滋陰清熱法對咳嗽變異性哮喘患者療效及ECP、IL-5的影響

吉保民 支 艷 馬建偉

1空軍總醫院（北京100142）

2解放軍總醫院（北京100853）

咳嗽變異性哮喘（CVA）又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘，是一種特殊類型的哮喘，以慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應性［1］。臨床若不有效控制可能發展成典型哮喘。CVA發病機理目前尚不完全清楚，大多數學者認為其與典型哮喘的發病機理相似，是以嗜酸性粒細胞等多種細胞、炎癥因子參與的氣道慢性炎癥［2］。筆者近年觀察滋陰清熱中藥對CVA患者血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白細胞介素-5（IL-5）的影響。 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇西醫診斷標準參考2009年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的 《咳嗽的診斷與治療指南》中 CVA 的診斷標準［1］：（1）慢性咳嗽（病程>8周），常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；（2）支氣管激發試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗陽性；（3）抗生素、止咳藥物治療無效，支氣管舒張劑治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽。中醫診斷標準參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］及《中醫內科學》［4］確定。 具體如下：咳嗽，咽干咽癢，或嗆咳陣作，聲嘶，或胸悶氣急，遇異味等因素突發或加重，或夜臥咳劇，多呈反復性發作，無痰或痰少黏白或見夾血，舌紅少苔，干燥少津，脈細數。符合上述診斷標準，年齡18～65歲，簽署知情同意書者納入本研究。排除：（1）有呼吸、心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病、癲癇患者和妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠的婦女；（2）對本研究中藥物過敏者；（3）近3個月內參加其他臨床試驗者。受試者依從性差，未能按本研究方案完成研究者；研究過程中出現嚴重不良事件或發生某些突發性嚴重疾病、嚴重并發癥等不適宜繼續本研究方案者為脫落病例。

1.2 臨床資料所有病例均來自2009年4月-2010年1月解放軍總醫院門診，共70例。按照患者來診順序編號，使用CHISS統計軟件進行完全隨機設計編號分為兩組。治療組35例，男性21例，女性14例；年齡18～65 歲，平均（38.20±11.40）歲；病程最短 2 月，最長4年。對照組35例，男性19例，女性16例；年齡19～63 歲，平均（39.30±11.60）歲；病程最短 2 月，最長 6年。兩組性別、年齡、病程、病情差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法治療組予滋陰清熱基本方：黃芩15g，知母 10g，麥冬 15g，南沙參 15g，連翹 15g，蘆根 20g，生甘草6g?？人园樘叼ぁ⑿貝炚呒又俗陷?、炙款冬花、杏仁；咽痛、咯痰不爽者加射干、牛蒡子、玄參等藥物。對照組予茶堿緩釋膠囊100mg口服，每12小時1次。兩組均以4周為1個療程。

1.4 觀察方法（1）治療前后咳嗽、咽癢、咯痰、氣急等癥狀積分情況。根據癥狀嚴重程度分別記為0，1，2，3 分，分級積分標準參照文獻［5］。 （2）兩組受試者治療前后空腹12h于清晨抽靜脈血3mL，分離血漿，-20℃冷凍保存待檢。采用酶聯免疫分析法檢測ECP、IL-5，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心提供，檢測儀器為芬蘭Wellscan MK3全自動酶標儀。所有檢測步驟嚴格按說明書操作。

1.5 統計學處理應用CHISS統計學軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗及 x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較見表1。結果示治療組癥狀積分降低優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。 下同。

組別 n治療組 34對照組 34治療前 治療后9.21±1.90 4.88±3.30**△9.18±1.91 7.15±3.56**△

2.2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較見表2。兩組治療前外周血中ECP、IL-5含量比較無統計學差異（P>O.05）；兩組治療后血清ECP、IL-5含量均顯著下降 （P＜0.01或0.05），而治療組降低優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后外周血ECP、IL-5水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后外周血ECP、IL-5水平比較 （±s）

IL-5（pg/mL）治療組（n=34）組別 ECP（ng/mL）治療前治療后對照組（n=34）23.48±7.97 13.79±6.02**△治療前治療后48.35±10.12 43.58±5.18*△21.68±9.15 17.31±6.05*50.92±13.24 46.72±7.38*

