替羅非班治療急性冠脈綜合征106例臨床分析

崔 嵬

（上饒市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西 上饒 334000）

急性冠脈綜合征(ACS)是由于多種誘因?qū)е聶C(jī)體血管內(nèi)皮受到損傷或者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂從而使患者血小板聚集出現(xiàn)的一系列疾病。故現(xiàn)階段主要認(rèn)為對(duì)ACS治療的主要手段是采用抗血小板治療。朱強(qiáng)對(duì)血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的研究表明，其主要在血小板聚集的最終通路中發(fā)揮作用，恢復(fù)心肌灌注的水平[1]。我們研究國(guó)產(chǎn)GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班在ACS治療中的有效性和安全性，現(xiàn)將其報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2008年4月至2010年9月收治106例ACS患者，其中男78例，女28例，年齡42～75歲，平均（59.0±11.8）歲，包括 ST 段抬高的ACS 40例以及非ST段抬高的ACS 66例。入選本臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)：年齡低于75歲的患者，對(duì)其進(jìn)行輔助檢查時(shí)，若期間出現(xiàn)反復(fù)胸痛或者出現(xiàn)心電圖兩個(gè)或者以上導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)癲癇ST-T波，對(duì)患者進(jìn)行肌鈣蛋白T(cTnT)檢查，其表現(xiàn)出陽(yáng)性(＞0.03 ng/ml)。本組臨床研究的患者并無(wú)明顯的出血傾向或者出血史，所有患者經(jīng)肝腎功能檢查，無(wú)明顯損害，且血小板正常及＞60×109/L，血壓低于180/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

1.2 分組 入選本研究的患者均為在1個(gè)月內(nèi)行冠脈搭橋手術(shù)。患者根據(jù)治療中有無(wú)使用替羅非班分為觀察組及對(duì)照組，兩組患者各53例。兩組患者的基本情況如表1所示，結(jié)果顯示其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 對(duì)觀察組患者采用低分子肝素、氯吡格雷、替羅非班(山東新時(shí)代制藥)、腸溶阿司匹林聯(lián)合其他支持治療進(jìn)行治療。對(duì)照組患者采用氯吡格雷、低分子肝素、腸溶阿司匹林以及其他支持治療。觀察組患者進(jìn)行替羅非班的治療時(shí)為靜脈負(fù)荷量10 μg/kg，3 min內(nèi)靜滴，而后予 0.15 μg/(kg·min)，持續(xù)36 h。

表1 兩組患者臨床基本特征（例）

1.4 觀察方法和指標(biāo) 記錄兩組患者治療后36 h以及30 d內(nèi)患者出現(xiàn)的嚴(yán)重心血管事件（MACE），比如：急性心肌梗死、心源性猝死以及出血和血小板減少等的發(fā)生率。對(duì)本臨床研究的所有患者分別在入院時(shí)和入院后6 h、14 h、36 h進(jìn)行cTnT水平的檢測(cè)，并對(duì)患者在治療30 d內(nèi)出現(xiàn)的輕中度出血指征以及嚴(yán)重出血指征進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行分析，對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，對(duì)計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)0.05，當(dāng)P＜0.05時(shí)，認(rèn)為其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良心血管事件發(fā)生及并發(fā)癥比較 兩組患者在不良心血管事件的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而出血的并發(fā)癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者主要不良心血管事件及出血并發(fā)癥(%)

2.2 兩組患者血清CTnT水平比較 兩組患者在治療14 h后血清cTnT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清cTnT水平變化比較(μg/L，±s）

表3 兩組患者血清cTnT水平變化比較(μg/L，±s）

組別 例數(shù) 入院時(shí)6 h 14 h 36 h 平均觀察組對(duì)照組P值53 53 0.8±0.5 0.9±0.5＞0.05 1.2±0.5 1.3±0.6＞0.05 1.5±0.6 2.5±0.5＜0.01 1.3±0.6 1.9±0.7＜0.01 1.4±0.6 2.0±0.4＜0.01

3 討論

現(xiàn)階段對(duì)于ACS治療，我們認(rèn)為采用抗血小板藥物對(duì)患者進(jìn)行抗血栓治尤為重要。大量循證醫(yī)學(xué)證明，采用氯吡格雷以及腸溶阿司匹林可以阻斷血小板活化路徑，從而達(dá)到抗血栓的目的。有學(xué)者[2]研究發(fā)現(xiàn)，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體阻滯劑對(duì)血小板聚集有較好的阻斷作用，從而有效的減少了血小板血栓的形成機(jī)會(huì)，對(duì)缺血性事件的發(fā)生有一定的抑制作用。晉輝[3]研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班是一種，具有高選擇性、高特異性的具有較好療效的可逆性的非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。

