六降達瑪烷三萜的硼氫化鈉還原

張 瀅，邵曰鳳，鄒 澄，苑家鑫，胡建林，解宇環，胡煒彥，李良群

昆明醫學院藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室，云南 昆明 650500

三七 (Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)居云南名藥之首，是傳統名貴中藥材。現代藥理研究證明三七總皂苷對抗腫瘤、心血管系統、腦血管系統、神經系統、泌尿生殖系統、免疫系統具有很好的療效。但是現有含三七的產品科技含量不高，多以總皂苷產品為主。

三七皂苷為達瑪烷型三萜皂苷，由于糖鏈復雜多樣，已分離鑒定的三七皂苷多達數十種，三七皂苷的龐雜，使其分離難度大、成本高，單體不便產業化。而苷元則單純得多，主要為原人參二醇和原人參三醇，二者結構僅相差一個羥基。且三七中未發現齊墩果烷型皂苷，這一點與同屬植物人參等不同。根據三七皂苷元相對單純，豐產易得，很適合做結構改造原料［1］的特點，對其進行深入結構改造與廣泛活性研究，將有助于三七作用機制的闡明，發現新的先導化合物或藥物的潛力巨大。三七皂苷抗腫瘤活性具有苷元＞單糖苷＞二糖苷＞三糖苷＞多糖苷的特點［2］，說明其抗腫瘤作用很可能是苷元或其苷元衍生物。三七的已有研究主要以皂苷為主，對皂苷元的結構改造研究很有限［3］。為充分開發利用這一資源植物［4］，我們對三七皂苷元開展結構改造研究工作，前期工作中以三七原人參二醇型皂苷為原料，采用瓊斯氧化，“一鍋法”直接得到苷元衍生物，其中包括側鏈脫去6個碳原子的六降達瑪烷三萜化合物1［5］。

本文報導化合物1的硼氫化鈉還原。

將化合物1用無水乙醇充分溶解，然后加入NaBH4置冰浴中攪拌反應30min，硅膠 (300～400目)柱層析分離，用氯仿:無水乙醇 (19:1)洗脫，得到化合物2。

化合物2:白色結晶 (氯仿－甲醇)，體積分數為5%的硫酸乙醇溶液顯紅色，Liebermann－Burchard反應呈陽性，1H NMR(500MHz，CDCl3)中給出了6個甲基的信號:δ0.78(3H，s)，0.87(3H，s)，0.88(3H，s)，0.96(3H，s)，0.97(3H，s)，1.24(3H，s)，13C NMR(125MHz，CDCl3)中給出了24個信號:三個含氧取代，δ70.83(d，C12)，72.37(d，C20)，78.83(d，C3)，以及21個位于高場區的信號，可以推定化合物2為六降達瑪烷三醇。

表1 化合物1和2的13C NMR數據

［1］鄒澄，趙慶，郝小江，等.豐產易得天然產物結構改造值得重視［J］.中國民族民間醫藥雜志，2004，68，135－137.

［2］張春紅，李向高，張連學，等.人參二醇衍生物抗腫瘤活性比較的初步結果［J］.中國天然藥物，2004，2(6):369－371.

［3］魏均嫻，陳業高，張紅彬，等.達瑪烷型皂甙人參低元醇衍生物及制備方法［P］.中國專利，CN1097104A.

［4］浦湘渝，張榮平，鄒澄.不同產地三七總皂甙的含量研究［J］.云南中醫中藥雜志，2001，22(4):36.

［5］邵曰鳳，趙慶，鄒澄，等.三七原人參二醇型總皂苷的瓊斯氧化［J］.中國民族民間醫藥，2009，18(17):33－34.