心力衰竭并惡液質患者血清脂聯素水平與BMI、腦鈉肽的關系

周南南，卓晶明，東 燕，李春梅

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

臨床上，心力衰竭(HF)患者較少發生惡液質。研究證實，惡液質是導致HF患者生存期縮短的獨立危險因素［1］，體質量減輕及BMI降低的HF患者預后較差。目前，對HF患者發生惡液質的原因尚不明確;研究顯示，某些參與代謝調節的細胞因子、激素樣物質(如瘦素等)可能與之相關［2］。脂聯素(ADP)是由apM1基因編碼的脂肪組織特異性血清蛋白，主要由脂肪細胞合成與分泌，參與體內能量代謝［3］。研究顯示，HF患者血清 ADP升高，且 ADP水平與患者的病死率有關［4］。為探討HF并惡液質患者血清ADP水平與BMI、腦鈉肽(BNP)的關系，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年12月～2010年4月在山東省立醫院和山東大學第二醫院住院的心血管病患者80例，其中A組20例有冠心病(CHD)史、HF并惡液質;B組40例有CHD史、HF，無惡液質;C組20例有CHD，無HF。另選14例查體健康者作為對照組。四組均為漢族，無血緣關系;除外惡性腫瘤、甲狀腺疾病及嚴重的肝臟疾病等。診斷標準:①CHD:冠脈造影顯示在冠脈前降支、回旋支和右冠脈中，至少1支血管內徑狹窄＞50%。②HF:美國紐約心臟學會(NYHA)分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。③惡液質:就診前6個月內，無明顯原因出現體質量減輕＞7．5%。各組臨床資料見表1。

表1 各組臨床資料比較

1．2 檢測方法 抽取患者組入院后(對照組查體時)空腹靜脈血5 ml，用EDTA抗凝后，置于4℃室溫下、3 000 r/min離心15 min，取血清保存于－80℃冰箱中，采用酶聯免疫吸附法、上海西唐生物公司產試劑盒檢測其血清ADP、BNP。各組同時行心臟B超檢查，檢測LVEF。

1．3 統計學方法 采用SPSS11．0統計軟件，計量數據以中位數及全距表示，多組間均數比較用方差分析，變量間的相關性用直線相關分析及多元線性回歸分析。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 各組血清ADP、BNP比較 見表1。

表1 各組血清ADP、BNP比較

2．2 相關性分析 直線相關分析顯示，A組血清ADP水平與 BMI呈負相關(r= －0．47，P ＜0．01)，與BNP 呈正相關(r=0．55，P ＜0．01)。調整 BMI后，多元線性回歸分析顯示，ADP水平與BNP呈正相關(r=0．57，P ＜0．01)。

3 討論

ADP是脂肪細胞分泌的組織特異性激素蛋白，屬于可溶性膠原蛋白超家族成員，其有244個氨基酸殘基，主要由脂肪細胞合成與分泌。大量研究表明，ADP參與體內糖脂代謝，并與肥胖、CHD等疾病有關［3］。Delporte等研究發現，血清ADP水平與患者的性別、是否肥胖等因素有關，女性ADP高于男性，肥胖者低于無肥胖者。國內外研究顯示，HF患者血清ADP升高，且ADP水平與其心功能分級呈負相關，即心功能越差，ADP越高［4］。本研究發現，HF并惡液質患者的血清ADP明顯高于其他三組;HF無惡液質患者ADP未升高的原因，可能與其中的女性所占比例較低、心功能多為Ⅱ級等因素有關。

目前，關于血清ADP與HF惡液質關系的研究少見報道。本研究顯示，HF并惡液質患者的血清ADP明顯高于HF無惡液質患者，且其ADP水平與BMI呈負相關;說明ADP水平與體內脂肪含量呈負相關，提示ADP可能參與HF患者的惡液質發生，或ADP升高僅是其患者發生惡液質后的反應性結果。Fruebis等的動物實驗發現，外源性ADP可引起大鼠體質量降低;Iwahashi等發現，刻意節食或接受胃腸手術的肥胖患者在體質量下降過程中伴有ADP升高，而非肥胖患者則無此現象發生。因此，肥胖、非肥胖患者體質量下降與其ADP水平的關系不一致;而在HF患者發生惡液質的過程中，其ADP變化可能與肥胖患者更相似。

BNP主要由左室心肌細胞合成，是由32個氨基酸殘基組成的多肽。Liao等［4］報道，HF患者血清BNP升高，且其水平與心功能受損程度呈正比。Moro等［5］研究發現，在脂肪分解抑制的情況下，BNP可直接刺激脂肪細胞合成及分泌ADP。本研究發現，HF伴或不伴惡液質患者的BNP均明顯升高，與Kistorp等［6］研究結果相同;相關性分析顯示，血清ADP水平與BNP呈正相關，調整BMI后仍存在正相關性。提示在HF及HF并惡液質的過程中，血清ADP升高是BNP直接刺激的結果。

［1］Anker SD，Sharma R．The syndrome of cardiac cachexia［J］．Int J Cardiol，2002，85(1):51-66．

［2］Anker SD，Chua TP，Ponikowski P，et al．Hormonal changes and catabolic anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia［J］．Circulation，1997，96(16):526-534．

［3］Chandran M，Phillips SA，Ciaraldi T，et al．Adiponectin:more than just another fat cell hormone［J］．Diab Care，2003，26(8):2442-2450．

［4］Liao Y，Takashima S，Maeda N，et al．Exacerbation of heart failure in adiponect in deficient mice due to impaired regulation of AMPK and glucose metabolism［J］．Cardiovasc Res，2005，67(4):705-713．

［5］Moro C，Klimcakova E，Lolmede K，et al．Atrial natriuretic peptide inhibits the production of adipokines and cytokines linked to inflammation and insulin resistance in hum an subcutaneous adipose tissue［J］．Diabetologia，2007，50(5):1038-1047．

［6］Kistorp C，Faber J，Galatius S，et al．Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure［J］．Circulation，2005，112(12):1756-1762．