更昔洛韋對(duì)嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎療效的影響評(píng)價(jià)

劉璟

巨細(xì)胞病毒(CMV)屬于皰疹病毒科，巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)廣泛流行，有研究顯示1～3歲組幼兒CMV感染率83.0%，4～7歲感染率83.6%，8～14歲組感染率87.4%。病毒在受染細(xì)胞內(nèi)復(fù)制早期產(chǎn)生前早期抗原，3小時(shí)后產(chǎn)生早期抗原，嬰幼兒感染以肝炎多見［1］。近年來，我們采用更昔洛韋(GCV)治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性(CMV)肝炎25例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料:選擇2009年6月至2011年1月我們住院的嬰兒巨細(xì)胞病毒性(CMV)肝炎患兒45例，隨即分為觀察組25例和對(duì)照組20例。全部符合《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中的抗HAV-IgM，抗HCV-IgM及肝炎標(biāo)志全部為陰性，且EBV-IgM、風(fēng)疹病毒IgM陰性，除外相關(guān)病毒的感染或合并相關(guān)病毒感染所致的嬰兒肝炎。本組患兒中男23例，女22例，年齡30～60d。兩組患兒的血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶水平，肝臟大小等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無顯著性意義(P＞0.05)

2.方法:

觀察組:誘導(dǎo)期給予GCV(注射用更昔洛韋鈉，湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20041910)治療，靜脈滴注，5mg/kg/次，一天兩次，連用三周;在此基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽等綜合治療。對(duì)照組僅給予綜合治療。

3.觀察項(xiàng)目:住院第一天檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、血CMV-IgM，常規(guī)做肝、膽、脾彩超。觀察黃疸的消退，肝臟的縮小情況及有關(guān)副作用。誘導(dǎo)治療期3d測(cè)1次血常規(guī)，治療期3d測(cè)1次血常規(guī)，每周測(cè)1次肝腎功能。

結(jié) 果

1.治療后2組療效比較 觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，見表1。

2.CMV轉(zhuǎn)陰情況比較見表2

觀察組CMV轉(zhuǎn)陰率為80.0%，對(duì)照組CMV轉(zhuǎn)陰率為35.0%，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.GCV治療CMV肝炎的副作用:有少數(shù)患兒在誘導(dǎo)治療時(shí)出現(xiàn)了骨髓抑制，有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，有3例出現(xiàn)了白細(xì)胞下降 (WBC＜2×109/L)，有2例的血小板降低(PLT＜10×109/L)，經(jīng)對(duì)癥治療血象恢復(fù)正常。對(duì)照組無上述現(xiàn)象發(fā)生。

討 論

巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種皰疹病毒，分布廣泛。CMV感染可引起泌尿生殖系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、肺、血液循環(huán)系統(tǒng)等病變，并與惡性腫瘤的發(fā)生可能有關(guān)［2］。巨細(xì)胞病毒感染較廣泛，大多數(shù)人一生中不同時(shí)期均可獲得感染。新生兒的先天性CMV感染伴有溶血性貧血和肝炎，在新生兒黃疸中占有一定的地位。先天性CMV感染的嚴(yán)重后果據(jù)報(bào)道是肝炎后纖維化、門脈高壓或膽道閉塞［3］。更昔洛韋本品為一種2＇-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復(fù)制，其作用機(jī)理是:更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒(CMV)編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化［4］。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成:競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶;摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止，更昔洛韋對(duì)病毒DNA聚合酶作用絞對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)［5］。臨床已證實(shí)，本品對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效［6］。更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少癥)、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率達(dá)80.0%，觀察組的轉(zhuǎn)氨酶降低、肝臟回縮、黃疸消退等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P＜0.05)。觀察組中出現(xiàn)的白細(xì)胞及血小板降低、轉(zhuǎn)氨酶升高的比例分別為14.3%、5.7%，12.0%，沒有其他不良反應(yīng)。表明GCV治療CMV肝炎療效好，沒有明顯不良反應(yīng)，近期未發(fā)現(xiàn)其他毒副作用。

表1 兩組治療后的療效比較(±s)

表1 兩組治療后的療效比較(±s)

注:*與對(duì)照組比較，P＜0.01

轉(zhuǎn)氨酶(U/L)肝臟腫大(cm)組別 例數(shù)總膽紅素(umol/L)直接膽紅素(umol/L)治療前 治療后觀察組 25 98±15 31±12* 2.9±1.1 1.6±0.3* 188±38 38±21* 87±21 21±12治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后*對(duì)照組 20 99±13 83±14 2.7±1.3 2.3±0.8 184±32 128±33 85±21 59±16

表2 兩組患者CMV轉(zhuǎn)陰情況比較例

1 朱鳳蓮，李晶，趙軍華，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，15(10):97.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案［S］.中華兒科雜志，2009，37(7):441.

3 許曉蓮.更昔洛韋致小兒白細(xì)胞減少2例［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2009，12(2):128.

4 吳茅，商國(guó)美，王建富，等.3種抗病毒藥物對(duì)家兔骨髓細(xì)胞抑制的比較［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，26(6):687-689.

5 孟桐，趙一平.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎68例臨床觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2008，17(8):49-50.

6 卓惠嫻，趙萍，郭秀東.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎臨床療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2009，27(8):409-410.

7 王衛(wèi)，劉曉江.更昔洛韋在先天性巨細(xì)胞病毒感染安全性和不良反應(yīng)的臨床研究［J］.中華兒童保健雜志，2010，10(8):230.