溶血磷脂酸、hs-CRP在高膽固醇血癥合并冠心病患者中的表達及意義

江 玲，吳宏超，吳沛鏘，李功輝，陶丹萍，劉福林，繆 緋*

(1南方醫科大學珠江醫院，廣州510282;2佛山市南海區第二人民醫院)

溶血磷脂酸(LPA)是目前已知體內結構最簡單的水溶性甘油磷脂，可促進細胞增殖、凋亡、血小板聚集、細胞骨架改變、神經遞質釋放等。近年研究發現，LPA作為心血管活性物質可能直接參與動脈粥樣硬化［1］。血清C反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，是體內炎癥和組織損傷的敏感性指標，而高敏C反應蛋白(hs-CRP)被認為是炎癥標志物中預測心血管事件的最強指標。2010年5月～2011年1月，我們觀察了高膽固醇血癥合并冠心病患者LPA、hs-CRP的表達水平，并探討了兩者聯合檢測對高膽固醇血癥合并冠心病的意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在珠江醫院住院的高膽固醇血癥合并冠心病患者75例，均符合2007年ACC/AHA指南關于冠心病的診斷標準，且冠脈造影檢查至少有1支血管狹窄≥50%、TC＞5.72 mmol/L，并排除近3個月內服用抗生素、調脂藥及患有急慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤患者。根據冠心病的類型分為3組:急性心肌梗死(AMI)組25例，男14 例、女11 例，年齡(61.57 ±11.23)歲;不穩定型心絞痛(UAP)組25例，男13例、女12例，年齡(63.34±10.39)歲;穩定型心絞痛(SAP)組25 例，男12例、女13例，年齡(62.16 ±9.61)歲。同期選擇該院單純高膽固醇血癥(對照)組25例，男13例、女12例，年齡(63.01±10.71)歲，經冠狀動脈造影證實無冠狀動脈狹窄。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院次日清晨空腹采集靜脈血6 ml，采用日本OLYMPUSAU7600全自動免疫生化分析儀行LPA、hs-CRP、血糖、血脂及肝腎功能檢測。其中，hs-CRP檢測采用免疫比濁法，LPA檢測參照Kishimoto等［2］循環酶法，試劑盒由Sigma公司提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，結果以±s表示，進行方差齊性檢驗，方差齊性則采用One-Way ANOVA，用Bonferroni法進行組間多重比較。相關性分析采用Pearson分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者臨床資料比較 見表1。

2.2 LPA與hs-CRP、LDL-C的相關性分析 Pearson相關分析顯示，高膽固醇血癥合并冠心病患者LPA與 hs-CRP、LDL-C水平呈正相關(r分別為0.689、0.802，P 均 ＜0.01)。

3 討論

急性冠脈綜合征包括AMI及UAP，共同的病理基礎是不穩定斑塊的形成，而動脈粥樣斑塊中脂質成分主要是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，其活性成分主要為LPA［3］。LPA是磷脂代謝的中間產物，是細胞膜的組成成分，機體內LPA可來源于多種組織細胞，但主要由激活的血小板產生［4］。研究認為，LPA具有許多重要的生物學功能，并參與多種心血管疾病的發生、發展過程［5～8］。

表1 各組患者臨床資料比較(±s)

表1 各組患者臨床資料比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)LPA(μmol/L)hs-CRP(mg/L)AMI組 25 20.57 ±3.02 129.17 ±10.45 82.07 ±10.58 6.76 ±1.15 1.70 ±0.68 3.65 ±0.75 5.85 ±0.33 6.22 ±0.53 6.95 ±0.24*14.15 ±1.64*UAP 組 25 21.45 ±2.87 128.83 ± 9.37 78.45 ±11.07 6.13 ±1.02 1.68 ±0.81 3.51 ±0.80 5.71 ±0.29 5.74 ±0.67 5.47 ±0.28* 6.59 ±2.01*SAP 組 25 23.71 ±3.16 127.87 ± 9.07 76.26 ± 8.47 6.02 ±1.18 1.67 ±0.68 3.56 ±1.41 5.59 ±0.40 5.69 ±0.35 3.88 ±0.37* 2.83 ±1.32對照組 25 20.57 ±2.67 123.98 ±10.04 77.24 ± 9.23 5.89 ±0.97 1.69 ±0.95 3.31 ±0.99 5.48 ±0.38 5.54 ±0.47 2.01 ±0.33 2.39 ±1.07

