丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死溶栓再通患者血清h-FABP、IMA水平的影響

鄧 超 豆利華

(邢臺市婦幼保健院藥劑科，河北 邢臺 054001)

急性心肌梗死(AMI)可導致部分心肌發生缺血性壞死，其發病迅速，死亡率高，早期溶栓可以挽救瀕死的心肌細胞，縮小梗死面積，改善心功能是重要治療手段。但溶栓再通后，存在心肌再灌注損傷。本研究旨在觀察丹參多酚酸鹽對AMI溶栓再通后，血清心型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)、缺血性修飾白蛋白(IMA)水平的影響，探討其在心肌梗死溶栓再通后的心肌保護作用。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 選取2008年9月至2010年6月我院收診的AMI患者86例，診斷均參照中華醫學會心血管病學分會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》〔1〕。上述患者均為首次發病，于發病2 h內入院，無溶栓禁忌證，于入院后30 min內開始溶栓。隨機分為治療組43例，男29例，女14例，年齡40～69〔平均(60.6±6.8)〕歲;對照組43例，男28例，女15例，年齡42～71〔平均(61.3±6.2)〕歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、梗死部位、生化指標等差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療:①注射用尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠)150萬U溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml于30 min內靜脈滴注。②靜脈泵注硝酸甘油。③低分子量肝素鈉注射液(齊魯制藥有限公司)皮下注射7 500～10 000 U，每日兩次。④視病情給予鎮痛、抗休克、抗心功不全、抗心律失常等治療。治療組在上述治療的同時加用丹參多酚酸鹽200 mg+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每日一次，連續14 d。

1.3 檢測指標 所有患者于入院時(T1)及溶栓后(T2)采集靜脈血各1 次，溶栓后 2 h(T3)、4 h(T4)、6 h(T5)、12 h(T6)各抽取靜脈血1次，檢測h-FABP、IMA及常規血液檢查。采用日立7600全自動生化分析儀;h-FABP檢測采用雙抗體夾心法，參考范圍:H-FABP＜12μg/L;IMA檢測采用白蛋白-鈷離子結合實驗(ACB)，參考范圍:ACB ＞64.7 U/ml。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件，數據以x±s表示，組間不同時點比較采用重復測量的方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者各時點血清h-FABP值比較 兩組患者在入院時h-FABP開始在血中出現，于溶栓后2 h達峰值，其后呈下降趨勢;治療組與對照組h-FABP值在不同時點、組間、組間和不同時點的交互作用中差異顯著，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者各時點血清ACB值比較 兩組患者在入院時ACB值開始降低，在溶栓后達峰值，而后呈上升趨勢，溶栓后12 h基本恢復正常，治療組ACB值明顯高于對照組。治療組與對照組ACB值在不同時點、組間、組間和不同時點的交互作用中差異顯著(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者各時點血清h-FABP值比較(x ± s，ng/ml)

表2 兩組患者各時點血清ACB值比較(x ± s，U/ml)

3 討論

AMI后雖然溶栓再通，但由于心臟經歷缺血-再灌注過程，存在缺血-再灌注損傷。在心肌缺血期，心肌大量消耗ATP生成黃嘌呤及次黃嘌呤，再灌注期黃嘌呤氧化酶活性增強導致氧自由基大量生成;由于缺氧組織清除系統功能降低或喪失，無法將其及時清除，造成氧自由基急劇“堆積”。氧自由基作為單電子化合物，具有很高的活性，主要攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸，可與心肌細胞膜、線粒體膜、溶酶體膜等細胞生物膜反應，發生脂質過氧化，從而使呼吸鏈活性受損，質膜上的膜通道和離子泵的功能失調造成細胞內鈣超載，導致膜完整性和通透性改變，破壞細胞超微結構，干擾心肌細胞正常能量代謝與功能發揮，引起心肌代謝紊亂以及結構和功能受損。最終引起心肌損傷，導致心室順應性、收縮力、心排量下降。嚴重時導致缺血心肌由可逆性損傷發展為不可逆性壞死〔2〕。

h-FABP主要存在于心肌細胞，心肌細胞缺氧、缺血時，動員脂肪酸提供能量，導致心肌細胞內h-FABP大量增加，并且由于h-FABP分子量小，可迅速釋放入血，在心肌損傷早期明顯升高〔3〕，24 h內在血中清除。本研究提示丹參多酚酸鹽能抑制血管內皮釋放內皮素，增加一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量，從而維持血管張力、改善心肌供血和改善心肌能量代謝障礙〔4〕。心肌缺血時，局部血液灌注和供氧減少，生成大量自由基，人血清白蛋白易受烴自由基損害，使N-末端序列的2～3個氨基酸發生改變，從而形成IMA。上述反應在急性缺血后數分鐘內即可發生，使得IMA在急性缺血后數分鐘之內迅速升高。所以IMA能夠快速靈敏地反映早期心肌損傷〔5〕。本研究提示丹參多酚酸鹽在心肌缺血的早期已經發揮心肌保護的作用。其心肌保護作用與丹參多酚酸鹽具有較強的清除自由基作用有關〔6，7〕。

1 中華醫學會心血管病學分會.急性心肌梗死診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2001;29(12):710-25.

2 朱靜峰，黃 冬.氧自由基、鈣超載與心肌缺血再灌注損傷〔J〕.云南醫藥，2007;28(1):67-70.

3 陳東運，高大勝.心肌型脂肪酸結合蛋白在急性心肌梗死的臨床應用進展〔J〕.心血管病學進展，2007;28(5):716-9.

4 張 良，袁冬平，徐 立，等.丹酚酸B對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用機制研究〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2008;19(6):467-9.

5 劉軍鋒，韓雪晶，鄭大勇，等.缺血修飾白蛋白在冠脈搭橋術后心肌缺血再灌注損傷的應用研究〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(24):2445-7.

6 張殿福，王明偉，王連生，等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后氧化應激指標和腦鈉肽的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(11):1304-6.

7 申 亮，紀洪芳，柴建國，等.對九種天然產物清除自由基活性的理論評價〔J〕.生物物理學報，2005;11(5):332-8.