Smac在卵巢漿液性囊腺癌中的表達及臨床意義

周競奇

(河南省濟源市人民醫院病理科 河南濟源 454650)

腫瘤的發生發展與細胞凋亡紊亂密切相關。Smac可以結合IAPs,從而促進腫瘤細胞凋亡。我們前期研究的結果顯示Smac在卵巢漿液性腫瘤中表達增加[1],為進一步明確Smac和卵巢漿液性癌之間的關系,我們采用了組織芯片技術,著重探討Smac和各種臨床指標之間的關系。

1 材料與方法

1.1 材料

病例均來自濟源市人民醫院病理科2006年至2008年存檔材料。145例卵巢漿液性囊腺癌均經復查和確診。患者年齡45～65歲,平均55歲。其中高分化45例,中分化50例,低分化50例;并選取24例正常卵巢組織作為對照。兔IgG多克隆抗體Smac(進口分裝),以及SP兩步法試劑盒和DAB顯色劑均購自北京中杉生物公司。

1.2 方法

組織芯片:用手電鉆在空白蠟塊上構建點陣,用腹穿針把目標組織穿刺取下圓柱狀標本,種植到對應的點陣中。38℃恒溫箱中烘烤2h,使與空白蠟塊融合為一體。采用sp兩步法,按照免疫組織化學檢測試劑盒說明書指導步驟進行染色,光鏡下觀察。

1.3 結果分析和判斷

Smac陽性信號以細胞漿出現淡黃色為陽性。根據陽性細胞占全部腫瘤細胞的百分比判斷結果:陽性細胞數<10%為陰性;陽性細胞數>10%為陽性[2]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 11.5進行t檢驗、χ2檢驗和單向方差分析。當P＜0.05時,其差異有統計學意義。

表1 Smac在卵巢漿液性囊腺癌中及正常卵巢中的表達

2 結果

Smac在145例卵巢漿液性囊腺癌中125例表達,表達率為86.2%,在對照組24例中14例表達,表達率58.39%。陽性信號主要定位于細胞質。Smac蛋白在卵巢漿液性囊腺癌中的表達率和腫瘤患者的年齡,腫瘤的大小,等均無相關性(P>0.05),而不同分化程度的病例Smac蛋白表達率具有顯著性(P<0.05)(表1)。

3 討論

Smac是2000年Wang[3]實驗小組首次報道從HeLa細胞中分離出一種新的線粒體蛋白質,定位于線粒體,在凋亡信號刺激下與細胞色素c一同從線粒體釋放到細胞質,與IAPs結合抑制其抗凋亡活性而促進細胞凋亡[4]。本研究表明Smac在卵巢漿液性囊腺癌中的表達率高于對照組。說明Smac在卵巢漿液性囊腺癌中的表達是一個經常性的事件,顯示其和卵巢漿液性囊腺癌的發生有關,可能的原因為Smac表達的增加相應的導致了IAPs的增加,Smac在卵巢漿液性囊腺癌中的表達與患者年齡、腫瘤大小等均無統計學意義(P>0.05),但與組織的分化程度成負相關(P<0.05),提示Smac在卵巢漿液性囊腺癌的發生發展中起著重要作用。

[1]胡瓊,李維山,鄭洪.卵巢漿液性腫瘤中凋亡調控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表達及意義[J].中國腫瘤臨床,2007,19(2):497～500.

[2]郭琦.Claudin-1和Claudin-3在食管鱗癌中的表達[J].中國腫瘤臨床,2009,36(6):340～344.

[3]Du c,Faag M,Li Y.Smac,a mitochondriel protein that promotes cy-tochrome c-dependent caspases,activation by eliminating IAP inhibition[J].Cell,2000,102(1):33～42.

[4]5 Wu G,Chai J,Suher TL,et a1.a1.structural basis of IAP recognition of IAP recognition by Smac／DIABLO[J].Nature,2000,408(68l5):1008～1012.