子宮內膜腺癌組織中 CD147、MMP-2的表達變化及意義

郭 哲

(南陽市中心醫院，河南南陽473000)

浸潤和轉移是子宮內膜癌治療困難的重要原因。腫瘤細胞在侵襲轉移過程中，細胞外基質(ECM)和基底膜(BM)構成組織學屏障，可限制腫瘤細胞的侵襲和轉移;而基質金屬蛋白酶(MMPs)能促進腫瘤細胞突破ECM組織學屏障，向鄰近組織侵襲和遠處組織轉移。CD147能夠誘導MMPs的產生，成為目前的一個研究熱點。2008年1月～2011年6月，我們觀察了子宮內膜腺癌組織中CD147、MMP2的表達變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 子宮內膜腺癌53例(A組)，年齡35～72(53.5±7.8)歲。均行手術治療，術中留取癌組織;癌組織分級G128例，G2、G3級25例;臨床分期Ⅰ期22例，Ⅱ期19例，Ⅲ、Ⅳ期12例;術前均未行化療或放療。選取35例子宮內膜增殖癥組織(B組)、19例增生期子宮內膜組織(C組)作為對照。

1.2 CD147、MMP2檢測方法 采用免疫組化SP法檢測各組織中的CD147、MMP2蛋白，操作步驟嚴格按試劑說明進行;陰性對照用PBS代替一抗，陽性對照用已知陽性表達的皮膚癌組織石蠟切片。結果判斷標準［1］:CD147陽性細胞染色主要定位于胞膜，部分位于胞質，呈黃褐色;MMP2陽性細胞染色定位于胞質，呈黃褐色。光鏡下隨機選5個視野(×400)，每個視野計數100個細胞。根據細胞染色強度計分:無顯色計0分，淺黃色計1分，棕黃色計2分，黃褐色計3分;根據陽性細胞比例計分:無陽性細胞計0分，陽性細胞＜10%計1分，～50%計2分，～80%計3分，≥80%計4分。兩者相乘≥4判為陽性表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。數據比較用χ2檢驗，相關關系用Spearman等級相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組 CD147、MMP-2蛋白陽性表達44、49例，B組分別為16、20例，C組分別為7、9例;各組間比較，P 均 ＜0.05。CD147、MMP2蛋白陽性表達與子宮內膜腺癌臨床病理參數的關系，見表1。由表1可見，CD147蛋白表達與癌組織分級有關(P＜0.05)。子宮內膜腺癌組織中CD147和MMP2蛋白表達呈正相關(r=0.441，P ＜0.01)。

表1 CD147、MMP-2蛋白陽性表達與子宮內膜腺癌臨床病理參數的關系(例)

3 討論

CD147是一種跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，主要參與細胞—細胞或細胞—基質的黏附，多表達于人類腫瘤細胞，正常細胞表達很少。Zucker等［2］發現，將轉染了CD147cDNA的人類乳癌細胞株MDA-MB-436(在體具有腫瘤原性，但生長很慢)注射到雌鼠后，與離體的人類乳腺癌和移植到小鼠體內的人類乳腺癌相比會更具有致病原性和侵襲性，說明在乳腺癌的進展中起重要作用。本研究結果表明，CD147在子宮內膜腺癌中高表達，且與病理分級有關，提示其在子宮內膜腺癌的惡變轉移過程中起到了重要作用。

MMPs是一組鋅離子依賴性內肽酶，至少由20種能降解細胞外基質的酶類組成。近年來，人們逐漸認識到腫瘤細胞周圍微環境是靠多種蛋白酶來修飾重塑的，MMPs在其中起了重要的作用。MMPs幾乎能降解ECM的所有成份，而活化的MMPs可使其他MMPs活化，具有相互激活的能力。MMPs可促進癌細胞對周圍正常組織的侵襲，導致腫瘤的擴散和轉移。MMP-2即是其中一種。其以無活性前體形式產生，激活后可分解基底膜的主要成分Ⅳ型膠原，在腫瘤的轉移中具有重要作用。Wang等［3］研究發現，在神經膠質細胞瘤中MMP-2在腫瘤周邊組織幾乎無表達，主要表達在腫瘤細胞胞質，表達程度與腫瘤的轉移能力有關。本研究結果顯示，在子宮內膜腺癌中MMP-2陽性表達率顯著高于正常子宮內膜及子宮內膜增殖癥組織，表明MMP-2在子宮內膜腺癌的癌變浸潤中起重要作用，MMP-2表達越高，其對ECM的降解增加，從而有助于子宮內膜腺癌的浸潤轉移。

已經證實，CD147能夠刺激腫瘤細胞及其周圍間質成纖維細胞分泌MMPs。Wang等［4］應用RNAi技術阻斷CD147在前列腺癌細胞系PC-3中的表達后，腫瘤細胞的侵襲能力顯著降低，且MMP-2、MMP-9的分泌減少。本研究發現，子宮內膜腺癌中CD147與MMP-2陽性達呈正相關，說明CD147可促進MMP-2產生，有利于MMP-2降解ECM，促進腫瘤轉移。

［1］朱軍義，苑中甫.人宮頸鱗狀細胞癌組織中細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子、基質金屬蛋白酶-2蛋白的表達［J］.鄭州大學學報(醫學版)，2008，43(4):927.

［2］Zucker S，Hymowitz M，Rollo EE，et al.Tumorigenic potential of extracellular matrix metalopr-oteinase inducer［J］.Am J Pathol，2001，158(6):1921-1928.

［3］Wang M，Wang T，Liu S，et al.The expression of matrixmetalloproteinase-2 and-9 in human gliomas of diffentpathological grades［J］.Brain Tumor Pathol，2003，20(2):65-72.

［4］Wang L，Wu G，Yu L，et al.Inhibition of CD147 expression reduces tumor cell invasion in human prostate cancer cellline via RNA interference［J］.Cancer Biol Ther，2006，5(6):608.