地黃溶石顆粒治療泌尿系結石的臨床研究

董必文

云南省大理白族自治州中醫醫院，云南 大理 671600

泌尿系結石 (Urinary Calculus)是泌尿系常見、多發病。結石可見于腎、膀胱、輸尿管和尿道的任何部位。而以腎與輸尿管結石為常見。現代流行病學研究表明:腎結石是復發率很高的疾病，年復發率0.1%～1.3%;人群中1%～5%的人患有腎結石。近年來雖有體外震波碎石和腔內外科技術的運用，使90%以上的尿石病患者免除了手術之苦，但震波碎石后如何恢復受損的腎功能、消除殘余結石和防止結石復發仍為當今臨床尿石病防治所面臨的難題。現代研究發現，中醫藥能提高尿液拮抗結石生長和聚集的活性，降低腎內鈣和草酸含量，防止腎內微小結石形成。開發廉價、低毒、高效的中藥新藥，已成為必然趨勢。筆者所在科室采用地黃溶石顆粒對60例泌尿系結石患者進行了臨床研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例共60例，為本院門診和住院患者。其中地黃溶石顆粒試驗組與尿石通膠囊對照組各30例。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、病情等級分布方面經統計學分析，P＞0.05，無明顯差異，說明兩組資料在治療前具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 所有病例選擇標準均參照衛生部頒發的1993年版《中藥新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療尿路結石的臨床研究指導原則”制定。 (1)病史和癥狀:有典型突然發作的腎或輸尿管絞痛，伴肉眼或鏡下血尿;或僅有腰腹部鈍痛，酸脹不適，或有排石史;膀胱、輸尿管結石則有排尿困難，尿流中斷，尿潴留及終末血尿等癥狀。(2)體征:急性發作時腎區或輸尿管部位有叩痛或壓痛;巨大腎積水、腎膿腫病人，可捫及包塊;大的膀胱結石常可經直腸指診觸得;后尿道結石，直腸指診可摸到;陰莖檢查可觸得前尿道結石。(3)X線檢查:95%的尿路結石在平片上顯影，故平片可以顯示結石的大小、形態數目，并可初步估計結石成分。(4)尿液檢查:尿液鏡檢紅細胞常增多，尤其是絞痛發作后或運動后，有時可出現鹽類晶體，并發感染時可見較多白細胞或膿細胞。(5)超聲波檢查:輔助診斷結石的存在及大小、位置、腎積水的程度。

1.3 中醫辨證、辨病 參照衛生部頒發的1993年版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療尿路結石的臨床研究指導原則”的要求進行設計。濕熱下注證，主癥:惡寒發熱，腰痛，少腹急滿，小便頻數短赤，溺時澀痛難忍，淋漓不爽，舌苔黃膩，脈弦滑。中醫辨病:“石淋”。

1.4 納入標準 年齡在18歲～65歲之間;符合本病診斷標準及中醫辨證、辨病標準者，并符合下列相應條件可納入試驗病例:①難以自排的結石，要求橫徑＞0.5cm而＜1.0cm及縱徑＞0.6cm而＜1.8cm。②腎、輸尿管結石經體外震波碎石術后，粉碎之微小結石在腎、輸尿管內集結凝滯成團塊狀或呈條索狀，不能自排者。③腎、輸尿管連接部，或結石遠端輸尿管無畸形、狹窄、梗阻及疤痕粘連等。④腎功能良好，尤其患側腎功能良好若患者有腎積水，則腎積水程度需在中度以下。⑤結石在某一部位滯留時間不能太長，一般需要在一年之內。⑥全身一般情況尚好，生活能自理。

1.5 排除標準 年齡＜18歲或＞65歲者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質者;合并有心、腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。凡不符合納入標準，未按規定服藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷或安全性判斷者。

2 治療方法

2.1 試驗組 予地黃溶石顆粒。藥物組成:生地黃30g、山茱萸18g、山藥18g、丹皮12g、澤瀉12g、茯苓12g、柴胡12g、炙甘草5g、赤芍18g、炒枳殼9g、滑石30g、海金沙30g、金錢草60g、郁金18g、硝石18g、牛膝12g、琥珀6g等。以上藥物均采用深圳市三九現代中藥有限公司提供的中藥配方顆粒。

2.2 對照組 予尿石通丸 (東莞市亞洲制藥有限公司 批準文號:國藥準字Z10980086)。

2.3 給藥方法及療程 地黃溶石顆粒，每日1劑，混勻分3次開水沖服;尿石通丸每次4g，一日2次。均15天為1個療程，觀察3個療程。

2.4 安全問題 兩組在治療過程中，若病人出現劇烈疼痛，可給予西醫對癥處理 (如:用654－2，杜冷丁等)，可視具體情況及療程長短作為無效病例及剔出病例。

3 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理，計數資料和等級資料采用Ridit分析和x2檢驗，計量資料治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效判定標準 (衛生部頒發的1993年版《中藥新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療尿路結石的臨床研究指導原則”制定)(1)痊愈:結石排出，并收集到結石標本復查腹部平片，結石陰影消失;或雖未收集到結石標本，卻在某次排尿過程中有明顯結石排出感，復查平片結石陰影消失;或雖無明顯結石排出感，但長期無自覺癥狀，多次復查平片，結石陰影消失，B超顯示梗阻解除，積水減輕和消失。(2)有效:腎結石通過第一狹窄，降入輸尿管上段;或輸尿管結石下降1個錐體以上;或多發結石部分排出;或體外震波碎石術后，集結成團塊狀和條索狀之密集小結石，松散并陸續排出;或結石雖無移動，但經治療后患側腎積水明顯減輕或消失;或連續平片觀察結石變小(排除因結石旋轉投照角度改變等所致平片所見結石大小的改變)或出現明顯結石裂解，溶碎現象，并發之泌尿性感染，得以控制或減輕。(3)無效:結石無移動，繼發之積水，梗阻，并發之泌尿系感染不見減輕，甚至日趨加重;腎功能進一步受損，自覺癥狀無改善。

