冠狀動脈粥樣硬化患者血漿瘦素、脂聯素的水平變化及意義

周南南，卓晶明，王建春，李曉東，葉 琳

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

脂聯素和瘦素均是由脂肪細胞合成和分泌的細胞因子。其中，脂聯素是由apM1基因編碼的脂肪組織特異性血漿蛋白，為具有244個氨基酸殘基的多肽;瘦素是肥胖基因的表達產物，為含有167個氨基酸的多肽。兩者作為具有內分泌激素特性的特殊蛋白質，均作用于動脈粥樣硬化的多個環節，參與動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展。2006年12月～2010年4月，我們觀察了動脈粥樣硬化患者血漿瘦素與脂聯素水平，并探討其與冠狀動脈粥樣硬化的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇因胸部不適在山東省立醫院和山東大學第二醫院行冠脈造影檢查者242例，排除罹患肝腎功能不全、重度心力衰竭及腫瘤等患者。根據冠脈造影結果分為2組:對照組(冠脈狹窄＜50%)107例，男 77例、女 30例，年齡(57.49±11.65)歲;冠狀動脈性心臟病(CHD)組(冠脈狹窄≥50%)135例，男90例、女45例，年齡(58.46±11.73)歲。兩組性別、年齡具有可比性。研究對象均為漢族，且彼此間無血緣關系。

1.2 方法 患者入院后常規測量身高(m)、體質量(kg)，計算BMI。于次日清晨空腹采集靜脈血，采用酶法測定 TC、TG、HDL-C、LDL-C;另于冠脈造影時靜脈采血2 ml，分離血漿置于－70℃冰箱保存待測，血漿瘦素、脂聯素水平檢測均采用ELISA法，試劑購自上海西唐生物公司。所有樣本測定均同一批次進行。冠脈狹窄程度的評價:采用Gensini積分計算方法，評估時以狹窄程度最嚴重處為標準，Gensini積分為冠狀動脈病變狹窄程度積分與病變位置乘積之和。

1.3 統計學方法 利用SPSS11.0統計軟件，結果以±s表示，兩組均數的比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

注:與 CHD 組比較，*P ＜0.05

組別 n BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L) 瘦素(μg/L) 脂聯素(mg/L)CHD 組 135 24.28 ±3.69 4.36 ±0.75 2.32 ±0.80 2.57 ±0.76 1.13 ±0.24 1.71 ±0.36 4.81 ±0.96對照組 107 25.23 ±3.77 4.45 ±0.77 2.19 ±0.85 2.54 ±0.74 1.24 ±0.28* 1.32 ±0.31* 6.04 ±0.98*

2.2 血漿瘦素與脂聯素的相關性 經Pearson相關分析顯示，患者瘦素水平與脂聯素水平呈顯著負相關(r= －0.672，P ＜0.01)。

2.3 Gensini積分與血漿瘦素、脂聯素的相關性CHD 組 Gensini積分為(46.53 ±35.44)分、瘦素/脂聯素(L/A)比值為0.22 ±0.07，對照組分別為(29.33±18.47)分、0.36 ±0.11，說明隨著患者病情加重，Gensini積分、L/A比值隨之增加(P均＜0.01);同時隨Gensini積分增加，患者血漿瘦素水平升高，脂聯素水平下降。Pearson相關分析發現，Gensini積分與血漿瘦素呈正相關(r=0.632，P ＜0.05)，與脂聯素水平呈負相關，但差異無統計學意義;與L/A比值呈正相關(r=0.704，P ＜0.01)。

3 討論

脂聯素是脂肪細胞分泌的、含量最豐富的脂肪因子，也是重要的代謝調節因子。一般研究認為，冠心病患者血漿脂聯素水平降低，而 Pischon等［1］發現血漿脂聯素濃度高的男性患心肌梗死風險顯著低于脂聯素濃度低者。亦有研究發現，脂聯素與頸動脈內膜中層厚度改變有關，而后者是動脈粥樣硬化的早期表現［2］。因此認為，血漿低脂聯素水平是冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因子［3］。其作用機制包括:刺激內皮細胞釋放NO，阻止動脈粥樣硬化啟動［4］，調節炎癥反應，減輕巨噬細胞內脂質沉積，抑制平滑肌細胞增生，減緩脂紋進展等［5］。冠狀動脈造影檢查的Gensini積分是評估冠狀動脈病變程度的常用方法之一，其積分越高，冠狀動脈病變越嚴重［6］。本研究結果顯示，隨著冠狀動脈粥樣硬化病變程度的加重，Gensini積分逐漸增加，另外脂聯素水平逐漸降低，與之前其他研究結果相似，但相關分析未發現有統計學意義，可能與樣本量大小及測量差異有關，需擴大樣本進一步驗證。

