阿托伐他汀片治療高血壓腎病的療效觀察

于春杰

高血壓腎病(hypertensive renal disease)指原發性高血壓引起的良性小動脈腎硬化(又稱高血壓腎小動脈硬化)和惡性小動脈腎硬化，多發生于40～50歲中老年、患高血壓病史5年以上者，是高血壓常見的并發癥之一。早期一般只有腎動脈痙攣，所以沒有明顯的臨床癥狀出現，個別患者僅有夜尿增多，隨著病程的進展，腎小動脈逐漸發生硬化，腎臟因營養不良而受到損傷和萎縮，功能逐漸減退，出現蛋白尿、血尿、頭暈、惡心等情況，腎臟的功能逐漸衰退，大約10%高血壓患者死于腎功能衰竭。高血壓腎病其發病的確切機制尚不十分清楚，有專家認為炎癥及內皮功能異常可能是其病理生理機制之一。研究發現，阿托伐他汀對高血壓腎病蛋白尿和炎癥有明顯的改善作用［1-2］。我科采用阿托伐他汀片治療高血壓腎病患者，取得滿意療效，現報道如下。

對象和方法

1.對象:選取2009年1月～2009年11月于我科門診和住院治療的高血壓腎病患者共60例，高血壓病診斷標準參照WHO 1999年高血壓診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg，有高血壓史5 a以上;根據 Cock－croft-Gauh公式，肌酐清除率(Ccr)≤75 ml/min為腎功能不全，24尿白蛋白排泄率(UAER)30 mg;并排除患有繼發性高血壓、嚴重心、肝功能不全，治療前1月應用降脂藥物及對阿托伐他汀片過敏者。將納入患者隨機分為兩組，觀察組和對照組各30例，觀察組男14例，女16例;年齡38～79歲，平均56.2 16.1歲;病程5～23年，平均9.3 8.5年。對照組男17例，女13例;年齡41～82歲，平均 59.4 18.7 歲;病程 5 ～19 年，平均 8.9 8.3年。治療前兩組患者在性別、年齡、病程、血壓、病情等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:對照組患者均給予低鹽、低脂及優質低蛋白飲食，戒煙酒，根據血壓情況采用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、鈣離子拮抗劑等單用或兩種及以上藥物聯合應用調節血壓，將血壓降到≤130/80 mmHg;觀察組組在上述治療基礎上+阿托伐他汀10 mg/次，每晚1次，兩組患者連續應用12周。

3.觀察指標:觀察兩組患者治療前后24h尿蛋白(UAER)、腎功能(肌酐 Cr、尿素氮 BUN)，CG 公式計算出Ccr(ml/min)，C-反應蛋白(CRP)，血漿總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

結 果

1.參與者數量分析:所有納入觀察的患者均順利的完成本研究，無死亡和失訪病例，其結果均納入數據分析。

2.兩組尿蛋白、腎功能和C反應蛋白比較 見表1

觀察組治療后24h尿蛋白、肌酐、尿素氮和C反應蛋白明顯低于對照組和自身治療前，肌酐清除率改善明顯優于對照組，經統計學檢查，差異均有統計學意義(P＜0.05)。對照組自身治療前后上述治療指標無明顯改善、甚至加重，經統計學檢驗，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3.兩組血漿總膽固醇和甘油三酯比較見表2觀察組治療后血漿總膽固醇和甘油三酯較對照組和治療前明顯降低，經統計學檢驗，差異均有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療前后血漿總膽固醇和甘油三酯比較，經統計學檢驗，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表2 觀察組和對照組血漿總膽固醇和甘油三酯比較

討 論

臨床上大多數高血壓腎病往往伴有較高血脂水平，近年來相關研究表明腎小球硬化和動脈硬化發病原理以及引發的高脂血癥密切相關，炎性反應與慢性腎功能不全之間存在著諸多的聯系，炎性細胞因子和腎損害互為因果形成惡性循環［3-4］。近年來，研究發現阿托伐他汀除了具有調節血脂、穩定斑塊的作用外，通過降低炎癥因子CRP、IL26的抗炎作用減少高血壓腎病患者的尿蛋白，從而有望改善腎功能。

阿托伐他汀其可能作用機制為抑制炎癥因子CRP、IL26等的釋放，減輕炎癥反應，防血栓形成、白細胞黏附，抑制單核細胞活化和轉化，這種作用可能有利于改善腎血流動力學和內皮功能，抑制腎臟單核細胞募集，系膜細胞增殖和聚集，減輕動脈粥樣硬化，改善腎小球、腎小管缺血，從而減少蛋白尿，改善腎功能［5］。本研究中觀察組患者加用阿托伐他汀片治療，其結果:觀察組治療后24h尿蛋白、肌酐、尿素氮和C反應蛋白明顯低于對照組(P＜0.05)，肌酐清除率改善明顯優于對照組(P＜0.05)，觀察組治療后血漿總膽固醇和甘油三酯較對照組明顯降低(P＜0.05)。觀察組患者治療后尿蛋白和肌酐、尿素氮明顯改善，炎性指標CRP也明顯降低，血漿總膽固醇和甘油三酯亦有明顯降低，證實應用阿托伐他汀鈣治療高血壓腎病，可改善患者的炎性反應、改善腎功能和血脂水平、減少尿蛋白。

1 陳竹君，周穎玲.阿托伐他汀對高血壓腎病患者腎功能的影響［J］.實用醫學雜志，2006，22(17):2038-2039.

2 成威，周勝華，羅頂世，等.阿托伐他汀對高血壓腎病蛋白尿和炎癥的治療作用［J］.中國現代醫學雜志，2006，16(2):171-175.

3 陸小軍，徐克和，李萍.脂蛋白(α)與動脈粥樣硬化和血栓形成［J］.國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2008，21(5):265.

4 邱志亮，沈良蘭，張芬，等.慢性腎功能衰竭患者血清脂蛋白(a)水平的變化及臨床意義的探討［J］.醫學綜述，2008，1(6):284-286.

5 侯仁榮.阿托伐他汀對高血壓腎病患者腎功能的影響［J］.中國中醫咨詢，2010，2(8):206.

表1 觀察組和對照組尿蛋白、腎功能和C反應蛋白比較(±s)

表1 觀察組和對照組尿蛋白、腎功能和C反應蛋白比較(±s)

注:自身治療前后比較*P＜0.05，組間比較#P＜0.05

組別 階段 24hUAER(mg) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L) Ccr(ml/min) CRP(mg/L)觀察組 治療前治療后725.1 ±30.7 509.4 ±22.5*#187.5 ±30.5 145.6 ±29.3*#9.7 ±2.5 6.8 ±2.2*#54.3 ±5.7 74.1 ±6.0*#9.7 ±2.4 6.3 ±1.7*#對照組 治療前治療后733.6 ±38.8 729.2 ±34.6 188.2 ±31.1 189.4 ±31.7 9.6 ±2.4 10.2 ±2.8 54.8 ±5.3 53.5 ±4.9 9.5 ±2.2 8.9 ±2.1