子。然而，目前人們對SLE患者外周血Th1類及Th2類細胞因子研究結果并不一致［6］。本研究結果顯示，SLE患者外周血Th1類細胞因子IFN-γ和Th2類細胞因子IL-10水平均高于正常對照組，SLE組IFN-γ/IL-10比值明顯低于正常對照組。說明Th1/Th2型細胞因子發生Th2方向漂移，Th類細胞因子對SLE發病起重要作用，測定外周血Th1和Th2類細胞因子水平對了解SLE患者的病情嚴重程度有一定意義。

綜上所述，SLE患者外周血T淋巴細胞亞群數量分布及Th1、Th2類細胞因子存在異常。檢測SLE患者外周血T淋巴細胞亞群及IFN-γ、IL-10水平，對全面了解機體的免疫狀態有重要意義，針對其進行有效干預，可能有助于SLE病情的緩解。

［1］錢學賢，戴玉華，孔華宇.現代心血管病學［M］.北京:人民軍醫出版社，1995:618-620.

［2］Hochberg MC.Updating the american college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus［J］.Arthritis Rheum，1997，40(9):1725.

［3］張琳，張偉.系統性紅斑狼瘡相關的生物標志物［J］.中國免疫學雜志，2007，23(9):860-863.

［4］張福江.系統性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細胞亞群變化［J］.臨床和實驗醫學雜志，2010，9(14):1097.

［5］許坤，張利，張靜然.大面積燒傷患者外周血T淋巴細胞亞群的研究［J］.實用醫技雜志，2008，15(21):2745-2746.

［6］潘文萍，杜鵑，劉文波.糖皮質激素對系統性紅斑狼瘡Th1和Th2類細胞因子的影響［J］.臨床皮膚科雜志，2009，38(10):628-630.