VEGF在老年進展期胃癌的表達及其與預后的關系

胡 杰，吳慧群，張文發

(江西省人民醫院消化內科，江西 南昌 330000)

血管內皮生長因子(VEGF)是目前已知的一簇最強的促血管生成物質，在許多惡性腫瘤組織中高表達。腫瘤生長到1～2 mm3時，必須有新生血管的形成，才能保證其快速生長。胃癌是最常見的惡性消化道腫瘤，隨著年齡的增長發病率逐漸上升。為探討VEGF在老年進展期胃癌的表達及其與預后的關系，筆者對60例老年進展期胃癌患者分析如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2006年3月至2010年3月本院住院治療的60例老年進展期胃癌患者，其中男41例，女19例，年齡34～85歲，中位年齡66.2歲。發生淋巴轉移者32例，無淋巴轉移者28例。腫瘤位于賁門胃底18例，胃體20例，胃竇22例。參照2002年國際抗癌聯盟(UICC)胃癌TNM分期法，Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期11例。選擇同期32例健康體檢者為對照組，兩組在年齡、性別等方面差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 胃癌組織標本經10%甲醛固定后常規石蠟包埋3 μm厚連續切片。一抗鼠CD34單抗、VEGF兔抗人多克隆抗體及S-P試劑盒均購自福州邁新公司。VEGF陽性細胞計數方法：在400×高倍鏡下觀察10個能代表總體染色情況的視野，計數1 000個細胞，計算陽性細胞占計數細胞的百分率，10%以上細胞質或細胞膜出現棕褐色顆粒為陽性表達。CD34抗體顯示微血管密度(MVD)，在100×高倍鏡下確定5個血管最密集區，在400×高倍鏡下記錄每個密集區一個視野內的微血管數，測定5個區域的微血管平均值為測定的MVD。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，所有計量資料均以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組VEGF及MVD表達的比較 60例老年進展期胃癌患者中有39例VEGF陽性，陽性率為65.0%。32例對照組中有3例表達陽性，陽性率為9.4%。兩組陽性率比較觀察組顯著高于對照組(P＜0.01)，差異有統計學意義；兩組的MVD值分別為(71.3±12.5)個/400倍視野和(28.1±9.2)個/400倍視野，觀察組顯著高于對照組(P＜0.01)。

2.2 VEGF、MVD與胃癌臨床參數的關系VEGF陽性率隨著TNM臨床分期的進展而增高，Ⅲ、Ⅳ期患者與Ⅰ、Ⅱ期患者胃癌組織VEGF陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.01)；淋巴結轉移者VEGF陽性率高于無淋巴結轉移者，差異具有統計學意義(P＜0.01)。TNM分期越高及有淋巴結轉移癌患者前列腺癌組織MVD值明顯增高，見表1。

表1 VEGF、MVD與胃癌臨床參數的關系

2.3 觀察組胃癌患者隨訪及預后情況 采取門診復診、電話等方式，所有患者均得到隨訪。隨訪日期截止到2011年3月，隨訪時間為6個月～5年。觀察組患者3年生存率為55.0%(33/60)，5年生存率為41.7%(25/60)。VEGF陽性者3年生存率和5年生存率顯著低于VEGF陰性胃癌患者(P＜0.01)，見表2。

表2 VEGF陽性者與陰性者生存率比較[例（%）]

3 討論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率居我國消化道惡性腫瘤之首。2005年我國新發病人數為37.69萬，死亡人數為29.51萬。近年來雖然胃癌發病率有所下降，5年生存率也有所改善，但其預后仍不理想。治療失敗的主要原因是腫瘤的侵襲轉移，而在此過程中血管生成發揮著重要作用。研究表明：VEGF在許多人類惡性腫瘤中表達，包括乳腺癌、喉癌、前列腺癌、胃癌及子宮內膜癌等。VEGF參與了促分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇激酶的信號傳導通路，促進新生血管的發生，在腫瘤生長和侵襲過程中發揮重要作用[1-2]。

本組結果顯示：老年進展期胃癌VEGF水平顯著高于健康人群，說明VEGF在胃癌的發展及進展中起重要作用。腫瘤的生長分為無血管期和有血管期，在無血管期階段，腫瘤主要是依靠與周圍組織的彌散來獲取營養和排泄代謝產物。當腫瘤大小為1～2 mm3時，腫瘤內出現新生血管，腫瘤迅速長大并可轉移。對于實體腫瘤來講，如果無血管生成其體積不會超過1～2 mm3，血管生成過程受局部腫瘤及宿主細胞釋放的促血管生成因子和抗血管生成因子作用。血管生成在腫瘤生長、浸潤及轉移過程中發揮重要作用，VEGF是最重要的血管生成因子[3-4]。VEGF是血小板衍生因子家庭成員之一，有5種異構體。具有強大的誘導血管生成能力，并能增加血管通透性。它可促進內皮細胞生長及血管生成，增加血管通透性，為血管內皮遷移和腫瘤細胞轉移提供基質。VEGF通過與內皮細胞上的特殊受體作用，直接刺激內皮細胞分化增殖和遷移，促進血管構建及生成。加快基底膜降解，促進內皮細胞移動。

TNM分期越高及有淋巴結轉移癌患者前列腺癌組織VEGF、MVD值明顯增高，說明VEGF參與了腫瘤的淋巴轉移。VEGF陽性者3年生存率和5年生存率顯著低于VEGF陰性胃癌患者(P＜0.01)，淋巴結轉移是胃癌的主要擴散途徑，也是影響術后復發和5年生存率的主要原因之一。腫瘤通過腫瘤血管從宿主獲得營養，又通過腫瘤血管輸送給宿主大量腫瘤細胞，導致腫瘤不斷生長和轉移。因此VEGF水平越高，患者發生轉移的機會越多。VEGF-C是重要的淋巴管生成因子，通過激活淋巴管內皮細胞上的VEGFR-3受體，促進腫瘤淋巴管生成和淋巴結轉移[5]。VEGF-C由癌細胞自身合成，一旦發生胃癌，癌細胞就能合成VEGF-C，其表達不受腫瘤大小、生長部位、組織學類型及生長方式的影響。VEGF表達與MVD呈正相關，MVD是目前衡量腫瘤新生血管程度的常用指標，也是反映惡性腫瘤生物學行為的重要參考指標。本組結果顯示：胃癌患者MVD高于正常對照，表明胃癌生長依賴于新生血管的形成，為癌組織快速生長提供物質基礎。

由于VEGF與胃癌發生、進展、轉移及預后密切相關，因此VEGF近年成為治療的靶點，抑制腫瘤血管生成、阻斷腫瘤營養來源成為治療胃癌的新策略。在臨床工作中，對于老年進展期胃癌患者應重視VEGF的檢測，為治療及判斷預后提供重要參考指標。

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