早期肝纖維化的實時組織彈性成像定量分析

趙 娜，申志揚，郭 琦

鄭州大學第二附屬醫(yī)院超聲科鄭州450014

長期以來，人們一直致力于尋找診斷肝纖維化進程的方法，目前主要采用肝活檢病理組織學檢查和纖維化血清學指標檢測。盡管肝活檢病理組織學檢查依然是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標準”，但穿刺活檢是創(chuàng)傷性檢查，具有一定的潛在風險，且不能動態(tài)觀察和隨訪;而血清學的多指標診斷要檢測多個指標后進行綜合判斷，故不能直接、快速做出診斷，同時診斷成本較高，目前仍停留在研究階段［1-2］。實時組織彈性成像在乳腺、甲狀腺、前列腺等腫瘤診斷及鑒別診斷領域已有應用［3］，但在肝纖維化定量分析方面的研究較少。該研究擬采用實時組織彈性成像定量分析技術來評價早期肝纖維化(S1、S2期)，欲找到能夠定量分析早期肝纖維化的超聲指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年11月至2011年4月在鄭州大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的慢性乙肝纖維化患者62例及同期健康體檢者(對照組)30例。乙肝纖維化病例依據(jù)2000年9月修訂的病毒性肝炎防治方案中慢性肝炎纖維化分期標準分成S1期、S2期組。S1期組28例，年齡25～52(38.7±13.4)歲，男15例，女 13例;S2期組 34例，年齡28～52(40.8±12.1)歲，男15例，女19例;對照組30例，年齡24～47(36.2 ±11.6)歲，男 15 例，女15例，均無乙肝感染史，各項肝功能正常。

1.2 儀器與操作方法 儀器:使用 HITACHI公司的HI VISION Preirus彩色超聲診斷儀，線陣探頭L52，頻率為3～7 MHz。操作方法:采用儀器預設置肝彈性成像的條件，對所有患者及對照組進行彈性成像定量分析。取仰臥位，右手舉過頭頂充分暴露腹部，拉開肋間隙，檢查者手持探頭放于患者右上腹第7、8肋間隙腋前線，選擇肝右葉相同部位進行檢查。在彈性成像的感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)選擇3.0 cm厚的肝組織并盡量避開大血管，ROI取樣面積為2.5 cm×2.5 cm，均為進行肝穿刺活檢的區(qū)域。囑患者屏住呼吸，依靠患者自身心跳搏動進行彈性成像。儀器顯示屏上壓力應變曲線代表肝臟受心跳搏動影響及影響頻率的綜合指標，壓力應變曲線應嚴格控制在波峰、波谷對稱并連續(xù)均勻出現(xiàn)5個以上波谷。為保證圖像穩(wěn)定性，每次所采集的圖像必須維持2～3 s。用雙幅實時顯示功能同時觀察二維圖和彈性圖，彈性圖中以彩色編碼代表肝臟組織硬度分布情況［4］，綠色表示ROI內(nèi)組織的平均硬度，紅色代表比平均硬度更軟，藍色代表比平均硬度更硬。

1.3 肝纖維化指數(shù)計算方法 在壓力應變曲線連續(xù)均勻穩(wěn)定在5個以上波谷時凍結(jié)圖像，在波谷處選取ROI中盡可能大的區(qū)域進行參數(shù)分析，根據(jù)所存儲的5處波谷實時組織彈性聲像圖，測量應變均值、標準偏差值、藍色區(qū)域百分比、復雜度、偏度、峰度、對比度、均等性、雜亂度、一致性、相關性等11個相關參數(shù)，以日本丙肝纖維化公式［5］作為參考，計算肝纖維化指數(shù)，每位患者測量5次，計算平均值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0進行分析，采用單因素方差分析和SNK-q檢驗比較各組肝纖維化指數(shù)的差異，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組圖像特點 對照組的圖像特點為ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部為均勻的綠色或僅雜以少許紅色(圖1A);S1期組的圖像特點為ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部是綠色或僅雜以少許條索狀藍色(圖1B);S2期組的圖像特點為ROI區(qū)域內(nèi)以綠色為主，伴較多的條索狀、片狀藍色(圖1C);隨著肝纖維化程度的加重藍色區(qū)域逐漸增多，且肝包膜的顏色也有明顯的變化。