ACS患者具有患病率高以及其治愈率低等特點(diǎn)。朱強(qiáng)[1]指出，對(duì)于ACS患者采用采用阿司匹林、氯吡格雷以及抗血小板治療可提高其臨床療效。現(xiàn)階段研究[4]表明將肝素、抗凝血藥物以及抗血小板藥物聯(lián)合使用，可有效提高ACS患者的療效，避免患者不良事件發(fā)生情況，改善患者預(yù)后，但氯吡格雷以及阿司匹林等抗血栓藥物只能對(duì)血小板活化的某一路徑進(jìn)行阻斷來(lái)對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制。現(xiàn)階段研究表明[5]，替羅非班主要抑制其聚集的最后通路，從而達(dá)到廣泛抑制血小板凝集作用的目的。在本臨床研究中，觀察組患者出現(xiàn)心血管不良事件的機(jī)會(huì)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），故我們認(rèn)為對(duì)ACS患者治療中，加入替羅非班可有效的抑制血小板，從而避免患者出現(xiàn)血栓形成，減少患者出現(xiàn)不良缺血終點(diǎn)事件的發(fā)生。汪濤等[6]對(duì)cTnT的研究發(fā)現(xiàn)，cTnT水平與ACS患者治療中發(fā)生臨床缺血事件、患者轉(zhuǎn)歸及預(yù)后密切相關(guān)。在本組臨床研究中觀察組患者的cTnT峰值水平以及其36 h內(nèi)的平均水平均低于對(duì)照組，故我們認(rèn)為對(duì)ACS患者采用常規(guī)療法聯(lián)合替羅非班進(jìn)行治療，可有效降低患者出現(xiàn)心血管不良事件的發(fā)生機(jī)會(huì)，提高患者治療效果。熊華威等[7]指出替羅非班與低分子肝素合用可能會(huì)提高患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。我們認(rèn)為替羅非班為非肽類的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其抗血小板作用主要通過(guò)其與GPⅡb/Ⅲa受體產(chǎn)生可逆性結(jié)合，以及它具有半衰期段的特點(diǎn)，當(dāng)停止采用替羅非班治療4 h內(nèi)，內(nèi)一般急性冠脈綜合征患者血小板功能將得到恢復(fù)，從而有效避免了其出血的發(fā)生。由于ACS患者的血小板處于高凝狀態(tài)，故對(duì)其采用抗血小板藥物時(shí)，患者機(jī)體的調(diào)節(jié)能力相對(duì)于正常人群大，故不易出現(xiàn)出血風(fēng)險(xiǎn)。由于本臨床研究的患者例數(shù)相對(duì)較少，若需要更加準(zhǔn)確的治療方案需要進(jìn)行大量循證醫(yī)學(xué)論證。在本臨床研究中，我們選用cTnT作為檢驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)兩組患者治療14 h后進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。故我們認(rèn)為采用替羅非班對(duì)ACS進(jìn)行治療可有效提高患者治療效果。

總之，國(guó)產(chǎn)替羅非班具有安全性好、抗血小板理想等特點(diǎn)，故在對(duì)ACS的治療中，采用替羅非班進(jìn)行治療可獲得更好的臨床療效，提高患者預(yù)后。

[1]朱 強(qiáng).冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班對(duì)急診冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中無(wú)再流的作用[J].臨床心血管病雜志,2011,27(1)：22-25.

[2]李 嵐,姜述斌,帕爾哈提,等.替羅非班治療中危急性冠脈綜合征的評(píng)價(jià)[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(15)：1428-1431.

[3]晉 輝.替羅非班對(duì)ST段抬高型AMI患者PCI后心肌灌注及心血管事件的影響[J].疑難病雜志,2011,10(1)：7-9.

[4]高麗華,何洪月,蘇曉燕,等.國(guó)產(chǎn)替羅非班治療高危急性冠脈綜合征的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(11)：39-40.

[5]謝 英,劉 波,周玉杰,等.高危急性冠脈綜合征患者介入治療不同時(shí)機(jī)應(yīng)用替羅非班減少心肌損傷效果的比較[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版,2009,35(3)：549-552.

[6]汪 濤,李 恩,孫利強(qiáng),等.急性心肌梗死患者常規(guī)急診PCI與聯(lián)合應(yīng)用替羅非班在心肌灌注和臨床預(yù)后的對(duì)比研究[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(16)：1530-1533.

[7]熊華威,高麗麗.鹽酸替羅非班國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品治療急性冠脈綜合征的療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(19)：2836-2837.