4.2 證候積分標準 證候量化積分表參照中國醫藥科技出版社鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版中“中醫癥候的臨床研究指導原則”制定。

4.3 安全性觀測 (1)血、尿常規治療前后各查一次，觀察有無變化。(2)肝功 (GPT)、腎功 (BUN、CR)治療前后各查一次，觀察有無變化。(3)心電圖治療前后各檢查一次，觀察有無變化。

4.4 治療結果

4.4.1 臨床療效

表1 2組臨床療效比較 例

4.4.2 中醫證候積分比較表

表2 2組治療前后證候積分變化情況比較 (±s) 分

4.4.3 排石有總效率

表3 2組不同部位排石總有效率比較 例

5 討論

泌尿系結石屬于中醫“石淋”范疇。臨床主要分為:氣滯血瘀、濕熱下注、腎陰虛、腎陽虛四型。其病機特點是本虛標實，本虛以氣陰虛為主，標實以濕熱、氣滯、血瘀多見。首載本病的《中藏經》對此論述甚詳:“虛傷真氣，邪熱漸深，結聚成沙，又如煮堿，火大水少，堿漸成石之類”。隋代巢氏《諸病源候論》把其病機簡括為:“諸淋者，腎虛而膀胱熱故也”。由此可知:結石為人體陰陽失調，精氣內傷，由內所生之病理產物，非外來之石。結石形成后阻遏氣機，雍遏血道而形成血瘀氣滯等病理因素。唯當體內之精氣得復，排石之藥方能收效。近十年來各醫家對泌尿系結石的認識已形成以下共識:認為本病病位主要在腎和膀胱，與肝、脾、肺密切相關，臨床表現關系到腎虛、濕熱、氣滯、血瘀幾方面。其中陰虧是基礎、濕熱是主因、腎虛是主要病機、氣滯血瘀是主線、氣化失司乃病機重點。

地黃溶石顆粒為科室經驗方，主治泌尿系結石。本方由六味地黃湯合四逆散化裁而來。六味地黃湯酸、苦、甘、辛、咸、淡六味具備，具有五個特點:動靜相因，補中有瀉，溫中有涼，開中有合，收中有散。正如清代醫家柯琴所說:“一陰一陽者，天地之道;一開一合者，動靜之機”。六味地黃湯滋陰益腎，四逆散調氣，琥珀郁金逐瘀，六一散清熱利尿，“三金”與硝石，化石排石。全方共奏滋陰益腎，行氣逐瘀、清熱化石之功。近年來的動物及臨床試驗證實六味地黃丸有改善腎小管重吸收功能和腎小球濾過功能，消除腎炎尿蛋白的作用。它表明六味地黃湯具有改善腎功能的作用。對不同機理所致的實驗性肝損傷，六味地黃湯亦表現出一定的保護作用。西醫學認為微量元素通過參與異質成核作用促進結石形成。現代藥理研究表明六味地黃湯能調節物質代謝，對鉀、鈉、鈣、磷合成和代謝有調節作用，而鈣代謝異常可形成草酸鈣結石 (占尿石的80%～84%)、磷代謝異常可形成磷酸鈣結石 (占尿石的6% ～9%)、磷酸銨鎂 (占尿石的6%)，由此可發現六味地黃湯對90%以上的結石都有防治作用。

現代藥理證實，金錢草口服后能使尿液變為酸性，故能使在堿性環境中才能存在的結石溶解;并能引起輸尿管上端腔內壓力增高，輸尿管蠕動頻率增加，故能消除和排出尿路結石［2］。海金沙能利尿排石，其制劑可引起輸尿管上段腔內壓力增高;輸尿管蠕動增加，而發揮利尿排石的作用，此外還對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌傷寒桿菌等有抑制作用［3］。雞內金粉能使胃液及胃酸顯著增加，還能加速放射性鍶的排泄。動物實驗中發現鍶、鉬有降低腎總鈣和腎結晶鈣的作用［4］。郁金中姜黃素對泥沙狀結石有較好的溶化作用［5］。以上是地黃溶石顆粒溶石、排石、清熱利尿的藥理學基礎。

地黃溶石顆粒在臨床療效、中醫證候積分、排石有總效率方面均優于對照組。在臨床觀察前后，對血、尿常規、肝腎功能、心電圖等方面檢查未發現不良影響及因地黃溶石顆粒引起任何副作用。經過臨床研究充分表明地黃溶石顆粒治療泌尿系結石安全有效，值得臨床推廣運用。

［1］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.1997:145.

［2］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現代臨床中藥學［M］.第一版.北京:中國中醫藥出版社，1998年，381－382.

［3］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現代臨床中藥學［M］.第一版.北京:中國中醫藥出版社，1998年，446－447.

［4］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現代臨床中藥學［M］.第一版.北京:中國中醫藥出版社，1998年，324－325.

［5］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現代臨床中藥學［M］.第一版.北京:中國中醫藥出版社，1998年，515－516.