高血壓腎損害患者血清hs-CRP、IL-6、sICAM-1水平變化及意義

張定武，黃新忠，陳曉嵐，張義德，吳建華

(南通大學附屬醫院，江蘇南通226001)

現已證實，高血壓患者初期就可發生腎動脈痙攣、腎血流量降低等腎損害的早期表現。高血壓腎損害的發生涉及多種因素，多種炎癥因子參與了高血壓導致的腎血管、腎小球及小管—間質的病變過程。2009年8月～2011年3月，我們觀察了不同腎損害的高血壓患者高敏C反應蛋白(hs-CRP)、IL-6、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平變化，并探討其與腎損害的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院門診就診的高血壓患者129例，均符合《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)中的診斷標準，并排除繼發性高血壓、原發性腎小球疾病、糖尿病、痛風、結締組織病、缺血性心臟病、肝和腎功能不全、心功能不全以及其他慢性病、腫瘤、感染、血沉增快者。根據24 h尿微量白蛋白定量分為3組:單純高血壓組(24 h尿微量白蛋白 ＜30 mg)44例，男22例、女22例，年齡(57.51±11.17)歲，BMI(23.40 ±1.69)kg/m2;微量白蛋白尿(MUA)組(24 h尿微量白蛋白30～300 mg)46例，男24例、女22 例，年齡(55.70 ±10.69)歲，BMI(23.35 ±1.83)kg/m2;大量白蛋白尿組(24 h 尿微量白蛋白＞300 mg)39例，男21例、女18例，年齡(56.74 ±11.62)歲，BMI(23.45 ± 1.87)kg/m2。同期選擇35例健康體檢者作為對照組，男18例、女17 例，年齡(57.51 ±11.17)歲，BMI(22.85 ±1.61)kg/m2。所有研究對象未服用或不規律服用降壓和調脂藥，服藥者停藥2周以上。各組患者臨床資料具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象準確留取不同時間的2次24 h尿液，每例樣本加甲苯10 ml防腐，采用蛋白散射比濁法檢測24 h尿微量白蛋白，取2次平均值，試劑盒購自深圳市國賽生物技術有限公司。另抽取患者肘靜脈血4 ml，以4 000 r/min離心5min，取血清，分別檢測 hs-CRP、IL-6、sICAM-1、TC、TG、肌酐(Cr)、尿酸(UA)等。其中，hs-CRP的測定采用速率散射比濁法;IL-6的測定采用夾心酶聯免疫吸附法、sICAM-1的測定采用散射比濁法，試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司;血脂、Cr、UA的測定采用酶法。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件，結果以±s表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析，相關分析采用多元線性回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床資料比較 見表1。

2.2 影響尿微量白蛋白的相關因素分析 單因素分析結果顯示，尿微量白蛋白的發生與收縮壓、舒張壓、TC、TG、hs-CRP、IL-6、sICAM-1 均呈正相關(r分別為0.415 9、0.347 7、0.256 8、0.197 6、0.701 8、0.703 8、0.791 9，P 均 ＜0.05);以尿微量白蛋白為應變量，以單因素分析中與尿微量白蛋白相關的因素為自變量，多元回歸分析結果顯示，TC、hs-CRP、IL-6、sICAM-1進入方程，回歸方程式:Y=－638.021 7+49.217 9TC+25.372 6CRP+0.844 8 IL+1.507 4sICAM-1。

表1 各組患者血脂、腎功能和hs-CRP、IL-6、sICAM-1水平比較(±s)

表1 各組患者血脂、腎功能和hs-CRP、IL-6、sICAM-1水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與單純高血壓組比較，▲P ＜0.05;與 MAU 組比較，#P ＜0.05

組別 n 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 尿微量白(mg/24 h) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組 35 121.37 ± 9.67 74.89 ± 7.76 19.69 ± 4.83 4.49 ±0.74 1.34 ±0.59單純高血壓組 44 161.66 ±13.00* 98.59 ±10.02* 20.32 ± 4.27 4.34 ±0.87 1.39 ±0.76 MUA 組 46 165.04 ±13.85* 99.87 ±13.85* 143.98 ± 55.08＊▲ 4.65 ±1.00 1.47 ±0.80大量白蛋白尿組 39 171.97±17.55＊▲ 104.61±11.82＊▲ 699.92±237.00＊▲# 4.86±1.15▲ 1.77±0.95＊▲組別 n hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) sICAM-1(ng/ml) Cr(μmol/L) UA(μmol/L)對照組 35 1.53 ±0.70 106.11 ±19.77 126.31 ±23.23 89.83 ±19.19 343.54 ± 89.62單純高血壓組 44 3.10 ±1.16* 151.30 ±23.60* 205.93 ±33.48* 81.09 ±23.37 352.48 ±128.58 MUA 組 46 4.93 ±1.46＊▲ 179.04 ±24.54＊▲ 272.13 ±39.09＊▲ 83.17 ±21.43 360.63 ±130.64大量白蛋白尿組 39 8.64 ±3.73＊▲# 231.44 ±31.87＊▲# 363.77 ±50.70＊▲#88.59 ±19.97 397.85 ±155.86

