HPLC法考察注射用泮托拉唑鈉的配伍穩定性

孫淑波,趙旭偉,汪鳳山,付曉平

(1.佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003;2.齊齊哈爾醫學院第一附屬醫院,黑龍江 齊齊哈爾 161041)

泮托拉唑于 1995年在德國上市的質子泵抑制劑,為合成的二烷氧基吡啶化合物,系繼奧美拉唑鈉、蘭索拉唑后的新一代質子泵抑制劑,在中性和酸性條件下比奧美拉唑穩定,研究表明泮托拉唑可以抑制 94%H+-K+-ATP的活性[1]。臨床用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變,復合性胃潰瘍等急性上消化道出血。為了考察注射用泮托拉唑鈉與輸液配伍的穩定性,本文建立了測定泮托拉唑含量的高效液相色譜法(HPLC),并以該方法對注射用泮托拉唑鈉與輸液配伍的穩定性進行了考察。為臨床使用注射用泮托拉唑鈉的用藥安全、有效提供可靠的依據。

1 儀器與試藥

P230Ⅱ高效液相色譜儀(大連伊利特分析儀器有限公司);UV230Ⅱ紫外-可見檢測器(大連伊利特分析儀器有限公司);PHS-3C型酸度計(上海偉業儀器廠);AUW220D十萬分之一分析天平(日本島津公司);泮托拉唑標準品(購于中國藥品生物制品檢定所 ,批號 100575-200903),注射用泮托拉唑鈉 (規格 40mg/瓶,揚子江藥業集團有限公司 ,批號10091432);0.9%氯化鈉注射液(規格 250mL/瓶,黑龍江省哈爾濱三聯藥業有限公司生產,批號:110506D14);5%葡萄糖注射液(規格 250mL/瓶,黑龍江省哈爾濱三聯藥業有限公司生產,批號:110501D5);10%葡萄糖注射液 (規格500mL/瓶,湖南金健藥業有限公司生產,批號:10052234)。乙腈為色譜級,水為重蒸餾水。

2 方法

2.1 色譜條件

色譜柱:Hypersil ODC2C18(250mm× 4.6mm,5 μm);流動相:乙腈 -水 (42∶ 58);流速:1.0mL? min-1;檢測波長:288nm;柱溫:35℃ ;進樣量:20μL。

2.2 標準溶液配制

2.2.1 泮托拉唑標準貯備液

精密稱取泮托拉唑對照品 100mg置于 50mL容量瓶中,用流動相溶解并稀釋至刻度,配成含泮托拉唑為 2mg?mL-1的貯備液。

2.2.2 供試品溶液的配制

以 3種輸液為溶劑,分別將注射用泮托拉唑鈉 40mg加入到 200mL3種輸液中溶解,即得供試品溶液。

2.2.3 標準曲線的制備

精密量取 2.2.1泮托拉唑標準貯備液 1.0、2.0、4.0、5.0、10.0、20.0mL置于 100mL容量瓶中,用流動相稀釋至刻度,配制成系列標準溶液,按 2.1色譜條件進樣,色譜圖見圖 1,以濃度(X)、峰面積(Y)進行回歸,得方程 Y=4.0048*X+ 1.7769,R2=0.9993,結果表明 ,樣品在 20～ 400 μg?mL-1濃度范圍內,線性關系良好。

2.2.4 精密度試驗

取 2.2.1泮托拉唑標準貯備液 5.0mL,置于 100mL容量瓶中,用流動相稀釋至刻度,按 2.1色譜條件,重復進樣 6次,進樣量為 20 μL,測定其峰面積,RSD為 2.36% (n=6),結果表明本法精密度良好。

圖 1 泮托拉唑的高效液相色譜圖 1泮托拉唑

2.2.5 回收率試驗

分別取 2.2.1泮托拉唑標準貯備液 2.0、5.0、10.0 mL各 3份分別置于 100mL容量瓶中,用流動相稀釋至刻度,在2.1色譜條件下進樣 20 μL,計算回收率,平均回收率99.5%,RSD為 3.18%(n=3)。

3 結果

注射用泮托拉唑鈉穩定性考察 將 2.2.2供試品溶液,在第 0,1,2,3,4,6h分別取樣按 2.1色譜條件進樣 20μL,記錄色譜圖,按外標法計算含量結果(見表1),同時觀察性狀的變化情況及不同時間的 pH測定結果(見表2、表3)。

表1 注射用泮托拉唑鈉 40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的含量(%)變化

表2 注射用泮托拉唑鈉 40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的顏色變化

表3 注射用泮托拉唑鈉40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的 pH變化

4 討論

本實驗采用的 HPLC法測定注射用泮托拉唑鈉在不同輸液中的含量,該方法直觀、準確、簡便、可靠,可以觀察其在不同輸液中的配伍變化。結果顯示,注射用泮托拉唑鈉(40mg)在 200mL不同輸液中含量變化不明顯。在 6h內,注射用泮托拉唑鈉與 3種輸液配伍,pH值及藥物含量變化均不大。與 10%葡萄糖配伍后,在 1h內溶液出現微黃色,3h后出現微渾現象;與 5%葡萄糖配伍后,在 3h后溶液出現纖維狀物;而與 0.9%生理鹽水配伍后,6h內溶液始終保持澄清無色。研究發現,注射用泮托拉唑在堿性條件下制劑才穩定,在酸性條件下不穩定[2～4]。為了進行一步驗證注射用泮托拉唑鈉是否在酸性條件下不穩定,特以與 0.9%生理鹽水配伍為前提,在該溶液中加入適當的 1mol/L的稀硫酸適當,使pH值調至 3.0,觀察發現 ,十幾分鐘后,溶液逐漸變成淡黃色,隨著時間的延長,溶液的顏色慢慢變深,說明 pH值是影響注射用泮托拉唑穩定性的主要原因,因此,在臨床使用時選用 pH值較高的0.9%生理鹽水為溶媒為最好。

[1] 董玉柱.注射用泮托拉唑鈉治療上消化道出血臨床觀察[J].慢性病學雜志,2010,12(12):1622-1623

[2] 楊丹,李庚,談震.注射用泮托拉唑鈉凍干粉針臨床使用的穩定性研究 [J].江蘇藥學與臨床研究,2004,12(5):9-10

[3] 李軍,部敬順,張鑒.注射用泮托拉唑鈉的穩定性考察[J].中國藥房,2005,16(21):1655-1656

[4] 王夫堂.注射用泮托拉唑鈉的配伍穩定性考察 [J].中國醫療前沿,2007,2(19):8384