瘦素是脂肪細胞分泌的另一種重要的脂肪因子，屬多肽類激素。研究顯示，瘦素水平也與冠狀動脈粥樣硬化有關。瘦素可通過促進血管平滑肌細胞、血管內皮細胞及血小板的遷移、增殖及誘導炎性反應等促進冠狀動脈粥樣硬化的發生。研究發現，相對于無冠脈事件發生的男性，發生冠脈事件男性的血漿瘦素水平顯著升高［2］，提示瘦素可能是冠心病的獨立危險因素，可用血漿瘦素水平來預測心血管疾病的發生。而Wolk等［7］對冠脈造影確診冠心病患者隨訪結果顯示，瘦素是CHD發生的獨立危險因素，可在已確診為冠狀動脈粥樣硬化人群中獨立地預測發生心血管事件的幾率。本研究也表明，冠狀動脈粥樣硬化患者血漿瘦素水平明顯高于對照組，隨著病變程度增加，Gensini積分逐漸增加，瘦素水平逐步升高;相關分析發現，Gensini積分與瘦素水平呈正相關(P＜0.05)。提示血漿瘦素水平高低可預測冠脈硬化的進展情況。

此外，本研究還發現，血漿瘦素水平與脂聯素表達及分泌呈負相關，提示脂聯素與瘦素互為反饋，表現為拮抗作用從而發揮整體調節作用，據此推斷兩者可能競爭同一受體或結合于同一受體不同位點，在功能上存在某種聯系，可相互負性調節表達及分泌。Nishizawa等［8］研究顯示瘦素可能通過增加交感神經活性反饋性地抑制脂聯素生成與活性，也有研究發現瘦素可以激活氨基末端激酶或促分裂原活化蛋白激酶進而調高TNF-α水平，而后者可以抑制脂肪細胞對脂聯素的合成［9］。但兩者具體的關聯以及在冠狀動脈粥樣硬化中的相互作用尚不明確，仍需要更深入的研究。

目前關于L/A比值臨床意義的研究相對較少。Inoue等［10］研究發現，測定2型糖尿病患者和胰島素抵抗患者的血清L/A比值可用來判定動脈粥樣硬化的嚴重程度。本研究也證實，Gensini積分與L/A比值呈正相關，L/A比值隨著病變程度加重逐漸升高。因此，檢測血漿瘦素與脂聯素水平可作為預測動脈粥樣硬化的良好指標，而通過降低瘦素或加強脂聯素分泌和作用可能會成為治療冠心病的方向之一。

［1］Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291(14):1730-1737.

［2］Wallace AM，McMahon AD，Packard CJ，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study(WOSCOPS)［J］.Circulation，2001，104(25):3052-3056.

［3］Schulze MB，Shai I，Rimm EB，et al.Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes［J］.Diabetes，2005，54(2):534-539.

［4］Takemura Y，Ouchi N，Shibata R，et al.Adiponectin modulates inflammatory reactions via calreticulin receptor-dependent clearance of early apoptotic bodies［J］.J Clin Invest，2007，117(2):375-386.

［5］Wang Y，Lam KS，Xu JY，et al.Adiponectin inhibits cell proliferation by interacting with several growth factors in an oligomerizationdependent manner［J］.J Biol Chem，2005，280(18):18341-18347.

［6］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51(3):606.

［7］Wolk R，Berger P，Lennon RJ，et al.Plasma leptin and prognosis in patients with established coronary atherosclerosis［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44(9):1819-1824.

［8］Nishizawa H，Shimomura I，Kishida K，et al.Androgens decrease plasma adiponectin，an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein［J］.Diabetes，2002，51(9):2734-2741.

［9］Shen J，Sakaida I，Uchida K，et al.Leptin enhances TNF-alpha production via p38 and JNK MAPK in LPS-stimulated Kupffer cells［J］.Life Sci，2005，77(13):1502-1515.

［10］Inoue M，Maehata E，Yano M，et al.Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes［J］.Metabolism，2005，54(3):281-286.