CRP作為一種急性期反應蛋白，由于炎性細胞因子刺激肝臟和上皮細胞產生，在各種炎癥、感染組織損傷等疾病中都可見其迅速升高，且其升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關，臨床上常用CRP作為炎癥類疾病活動性的指標。近年研究發現，CRP不僅是炎癥反應的標志物和預測分子，還有可能直接參與了動脈粥樣硬化(AS)的形成［9，10］。

本研究對高膽固醇血癥合并冠心病(AMI、UAP、SAP)及單純高膽固醇血癥(對照組)患者LPA、hs-CRP含量進行檢測。結果表明:AMI組、UAP組LPA水平明顯高于SAP組，SAP組高于對照組，差異均有統計學意義。這不僅表明血漿LPA與冠心病的發生、發展密切相關，還能反映斑塊的穩定性，對于評估高膽固醇血癥患者并發冠心病的危險性以及急性冠脈綜合征的發生具有一定的臨床意義。本研究中，hs-CRP水平在AMI組、UAP組中明顯增高，高于SAP組，而SAP組與對照組之間無統計學差異。表明hs-CRP是AS的獨立危險因素，且對急性冠脈綜合征具有預測價值。相關分析顯示，冠心病患者LPA水平與hs-CRP、LDL-C呈正相關，提示LPA水平與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成以及不穩定有關。LPA作為ox-LDL的活性成分，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，hs-CRP可增加LDL-C的調理素作用并調節巨噬細胞攝取LDL-C，可以根據他們濃度的變化，預測病情的發展與變化。

綜上所述，我們認為LPA、hs-CRP聯合檢測是評估高膽固醇血癥患者并發冠心病危險度的較好模式，尤其對急性冠脈綜合征的診斷、療效觀察及預后判斷有較重要的應用價值。

［1］Berg K，Svindland A，Smith AJ，et al.Spontaneous atherosclerosis in the proximal aorta of LPA transgenic mice on a normal diet［J］.Atherosclerosis，2002，163(1):99-104.

［2］Kishimoto T，Matsuoka T，Imamura S，et al.A novel colorimetric assay for the determination of lysophosphatidic acid in plasma using an enzymatic cycling method［J］.Clin Chim Acta，2003，333(1):59-67.

［3］Shiomi T，Boudreault F，Padem N，et al.Lysophosphatidic acid stimulates epidermal growth factor-family ectodomain shedding and paracrine signaling from human lung fibroblasts［J］.Wound Repair Regen，2011，19(2):229-240.

［4］Siess W.Athero and thrombogenic actions of lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate［J］.Biochim Biophys Acta，2002，1582(1-3):204-215.

［5］Dumitrescu L，Glenn K，Brown-Gentry K，et al.Variation in LPA is associated with Lp(a)levels in three populations from the third national health and nutrition examination survey［J］.PLoS One，2011，6(1):e16604.

［6］Tabchy A，Tigyi G，Mills GB.Location，location，location:a crystal-clear view of autotaxin saturating LPA receptors［J］.Nat Struct Mol Biol，2011，18(2):117-118.

［7］Deo RC，Wilson JG，Xing C，et al.Single-nucleotide polymorphisms in LPA explain most of the ancestry-specific variation in Lp(a)levels in African Americans［J］.PLoS One，2011，6(1):e14581.

［8］Massé K，Kyuno J，Bhamra S，et al.The lysophosphatidic acid(LPA)and sphingosine-1-phosphate(S1P)receptor gene families:cloning and comparative expression analysis in xenopus laevis［J］.Int J Dev Biol，2010，54(8-9):1361-1374.

［9］Perez A，Jacks R，Arora V，et al.Effects of pioglitazone and metformin fixed-dose combination therapy on cardiovascular risk markers of inflammation and lipid profile compared with pioglitazone and metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes［J］.J Clin Hypertens(Greenwich)，2010，12(12):973-982.

［10］Kirbis S，Breskvar UD，Sabovic M，et al.Inflammation markers in patients with coronary artery disease-comparison of intracoronary and systemic levels［J］.Wien Klin Wochenschr，2010，122(Suppl 2):31-34.