3 討 論

CVA與其他類型的哮喘一樣是由嗜酸性粒細胞（EOS）、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥。在哮喘氣道炎癥的發生發展中，EOS的活化狀態比單純EOS數量更為重要。血清ECP是EOS被抗原激活后釋放的一種毒性蛋白，為EOS活化的標志及造成氣道炎癥的重要介質，其誘導肥大細胞和EOS釋放組胺，導致氣道平滑肌痙攣、黏膜水腫等變態反應性病理改變。國外有研究表明哮喘患者的血清、痰液和支氣管肺泡灌洗液中，ECP的水平增高程度與氣道高反應性及氣道慢性炎癥的嚴重程度呈正相關［6］。孟燕妮等［7］報道，CVA組與哮喘組相比較ECP水平差異無統計學意義，CVA組患者ECP水平明顯高于肺炎組和健康對照組，提示ECP水平升高是CVA患者的特征。史有奎等［8］發現，CVA患者治療后誘導痰中ECP濃度比治療前明顯下降，咳嗽癥狀評分、生活質量評估在治療前后也有顯著性差異，提示ECP參與CVA的發展過程，可作為病情的嚴重程度和療效考核的一項輔助指標。

免疫學研究表明，IL-5主要由Th2細胞和活化的肥大細胞產生。是氣道炎癥的關鍵性調節因子，是調節EOS功能最重要的細胞因子。大量實驗研究證明，IL-5為EOS活化、成熟、趨化、存活和募集至氣道不可缺少的細胞因子，對維持炎癥反應具有正向調控作用，而募集至氣道的EOS又能分泌IL-5，如此惡性循環，導致氣道的慢性炎癥。

中醫學無CVA病名，根據其干咳、少痰等癥狀，且具有慢性遷延、頑固難治、反復發作等特點，可分屬于“咳嗽”、“肺痹”等范疇?；颊吒惺芡庑埃皻饩么骟w內，郁而化熱，耗氣傷陰，導致氣陰兩虛，臟腑功能活動長期處于虛性過亢和熱邪耗傷狀態。加之許多患者長期使用激素也可導致氣陰兩虛，陰虛內熱。治療上以滋陰清熱為主。陰虛內熱的患者T淋巴細胞總數下降，細胞免疫功能低下，炎癥細胞聚集［9］。滋陰清熱能提高T淋巴細胞免疫功能，對炎癥狀態下毛細血管通透性及白細胞游走反應有明顯的抑制作用［10］，從而達到消炎、止咳的作用。

本研究顯示，滋陰清熱法能顯著改善CVA患者的癥狀，CVA患者發作期血清ECP、IL-5水平明顯高于治療后，隨著CVA病情的改善，其濃度隨之下降，提示滋陰清熱中藥可通過降低IL-5，抑制EOS的激活和活化，抑制其釋放ECP，減輕氣道炎癥及降低氣道高反應性而治療CVA。

［1］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2009 版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

［2］李明華，殷凱生，蔡映云，等.哮喘病學［M］.2版，北京：人民衛生出版社，2005：829-832.

［3］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：26-28.

［4］田德祿.中醫內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：64-65.

［5］徐迪華.中醫量化診斷［M］.南京：江蘇科學技術出版社，1997：6.

［6］Kita H.The eosinophil a cytokine-producing cell［J］.J Allergy Clin Immunol，1997，97 （4）：889-892.

［7］孟燕妮，饒花平，陳艷萍，等.咳嗽變異型哮喘患兒血清IgE和嗜酸性陽離子蛋白的變化［J］.中國當代兒科雜志，2008，10（3）：399-400.

［8］史有奎，趙立民，高艷糖，等.皮質激素序貫治療對咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥的影響［J］.濰坊醫學院學報，2007，29（5）：449-450.

［9］李澤庚，張杰根，彭波，等.肺氣虛和肺陰虛證患者外周血T細胞的變化［J］.中國中醫藥科技，2006，13（1）：65.

［10］吳清和，吳山，李育浩，等.百合固金湯的藥效學研究［J］.廣東藥學院學報，1998，14（1）：23-26.