乳腺浸潤性導管癌組織中BRCA1、Ki-67的表達變化及意義

趙洪偉，劉 蘭

(1延邊大學基礎醫學院，吉林延吉133000;2延邊大學附屬醫院)

研究［1］表明，乳腺癌易感基因1(BRCA1)的功能和結構異常與乳腺癌的發生密切相關。Ki-67是與細胞生長和增殖相關的核抗原，是癌擴散的標志物。2009年9月～2010年12月，我們檢測了乳腺浸潤性導管癌(IDC)組織中BRCA1、Ki-67蛋白的表達，探討其在IDC發生發展中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2004年11月～2005年8月在延邊腫瘤醫院住院的乳腺癌46例，均為女性。患者均行手術治療，術中留取癌組織，術后病理診斷為IDC。TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期13例;有淋巴結轉移34例，無淋巴結轉移12例。

1.2 BRCA1、Ki-67蛋白檢測方法 采用免疫組化SP法，操作嚴格按說明書進行，蘇木素復染細胞核。用PBS代替一抗作陰性對照，用已知陽性標本切片作陽性對照。BRCA1、Ki-67陽性細胞均為在細胞核出現棕黃色顆粒。采用雙盲法，隨機選擇10個高倍視野計數，分別計數200個細胞，計算陽性細胞所占百分比。BRCA1、Ki-67陽性細胞百分比≤10%為－，11% ～25%為+，26% ～50%為++，＞50%為++ +。+～+++判為 BRCA1、Ki-67表達陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。數據比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率法，以Spearman法進行相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

IDC組織中BRCA1蛋白陽性19例(41.3%)，Ki-67蛋白陽性 34 例(74.9%)。BRCA1、Ki-67 蛋白表達與IDC臨床病理參數的關系，見表1。由表1可見，BRCA1、Ki-67蛋白表達與IDC淋巴結轉移和TNM分期有關(P均＜0.05)。相關分析顯示，IDC組織中BRCA1與Ki-67蛋白表達呈負相關(r=－0.27，P ＜0.01)。

表1 BRCA1、Ki-67蛋白表達與IDC臨床病理參數的關系

3 討論

BRCA1是一種位于染色體17q21上的抑癌基因，通過參與DNA修復、mRNA轉錄、調節細胞周期和蛋白質的合成而發揮抑癌作用［2］。BRCA1與家族性乳腺癌密切相關，在遺傳性乳腺癌中有40% ～50%與BRCA1的突變相關［3］。野生型BRCA1可誘導細胞凋亡，并抑制雌激素依賴性轉錄通路。該通路與乳腺上皮細胞增生有關，BRCA1基因突變后抑制作用減弱而致癌［4］。但是，BRCA1在散發性乳腺癌中突變率很低。Marcus等［5］報道，與正常上皮細胞相比散發性乳腺癌癌細胞中BRCA1表達減少，而且BRCA1的減少與組織的潛在高惡性，包括低分化和腋窩淋巴結轉移有顯著聯系。Yang等［6］研究中發現，175例日本乳腺癌患者中60例BRCA1表達顯著減少和缺失，且BRCA1陰性患者較陽性患者無瘤生存率明顯降低。本研究結果顯示，46例IDC患者中19例的癌組織BRCA1表達下降或缺失，且與淋巴結轉移和TNM分期有關，與相關文獻報道相一致。有關IDC癌組織中BRCA1表達下降的機制，需進一步研究。

Ki-67是一種在增殖細胞中表達的核抗原，其在細胞周期的G1期開始表達，G2、M期均有高表達，而在G0期缺如，是癌細胞擴散的標志物之一［7］。本研究結果顯示，Ki-67在 IDC組織中陽性率為74.9%，與其他學者報道的陽性率相近;并且Ki-67蛋白表達與IDC淋巴結轉移和TNM分期有關，表明Ki-67表達與IDC的生長、浸潤及淋巴結轉移密切相關，提示Ki-67強表達可能是預后不良的一個預測指標。目前，有關IDC組織中BRCA1蛋白的表達與Ki-67的相關性研究甚少。本研究結果顯示，IDC組織中BRCA1、Ki-67蛋白的表達呈負相關，提示BRCA1表達減少或者缺失的患者Ki-67表達增高，具體作用機制有待進一步研究。

［1］Metcalfe K，Gershman S，Lynch HT，et al.Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers［J］.Br J Cancer，2011，104(9):1384-1392.

［2］Nelson NJ.Breast cancer prevention in high-risk women:searching for new options［J］.J Natl Cancer Inst，2011，103(9):710-711.

［3］趙善鵬，于澤平，顧軍.BRCA1基因變異與乳腺癌相關性的研究進展［J］.實用臨床醫藥雜志，2010，14(1):103-107.

［4］王玉林，趙榮宇，張麗芝.BRCA1和BRCA2在乳腺疾病中的表達和意義［J］.中國醫師進修雜志，2005，28(5);13-15.

［5］Marcus JN，Watson P，Page DL，et al.Hereditary breast cancer:pathobiology，prognosis，and BRCA1 and BRCA2 gene linkage［J］.Cancer，1996，77(4):697-709.

［6］Yang Q，Sakurai T，Mori I.Prognostic significance of BRCA1 expression in Japanese sporadic breast carcinomas［J］.Cancer，2001，92(1):54-60.

［7］Munirah MA，Siti-Aishah MA，Reena MZ，et al.Identification of different subtypes of breast cancer using tissue microarray［J］.Rom J Morphol Embryol，2011，52(2):669-677.