舒洛地特和纈沙坦聯合治療對代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者尿白蛋白排泄率和β2-微球蛋白水平的影響

曹翠平 王 穎 鄧娓娓 徐錦春 劉國良

(中國醫科大學附屬第一醫院干診科，遼寧 沈陽 110001)

目前的研究中尚未看到舒洛地特和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)聯合治療代謝綜合征合并微量白蛋白尿(MAU)患者的報道。本研究通過觀察舒洛地特、纈沙坦及二者聯合治療對代謝綜合征合并MAU患者尿白蛋白排泄率(UAER)和β2-微球蛋白(β2-MG)的影響，為代謝綜合征合并MAU早期防治提供更有效的方案。

1 對象和方法

1.1 對象 按照2005年頒布的代謝綜合征診斷標準及MAU的標準(UAER在30～300 mg/24 h之間)，選取代謝綜合征合并MAU患者66例;排除心、肺、肝疾病，泌尿系感染及其他腎臟疾病，在1個月內未發生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發癥，近期未使用腎損害藥物。病程(7±3.5)年;年齡45～65〔平均(55±10)〕歲;男女比例為1∶1。另選取與上述各組年齡、性別等條件相匹配的健康獻血者22例為對照組。

1.2 方法

1.2.1 分組及各組具體的治療方法 對照組男11例，女11例;將患者隨機均分為3組:舒洛地特組(男12例;女10例)予舒絡地特250 LSU，2次/d，口服;纈沙坦組(男10例;女12例)予纈沙坦80 mg，1次/d，口服;聯合治療組(男11例;女11例):予舒洛地特250 LSU，2次/d，口服+纈沙坦80 mg，1次/d，口服。

1.2.2 檢測指標 治療前后檢測血壓、血糖、糖化血紅蛋白(HbAlc)、腎功、纖維蛋白原(Fib)等指標;所有患者治療前、治療3個月及6個月時均于采血前，連續留取尿3次測定尿白蛋白和尿β2-MG濃度，并計算UAER(取最小值)。

1.3 統計學分析 應用SPSS12.0統計軟件進行處理，所有計量數據用x±s表示，組間差異用t檢驗分析。

2 結果

2.1 一般臨床指標的比較 治療前各組血壓、血糖、HbAlc、腎功、Fib無統計學差異(P＞0.05);各組治療6個月后血糖、HbAlc、腎功與治療前相比變化不顯著(P＞0.05);血壓水平纈沙坦組和聯合組明顯下降(P＜0.05)，舒洛地特組與治療前比較無顯著差異(P＞0.05);Fib水平舒洛地特組和聯合治療組明顯下降(P＜0.01)，纈沙坦組與治療前比較無顯著差異(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療過程中UAER、尿 β2-MG的比較 治療前各組UAER、β2-MG水平組間比較無顯著差異(P＞0.05);治療3個月時與治療前相比舒洛地特組和纈沙坦組UAER、β2-MG水平均有所下降(P＜0.05)，聯合治療組下降更加明顯(P＜0.01);治療6個月后與3個月相比三組UAER、β2-MG水平均明顯下降(P＜0.01);聯合治療組較單藥治療組下降更明顯(P＜0.01)。見表2。

2.3 藥物不良反應 治療過程各組均未發生出血、頭暈、頭痛、過敏等不良反應。

表1 一般臨床指標治療前及治療6個月時的比較(n=22，x±s)

表2 各組治療過程中UAER(mg/24 h)和β2-MG(mg/L)的變化(n=22，x±s)

3 討論

MAU與導致心血管疾病的危險因素共存，如高血壓、高血糖、TG升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低、中心性肥胖及高胰島素血癥等，而這些均是代謝綜合征的表現〔1〕。相對單一的危險因素，代謝綜合征的患者發生心血管事件的機會極大地增加，因而早期識別并積極干預是減少事件的重要策略〔2〕。同時，UAER和β2-MG與代謝綜合征的關系值得進一步探討。

本研究中發現纈沙坦及舒洛地特均可以降低代謝綜合征合并MAU患者的UAER和β2-MG水平。在MAU的發生發展中，局部的腎素-血管緊張素系統(RAS)可發揮重要作用〔3〕。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)除了使循環血壓升高外，還可通過腎臟局部和AngⅡ受體(ATR)使蛋白濾過增加;促使腎內血管收縮，使腎血流量減少，腎小球濾過率降低;促使腎小球硬化〔4〕。尿β2-MG為小分子量蛋白，可由腎小球濾過，但絕大部分被腎臟近曲小管重吸收〔5〕。纈沙坦是ARB類藥物，通過從受體水平阻斷AngⅡ的作用，選擇性地擴張出球小動脈，降低毛細血管內壓，降低腎小球跨膜壓及腎小球濾過膜通透性，防止系膜細胞增生，減少尿蛋白的排出，包括尿MAU和β2-MG，從而起到保護腎臟作用〔6〕。舒洛地特通過保存血管壁上的正常負電荷和抑制細胞增殖及隨后發生的血管壁基底膜和細胞外基質功能喪失，來維持血管壁通透選擇性作用，進而防止不同高分子(如白蛋白、Fig和脂蛋白)的經血管滲漏，這些大分子的滲漏是動脈粥樣硬化的早期癥狀，表現在腎臟病變就是蛋白尿〔7〕。本研究中還發現纈沙坦及舒洛地特聯合治療降低UAER和β2-MG水平比單藥治療效果更明顯，并且治療6個月時效果更加突出，安全性能好，對代謝綜合征合并MAU患者來說是一組較為理想的治療藥物。

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