2.2 各組肝纖維化指數(shù)比較 結(jié)果見表1。

表1 各組肝纖維化指數(shù)比較

圖1 對照組(A)、S1期組(B)和S2期組(C)肝臟彈性圖

3 討論

肝纖維化是肝硬化的早期改變，是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段［6］。肝實質(zhì)硬度增加是肝組織彈性成像診斷的病理基礎［7］。經(jīng)過長期觀察，病理分期為S1、S2期的早期肝纖維化患者肝臟二維超聲圖像與正常肝臟相比，僅有肝實質(zhì)回聲稍增粗、增強或者正常，肝包膜仍光滑，肝內(nèi)管道顯示尚清晰，并無明顯肝纖維化結(jié)節(jié)及腹水，很難與正常肝組織相區(qū)別。該研究把實時組織彈性成像定量分析技術應用于S1、S2期的肝纖維化患者與正常人肝纖維化指數(shù)的評價，能更加有效地辨別診斷二維超聲圖像診斷不敏感的早期肝纖維化，對于指導肝纖維化的早期干預、早期治療及延緩肝纖維化進程意義重大。

實時組織彈性成像定量分析技術區(qū)別于傳統(tǒng)意義上的非定量彈性成像或半定量彈性評分方法，依靠患者本身心跳搏動使肝臟組織產(chǎn)生應變與位移，以顯示屏上壓力應變曲線作為彈性穩(wěn)定標準，不因施加壓力的不同和壓放頻率的快慢而不同，重復性、實時性較好，不受檢查者的主觀因素影響，在一定程度上減少誤差，提高了診斷的準確率，是對傳統(tǒng)超聲彈性成像的一種非常有用的補充。醫(yī)師根據(jù)ROI區(qū)域內(nèi)肝纖維化指數(shù)分析，可以迅速對肝纖維化程度作出判斷，及時發(fā)現(xiàn)處于肝功能代償狀態(tài)但有進展性的早期肝纖維化，從而避免漏診，也能應用于動態(tài)觀察和隨訪治療。

與傳統(tǒng)彈性成像定性分析技術［8］不同，實時組織彈性成像定量分析指標肝纖維化指數(shù)可作為定量分析早期肝纖維化(S1、S2期)的參考指標，為肝纖維化的診斷提供了一種新的檢查方法。該研究應用的肝纖維化指數(shù)計算公式為日本丙肝纖維化標準，為參考公式，而要找出適合中國人乙肝纖維化的標準仍需大量研究工作。

［1］王霞.肝纖維化相關血清標志物的聯(lián)合檢測與臨床應用研究［J］.中國實驗診斷學，2006，10(11):1339

［2］孫亞琴，李東紅，張崇芳，等.病毒性肝炎患者血清中肝纖維化標志物的聯(lián)合測定［J］.中國實驗診斷學，2008，12(8):1022

［3］Camargo RY，Tomimori EK.Usefulness of ultrasound in the diagnosis and management of well-differentiated thyroid carcinoma［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2007，51(5):783

［4］Kettaneh A，Marcellin P，Douvin C，et al.Features associated with success rate and performance of FibroScan measurements for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients:a prospective study of 935 patients［J］.J Hepatol，2007，46(4):628

［5］Kawamoto M，Mizuguchi T，Katsuramaki T，et al.Assessment of liver fibrosis by a noninvasive method of transient elastography and biochemical markers［J］.World J Gastroenterol，2006，12(27):98

［6］沈文，祁吉，尹建忠，等.肝纖維化和肝硬化的CT灌注成像及與病理對照、血清學指標相關性的研究［J］.中國醫(yī)學影像技術，2008，24(7):57

［7］Foucher J，Chanteloup E，Vergniol J，et al.Diagnosis of cirrhosis by transient elastography(FibroScan):a prospective study［J］.Gut，2006，55(3):403

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