3 討論

高血壓腎損害是導致我國慢性腎衰竭的第3原因，大約18%的高血壓患者發展成終末期腎病。高血壓腎損害早期表現為微量白蛋白尿，由于腎小球毛細血管高壓，內皮功能受損，腎小球濾過膜通透性異常出現微量白蛋白尿，病情進展，蛋白尿增加。腎臟病理主要表現為良性腎小動脈硬化癥，發病機制主要為高血壓所引起的血流動力學作用和繼發于血流動力學異常損傷后血管內皮激發的細胞因子作用［1］。炎癥細胞因子對高血壓及腎損害的發生、發展有重要作用。高血壓對血管壁的剪切力造成血管內皮細胞損傷，引起血管炎癥，多種細胞因子釋放，刺激系膜細胞增殖和膠原沉積，系膜基質擴張，最終導致腎小球硬化。

hs-CRP是高血壓的獨立危險因子。本研究顯示，hs-CRP水平增高與高血壓微量白蛋白尿相關，與Tsioufis等［2］報道一致，提示炎癥因子水平升高是高血壓腎損害的危險因素。血清高濃度hs-CRP能促進血管內皮細胞的增生和遷移，使動脈內膜增厚，促進動脈粥樣硬化的形成發展［3］，直接參與全身和局部炎癥反應損傷血管內皮細胞，使血管對內皮依賴性舒血管物質反應性減弱，增加血管阻力，加重腎損害［4］。

高血壓患者的血清IL-6明顯升高。IL-6引起高血壓腎損害的可能機制是使血管平滑肌細胞鈣離子濃度升高，引起血管收縮，血壓升高;改變白細胞流變學特性，使其易于黏附于血管壁，增加血管阻力，并引起血管損傷，加重炎癥反應;促進血管平滑肌細胞增生導致血管重構，導致腎動脈硬化;使血管緊張素Ⅱ受體上調，血管緊張素Ⅱ使外周阻力血管收縮，血壓升高，腎臟局部血管緊張素Ⅱ升高，致腎小球硬化;與sIL-6R結合，形成IL-6和sIL-6R復合物，刺激腎小球系膜細胞增殖及間質纖維化的形成［5］。

sICAM-1是細胞間黏附分子1(ICAM-1)從血管內皮細胞表面脫落形成的可溶形式，是反映血管損傷、內皮細胞炎癥的重要因子，參與了高血壓的發生、發展［6］。高血壓患者血管內皮損傷ICAM-1表達增加，導致白細胞之間、白細胞與血管內皮細胞的黏附增加，阻塞微血管致微循環障礙。活化的白細胞產生和釋放氧自由基、血管活性物質等，進一步溶解破壞，內皮細胞釋放大量的細胞因子，構成惡性循環，加重血管內皮損傷，導致血管重構，引起心、腦、腎等靶器官損害。ICAM-1可能參與了腎纖維化的發生和發展。在高血壓蛋白尿大鼠，腎小球、腎小管上皮細胞、血管內皮細胞及外膜 ICAM-1表達上調，ICAM-1與其受體的結合介導了白細胞的浸潤和活化，后者分泌多種促纖維化因子，活化成纖維細胞，使其增生活躍，多種作用的結果使組織內膠原合成增加及細胞外基質聚積、細胞增生導致腎纖維化。

本文選擇研究對象時，剔除了超體質量者，并排除了肥胖和高尿酸血癥對炎癥因子和腎臟的影響。結果顯示，與對照組比較，高血壓患者血清hs-CRP、IL-6、sICAM-1水平均明顯升高(P 均 ＜0.05)，且隨著24 h尿微量白蛋白量的增加而升高(P均＜0.05);相關分析顯示，hs-CRP、IL-6、sICAM-1 與 24 h尿微量白蛋白密切相關。說明炎癥因子參與了高血壓腎臟損害的發生、發展。

綜上所述，hs-CRP、IL-6、sICAM-1是 24 h尿微量白蛋白的獨立危險因子，炎癥反應參與了高血壓腎損害的發生、發展。

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