慢性心力衰竭患者血清CA125水平與B型鈉尿肽及心功能相關性分析

馬 瑞，吳繼雄 ，王曉晨，許邦龍

(1安徽醫科大學研究生學院，合肥230601;2安徽醫科大學第二附屬醫院)

1 資料與方法

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床癥侯群，是各種心臟病的嚴重階段，其本質是心肌重塑，而神經內分泌長期興奮和過度激活是導致心肌重塑的根本原因。已證明血清B型鈉尿肽(BNP)濃度與心衰嚴重程度呈正相關［1］。近年來陸續報道血清糖類抗原125(CA125)濃度變化與心衰患者血流動力學、臨床癥狀有關。本研究通過測定CHF患者血清CA125水平，分析CA125與BNP、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)的相關性，隨訪1～6個月，以死亡和再住院為終點事件，探討CA125與CHF患者心功能之間的關系。

1．1 臨床資料 選擇2010年6月～2011年3月在我院心內科住院治療的CHF患者80例，男54例、女26例，年齡(67．23±10．41)歲，入選患者均符合Framingham心力衰竭的診斷標準，其中冠心病19例、擴張型心肌病15例、高血壓性心臟病31例、瓣膜性心臟病13例、其他類型心肌病2例。按NYHA心功能分級的標準，將患者分為Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級3組，心衰各組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0．05)。排除可能引起CA125升高的病理情況如:活動性感染、肺結核、嚴重的肝腎衰竭、惡性腫瘤、免疫性疾病等。電話隨訪1～6個月、平均3．5個月，以死亡或再住院為終點事件。

1．2 數據測定 所有患者在入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血。CA125測定:取靜脈血2 ml，離心取上清液，采用酶聯免疫法測定(CanAg CA125 EIA)，其試劑盒采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生產，設定正常值＜35 U/ml。BNP測定:患者入院時采集靜脈血1 ml，采用美國博適公司的Triage心力衰竭定量診斷儀，測定方法采用免疫熒光法，正常值＜80 pg/ml。心臟超聲心動圖測定采用飛利浦心悅IE33型，探頭頻率為2．0～3．2 MHz彩色多普勒超聲診斷儀，以左心室腱索水平為標準，同步掃描心電圖，記錄LVEDD、左心房內徑(LA)，并根據Simpson原理計算LVEF。

1．3 統計學方法 采用SPSS16．0軟件進行統計學處理，計量資料采用±s表示，組間計量資料比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析(ANOVA)，計數資料采用 χ2檢驗，CA125與 BNP、LVEDD、LVEF的關系采用直線相關分析。以P≤0．05為有統計學差異。

2 結果

2．1 CA125、BNP及心臟彩超數據 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數據見表1。

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數據(±s)

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數據(±s)

注:與 NYHA Ⅰ/Ⅱ組比較，*P ＜0．05，△P ＜0．01;與 NYHA Ⅲ組比較，#P ＜0．05

組別 n CA125(U/ml) BNP(pg/ml) LVEDD(mm) LA(mm) LVEF(%)NYHA Ⅰ/Ⅱ組 30 18．79 ±4．26 132．00 ±74．05 51．63 ±2．21 39．09±1．72 60．07 ±1．83 NYHA Ⅲ組 22 79．34 ±23．31* 295．20 ±66．31* 55．82 ±2．76 38．91 ±1．65 54．82 ±3．44*NYHA Ⅳ組 28 185．40 ±38．43△ 794．70 ±108．30△# 55．64 ±3．46 43．00 ±3．08 46．36 ±2．88△#

2．2 相關性分析 血清CA125的水平與BNP呈正相關關系(r=0．343 3，P ＜0．01)，與 LVEF 呈負相關關系(r=-0．317 6，P ＜0．01)，與 LVEDD、LA 無相關性(P ＞0．05)。

2．3 終點事件 本研究電話隨訪1～6個月，1例死亡、41例再住院治療，其中CA125＜35 U/ml患者再住院率為23．53%，CA125＞35 U/ml患者再住院率為 112．5%，P=0．001 3。

3 討論

本研究發現，有60%入選CHF患者(n=48)血清CA125水平＞35 U/ml，心衰各組CA125及BNP表達隨心衰等級增高，通過直線相關分析得出CA125與BNP呈正相關性，與LVEF呈負相關性，與 Davutoglu 等［2］研究一致。

CA125主要來源于間皮細胞或苗勒管上皮細胞，但CHF患者CA125來源于何處的間皮細胞或苗勒管上皮細胞尚不清晰，其升高機制可能與以下因素有關:①心衰時血清中白介素6(IL-6)水平升高，IL-6可刺激苗勒氏上皮細胞增生，從而導致血清CA125高濃度表達［3］;②由于CHF患者體循環或肺循環淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細胞和信號肽增多［4］;③CHF患者神經內分泌激活和心肌重塑有關;④CHF患者血清中原癌基因過度表達，可促進心肌重塑［5］，從而形成惡性循環，導致CA125大量分泌。具體哪種機制更確切，需進一步研究證明。本研究發現，血清CA125水平與LVEDD和LA不相關，其原因可能是，左房、左室增大是一個慢性過程，在此過程中未能引起IL-6、信號肽的增高或未能引起黏膜下淤血，從而導致CA125分泌較少;或引起CA125分泌的機制可能與心臟機械壓力無關;也可能與本研究樣本量較少有一定關聯。本研究電話隨訪1～6個月，共有1例死亡、41例再住院治療，CHF患者再住院率隨CA125水平增高而增高(P=0．001 3)，占入選心衰患者的比例與 Kouris等［6］報道不符，可能與隨訪時間短有關。

綜上所述，CA125、BNP血清濃度對CHF患者診斷、分級、預后有著極高的臨床指導意義，兩者聯合應用較單一BNP檢測心功能不全有較高特異性，鑒于CA125檢測價廉、方便，可以作為繼BNP之后心力衰竭診斷、分級及療效判定的又一個臨床檢測指標。

［1］Hamada Y，Tanaka N，Murata K，et al．Significance of predischarge BNP on one-year outcome in decompensated heart failure comparative study with echo-Doppler indexes ［J］．J Card Fail，2005，11(1):43-49．

［2］Davutoglu V，Yildirim C，Kucukaslan H，et al．Prognostic value of pleural effusion，CA-125 and NT-proBNP in patients with acute decompensated heart failure ［J］．Kardiol Pol，2010，68(7):771-778．

［3］Kubonishi I，Bandobashi K，Murata N，et al．High serum levels of CA125 and interleukin-6 in a patient with Ki-1 lymphoma［J］．Br J Haematol，1997，98(2):450-452．

［4］Duman D，Palit F，Simsek E，et al．Serum carbohydrate antigen 125 levels in advanced heart failure:relation to B-type natriuretic peptide and left atrial volume［J］．Eur J Heart Fail，2008，10(6):556-559．

［5］湯建，周爰儒．原癌基因與心血管?。跰］．北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1990:176．

［6］Kouris NT，Kontogianni DD，Papoulia EP，et al．Clinical and prognostic value of elevated CA125 levels in patients with congestive heart failure［J］．Hellenic J Cardiol，2006，47(5):269-274．