嗎替麥考酚酯聯(lián)合氯沙坦治療難治性腎病綜合征的療效觀察

計忠寧

(南京中醫(yī)藥大學附屬江陰市中醫(yī)院，江蘇江陰214400)

臨床研究表明，部分腎病綜合征(NS)患者可對糖皮質激素產生依賴或抵抗，即所謂的難治性腎病綜合征(RNS)，如果不及時治療，最終發(fā)展成慢性腎衰竭，甚至死亡。2008年1月～2009年1月，我們采用嗎替麥考酚酯(MMF)聯(lián)合氯沙坦治療RNS 28例，取得較好效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的RNS患者56例，均符合《原發(fā)性腎小球疾病分型與診斷及治療標準專題座談會紀要》中制定的標準，并排除:各種原因引起的繼發(fā)性NS者、合并嚴重不能控制的感染者、對MMF過敏者等。其中，男36例、女20例，年齡20～63歲，病程16～24個月，經腎活檢確診:微小病變腎病22例、膜性腎病14例、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥8例、IgA腎病6例、膜增殖性腎小球腎炎6例。隨機將患者分成治療組、對照組各28例。兩組患者臨床資料具有可比性。

1.2 方法 治療組給予MMF分散片(魯南制藥集團提供)口服，初始劑量為1.5 g/d，分2次服用;連續(xù)治療3個月后，根據(jù)患者病情將劑量調整為1.0 g/d、2次/d，繼續(xù)治療3個月，癥狀完全緩解后再將劑量調整為0.75 g/d、1次/d，治療12個月;同時給予氯沙坦50 mg/d、1次/d，連續(xù)治療12個月。對照組給予環(huán)磷酰胺1.0 g靜脈滴注，每月1次，連續(xù)治療9個月。治療期間兩組同時給予潑尼松0.8 mg/(kg·d)清晨頓服，服用8周后逐漸減量。分別于治療前、治療6及12個月后比較兩組患者尿蛋白含量、血清白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和TC水平并記錄發(fā)生不良反應情況。臨床療效標準:①完全緩解:尿蛋白水平低于0.3 g/d，血清ALB恢復正常，腎功能改善或正常;②部分緩解:尿蛋白水平在0.3～2 g/d或較治療前降低50%以上，血清ALB高于30 g/L，腎功能保持穩(wěn)定;③無效:尿蛋白水平較治療前降低小于50%，NS臨床表現(xiàn)未消除，腎功能惡化;④復發(fā)和反復:在用藥過程中，治療有效后，再次出現(xiàn)尿蛋白升高或符合NS的診斷標準。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，結果以±s表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療結束后，治療組完全緩解10例，部分緩解15例，無效2例，復發(fā)和反復1例，總有效率為 89.29%;對照組分別為7、13、5、3 例，總有效率為71.43%。兩組總有效率比較P＜0.05。

2.2 兩組主要臨床指標比較 見表1。

2.3 不良反應 治療組發(fā)生不良反應 9例(32.14%)。其中，出現(xiàn)胃腸道反應4例，上呼吸道感染3例，白細胞減少2例。對照組發(fā)生不良反應18例(64.29%)。其中，出現(xiàn)胃腸道反應7例，上呼吸道感染5例，出現(xiàn)肝功能損害4例，白細胞減少2例。治療組不良反應較輕微，且其發(fā)生率、嚴重程度都低于對照組。

表1 兩組患者主要臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者主要臨床指標比較(±s)

注:與對照組同期比較，*P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05

組別 n 尿蛋白(g) ALB(g/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) TC(mmol/L)28治療前 6.32 ±2.71 20.46 ±6.79 230.6 ±50.6 8.31 ±2.05 9.78 ±2.34治療6 個月 2.53 ±1.82* 31.58 ±5.77* 168.9 ±41.5 6.78 ±1.53* 5.85 ±2.10*治療12個月 2.15±1.67＊△ 36.43 ±6.54＊△ 132.4±59.5△ 4.86 ±1.33＊△ 5.06±1.78＊△對照組 28治療前 6.51 ±2.93 21.22 ±7.42 228.8 ±58.9 8.19 ±2.12 9.56 ±2.41治療6 個月 3.45 ±1.94 26.87 ±5.45 173.4 ±48.7 7.31 ±1.68 7.01 ±1.87治療12 個月 3.01 ±2.11 30.16 ±7.08 138.6 ±45.3 5.89 ±1.46 6治療組.77 ±1.42

3 討論

MMF是麥考酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物，MMF口服后迅速吸收，進入體內后代謝生成具有活性的MPA，它能選擇性的作用于淋巴細胞，可逆性地抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，阻斷鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑，從而抑制淋巴細胞增殖，限制炎癥反應。由于其選擇性強，對其他細胞尤其是肝、骨髓細胞無影響，因此不良反應較輕［1］。臨床上使用廣泛，常用于治療狼瘡性腎小球腎炎、RNS以及抗中性粒細胞胞漿抗體相關小血管炎等。本研究選用MMF分散片，口服后進入胃腸道內迅速崩解，均勻分散，與普通片劑和膠囊劑相比，具備吸收較快和生物利用度高等特點。氯沙坦是第一個血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，研究表明氯沙坦能擴張腎小球的出球小動脈，降低腎小球內壓力，改善腎小球濾過的通透性，實現(xiàn)有效降低蛋白尿水平;同時能改善腎臟的病理變化，延緩慢性腎衰竭的進展，起到保護腎臟的作用［2，3］。理論上說，上述兩種藥物聯(lián)用，能更為有效地治療RNS。本研究結果顯示，采用MMF聯(lián)合氯沙坦方案治療RNS，其總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，治療6及12個月尿蛋白、ALB、BUN、TC亦均低于同期對照組(P均 ＜0.05)，且未見嚴重不良反應發(fā)生。

因此，我們認為 MMF聯(lián)合氯沙坦方案治療RNS安全有效，值得臨床推廣應用。

［1］劉成新，白定華.嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效比較［J］.臨床薈萃，2008，23(2):131-132.

［2］熊重祥，于鐘，鄒和群.大劑量氯沙坦降低腎小球性蛋白尿的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2002，3(2):85-87.

［3］楊定平，賈汝漢，丁國華.氯沙坦對早期糖尿病腎病大鼠的保護作用［J］.醫(yī)藥導報，2004，23(9):615-618.